肝爽颗粒对新型组织工程肝脏非酒精性脂肪性肝病大鼠模型脂代谢的影响

目的探讨肝爽颗粒(GSG)干预对新型组织工程肝脏非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型脂代谢的影响及其机制。方法将Sprague Dawley大鼠肝脏去细胞化制为肝脏胶原支架,用人Hep G2细胞对支架再细胞化,从而获得组织工程(TE)肝(正常对照组),用含游离脂肪酸(FFA)的高脂培养基灌注TE肝建立NAFLD模型(FFA组),该模型进一步用GSG浸膏处理后为FFA+GSG组。比较各组肝脏TG含量及丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4) mRNA水平;比较FFA组和FFA+GSG组脂代谢相关酶mRNA表达情况,并行油红O染色评估肝脏病理学。计量资料组间差异比较采用t检验。结果 FFA组TG含量较正常对照组显著升高(t=4. 842,P=0. 004 7),FFA组PDK4 mRNA水平较正常组显著升高(t=2. 784,P=0. 031 8); FFA+GSG组较FFA组细胞内TG水平显著下降(t=0. 055,P=0. 003 7),PDK4表达显著降低(t=3. 761,P=0. 009 4);脂肪酸转位酶、脂肪酸结合蛋白1、ATP柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸合成酶、脂肪酸去饱和酶2、1-酰基甘油-3-磷酸O-酰基转移酶5及载脂蛋白B mRNA表达水平显著降低(t值分别为6. 552、4. 944、2. 689、4. 524、6. 040、3. 758、4. 443、3. 032,P值分别为0. 007 2、0. 001 1、0. 027 6、0. 020 2、0. 009 1、0. 005 6、0. 047 1和0. 016 3);油红O染色显示肝细胞内脂滴显著减少,肝细胞脂肪变性程度明显减轻。结论 GSG可减少FFA摄取、降低脂肪酸从头合成,减少NAFLD模型肝脏胞内TG的生成和沉积,改善脂代谢紊乱。     

甲基丙二酸血症的肝移植围术期管理

目的 总结甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,MMA)的肝移植围术期临床特点和管理经验。方法 回顾性分析2014年12月至2019年12月13例肝移植术后MMA患者的围术期临床特征、实验室检查结果、尿MMA变化及治疗情况。结果 纳入的13例患者均被诊断为单纯型MMA,5例患者接受了公民逝世后器官捐献的肝脏移植(deceased donor liver transplantation,DDLT),8例接受了活体肝移植(living donor liver transplantation,LDLT)。肝移植术后早期MMA患儿代谢情况有所波动,碱剩余及HCO₃^-水平在术后3 d及2周较术前逐渐好转。肝移植术后C3、C3/C2水平较术前明显下降,术后尿MMA水平较术前下降了82.41%(P <0.01),但仍高于正常值上限。在肝移植围术期,通过制定个性化免疫抑制方案,2例肝移植术前存在肾功能不全患者的肾脏功能逐渐恢复并趋于稳定。2例患儿出现神经系统的影像学改变。所有患儿至今存活。中位随访时间为63.6(30～100.8...     

《黄帝内经》大肠病证阐要

[目的]对《黄帝内经》（以下简称《内经》）中五个大肠病证（大肠胀、大肠咳、大肠痹、肠痈、肠澼）进行理论挖掘和应用阐发。[方法]学习《内经》相关条文,并结合历代医家的相关论述,从病因病机、临床表现、临证治疗三个方面对五者理论进行挖掘与阐发。[结果]《内经》对五者的病因病机和临床表现均有较为详细与明确的论述。大肠胀的病因为厥气在下、寒气逆上,症见腹痛肠鸣等;大肠咳由肺咳日久传化所致,症见咳而遗矢;大肠痹则因饮食伤及肠胃在先、风寒湿三气错杂相合内传肠腑在后而病,症见多饮而小便不出等;肠痈由饮食情志、寒温不时所产生的病理产物之积聚所致,症见腹痛、痈上皮热等;肠澼为飧泄日久所致,症见飧泄、甚者便血。《内经》虽对五者的治疗疏于记载,却提出了相应的治法与治则,后世医家宗之并进行补充,逐渐形成了较为完善的治疗方案,主要分为针灸治疗与药物治疗两种治疗方法。[结论]挖掘整理《内经》大肠病证理论,可为中医教学与临床诊治大肠疾病提供坚实的理论指导。对于《内经》中所述较少的治疗部分,后世医家基于《内经》理论与临床实践,对五者治法进行了发挥与补充,迄今为止于临床仍具重要的参考指导价值。     

