儿童眼移植物抗宿主病诊治进展

眼移植物抗宿主病是造血干细胞移植术后的常见并发症之一,主要临床表现为干眼,病情进展可出现角膜溃疡穿孔、眼表衰竭等严重并发症,影响患者视力和生活质量.目前,国际上已有较多关于成人眼移植物抗宿主病的研究及临床规范,但关于儿童眼移植物抗宿主病的研究尚未受到足够关注,缺乏相关的基础数据和诊断标准.儿童对眼部症状表述能力有限、临...     

基于计算机虚拟筛选发现具有抑制GPx4活性的海洋化合物

目的：铁死亡是近年新发现的一种区别于凋亡、坏死、自噬和焦亡的细胞程序性死亡。其原理是诱发胞内铁离子积累，由此引发膜不饱和脂质过氧化并最终导致细胞死亡。谷胱甘肽过氧化物酶GPX4是一种能够清除过氧化物并降低细胞内ROS水平的蛋白酶，抑制GPX4的活性导致细胞铁死亡的发生，从而以更有效率地杀伤肿瘤细胞。 方法：使用Libdock软件对现有GPX4结构进行了虚拟筛选，对于Libdock得分最好的前100个海洋化合物，进一步根据利平斯基五规则（Lipinski"s Rule of Five）中的分子量限制条件进行筛选，得到了6个符合条件的海洋分子。然后借助CovDock功能对得分最佳的两个活性海洋分子进行了与蛋白的共价对接，并对这两个配体进行基于复合物药效团的药效特征分析以验证化合物与受体结合所需的关键性质。最后预测了全部六个海洋化合物的ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）特性，以确定其成药特性。结果：海洋库中的两个分子被预测为具有最佳类药性质，因此被我们选作后续研究对象。对这两个化合物与GPx4形成复合物的分子动力学计算表明，它们与靶标的结合效果稳定。结论：本研究筛选出的两种海洋化合物可能是有效的GPx4抑制剂，为肿瘤的治疗提供新的候选化合物。     

地夸磷索钠治疗干眼的作用机制及其临床应用

干眼是以泪膜稳态丢失及伴随眼部不适症状为特征的最常见眼表疾病,泪膜不稳定、泪液高渗透性、眼表炎症及感觉神经异常为其主要病因.地夸磷索钠是一种P2Y2受体激动剂,能刺激黏蛋白及泪液分泌,其独特的作用机制为干眼的治疗开辟了新的方向,本文就地夸磷索钠近年的临床及基础研究进展作一综述.