抑制Wip1磷酸酶对肝再生及肝细胞有氧糖酵解的影响

目的:探讨Wip1抑制剂GSK2830371对肝部分切除小鼠肝再生的影响及GSK2830371对肝细胞有氧糖酵解的影响。方法:小鼠2/3肝切除模型,腹腔注射GSK2830371,免疫组化Brd U染色和肝脏称重检测肝再生水平,酶学比色法检测肝脏中乳酸含量以及HK、PFK、PK和LDH的活性。GSK2830371作用于LO2肝细胞,酶学比色法检测葡萄糖和乳酸水平及关键酶活性,酶化学发光法检测ATP水平,CCK-8检测线粒体活性,Western bot和QRT-PCR检测相关机制。结果:经GSK2830371治疗,小鼠肝再生明显加快,PFK、HK和LDH的活性以及肝脏乳酸量均增高。经GSK2830371刺激,LO2消耗的葡萄糖和产生的乳酸明显增多,PFK、HK和LDH的活性增强,mTOR蛋白表达量及其磷酸化水平增高,HIF1α、PDK1、GLUT1和MCT4的mRNA表达上调。结论:GSK2830371抑制Wip1后能促进肝再生并提高肝细胞的有氧糖酵解水平。