阿霉素诱导的局灶节段性肾小球硬化小鼠足细胞损伤的机制研究

目的构建阿霉素(ADR)诱导的局灶节段性肾小球硬化(FSGS)小鼠模型, 探究足细胞损伤的分子机制。方法取24只8周龄雄性BALB/c小鼠分为生理盐水组(对照组, n=6)和FSGS模型组(ADR组, n=18), 分别按照10 mg/kg的剂量尾静脉注射生理盐水和ADR, 采集注射ADR后的7、14、28 d小鼠以及注射生理盐水后的28 d小鼠的血液、尿液和肾组织, 检测血液和尿液中血肌酐﹑尿肌酐﹑尿蛋白含量, 将肾组织进行HE和MASSON染色, 观察其形态变化, 然后采用实时定量PCR和Western blot法检测肾皮质组织中Synaptopodin和RhoA的表达。结果与对照组比较, 注射ADR 7 d后, ADR组小鼠的尿蛋白与尿肌酐比值升高, 血肌酐水平升高, 差异均有统计学意义(均P<0.05);注射ADR 7 d后, 与对照组比较, ADR组小鼠的肾皮质组织中Synaptopodin 、RhoA的mRNA和蛋白质表达量均降低, 差异均有统计学意义(均P<0.05);注射ADR 28 d后, ADR组小鼠出现肾小球硬化程度恶化、肾小管损伤和间质病变纤维化, ...