干细胞来源外泌体在急性肝衰竭炎症驱动中的应用价值

急性肝衰竭(ALF)是由多种肝毒性因素引起的以广泛炎症为特征的严重肝损伤,过度和失控的炎症反应可导致大量肝细胞凋亡、坏死,甚至对肝脏造成不可逆转的损害。ALF的病因多样,病情进展迅速,死亡率高,但内科治疗手段有限。已有研究证实干细胞是一种有潜力的治疗方法,但由于移植后细胞存活率低且有发生恶性转化的风险,因此干细胞的应用同样有限。而干细胞来源外泌体是细胞外囊泡的一个纳米亚群,免疫原性低、生物相容性好、无固有毒性,且具有抗炎、抗凋亡和免疫抑制作用,有可能建立一种更安全、更有效的疗法来修复肝损伤,降低临床死亡率,改善预后。本文就干细胞来源外泌体在急性肝衰竭炎症驱动中的应用价值作一综述。     

基于铁死亡相关基因表达构建肝细胞癌患者临床预后模型

目的 肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球癌症死亡的重要原因。本研究旨在探讨肝细胞癌中铁死亡相关基因的预后预测能力,构建基于铁死亡相关基因的风险预测模型,并初步研究铁死亡相关基因在肝移植缺血/再灌注损伤中的表达改变。方法 本研究利用从TARGET数据库获得的转录数据进行生物信息学分析,采用COX回归和共识聚类法鉴定了2个基于铁死亡相关基因的肝细胞癌分子亚群。进一步通过对两个分子亚群差异表达基因的通路富集分析,探索铁死亡参与肝细胞癌预后的可能机制。然后,我们进行了LASSO-COX回归分析,以建立风险预测模型,并评估模型的可靠性。通过对GEO数据库中转录组数据进行差异表达基因分析,初步探索肝移植缺血/再灌注损伤中铁死亡相关基因表达改变。结果 我们根据铁死亡相关基因的不同表达谱确定了两个具有不同总生存期的肝细胞癌分子亚群。两个分子亚群之间差异表达基因通路富集到免疫和胆汁酸代谢相关通路。最终我们构建了基于6个铁死亡相关基因KLF2、MYCN、FZD7、PRDX6、HILPDA、SLC7A11的风险模型,并使用列线图进行模型的可视化,模型评估显示该模型对肝...     

妊娠期血浆置换对胆汁淤积性瘙痒症和自分泌运动因子活性的影响

<正>妊娠期胆汁淤积可导致严重的产妇瘙痒甚至使患者产生自杀意念,且当血浆胆汁酸(pBA)水平高于40μmol/L时会导致胎儿并发症风险增加。妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)多数可在分娩后自愈。如在妊娠前就存在导致胆汁淤积的肝脏疾病,在怀孕期间恶化。目前虽有多种药物如熊去氧胆酸(UDCA)、消胆胺、利福平、地塞米松和S-腺苷蛋氨酸等可供选择治疗,但这些药物在减轻瘙痒程度和降低pBA水平上的效果差强人意。鼻胆管引流不失为一种治疗手段,但与胰腺炎风险     

非酒精性脂肪性肝病动物模型研究进展*

目的 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率逐年增加,并可能发展成为终末期肝病。目前,仍缺乏针对该病的治疗药物,建立动物模型研究很有必要。尽管已有多种不同种类的疾病模型,但仍没有一种能真正反映人类整个疾病谱的代表性的NAFLD模型。本文对目前应用的NAFLD模型进行了综述,重点介绍动物模型、2D细胞模型和3D肝脏模型及其优缺点。