晚期胰腺癌内科治疗的现状与思考

胰腺癌是目前已知恶性程度最高的肿瘤之一(死亡率/发病率为0.95/1),且在全球范围内发病率逐年增高。2011年最新报道的全球肿瘤统计数据显示,在发达地区,胰腺癌发病率男性为8.2/10万,女性为5.4/10万;发展中地区,男性为2.7/10万,女性为2.1/10万,其死亡率位于肿瘤相关死亡     

人类平衡型核苷转运蛋白1预测吉西他滨治疗胰腺癌患者预后的价值:一项Meta分析

目的:采用Meta分析探讨人类平衡型核苷转运蛋白1(human equilibrative nucleoside transporter 1,bENT1)预测接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者预后的价值.方法:检索Cochrane Library、Medline和Embase等数据库,筛选有关hENT1表达与胰腺癌预后的相关文献,分析hENT1低表达和高表达与接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者的总生存期和无病生存期的关系,采用Meta分析合并风险比(hazard ratio,HR).结果:共纳入9篇合格文献.在接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者中,hENT1低表达组有较高的死亡风险(HR=2.61,95％可信区间:2.03～3.34)和复发风险(HR=2.62,95％可信区间:1.94～3.54).在接受吉西他滨术后辅助治疗的患者中,hENT1低表达组同样有着较高的死亡风险(HR=2.49,95％可信区间:1.86～3.33)和复发风险(HR=2.79,95％可信区间:1.98～3.94).hENT1蛋白或mRNA低表达均预示着较高的死亡和复发风险.结论:hENT1表达水平在接受吉西他滨治疗的胰腺癌患者中具有预测预后的价值.     

刺梨和金荞麦提取物抑制内皮细胞生长和血管生成

[目的]探讨刺梨提取物（CL）、金荞麦提取物（FR）对人脐静脉内皮细胞ECV-304增殖及凋亡的影响以及对鸡胚尿囊膜血管新生的影响。[方法]IC30浓度CL/FR单独或两药的1/2IC30浓度联合作用于ECV-304细胞,MTT法检测ECV-304细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测ECV-304细胞早期凋亡细胞比例;RT-PCR和Western blot法分析Ki-67及Bax、Bcl-2 mRNA/蛋白表达的变化。计算经100μg/mlCL、100μg/mlFR、CL50μg/ml＋FR50μg/ml联合作用后的7日龄鸡胚尿囊膜血管抑制率。[结果]IC30CL、IC30FR和1/2（IC30CL＋IC30FR）对ECV-304细胞的抑制率分别为30.87%±1.2%,32.93%±1.4%和43.67%±1.5%。CL、FR单独应用或联合使用均可明显抑制ECV-304细胞生长,呈剂量依赖性,且诱导凋亡。与单独用药组比较,联合用药组Ki-67、Bcl-2 mRNA/蛋白表达率均有显著降低,而Bax mRNA/蛋白表达均显著增高。CL、FR单独或联合应用均可抑制鸡胚尿囊膜新生血管的生长,以CL作用更明显。[结论]CL和FR单药及联合应用都具有抑制ECV-304细胞增殖和诱导凋亡的效用,两药联合比单药更明显。两药单用和联合都可明显抑制鸡胚尿囊膜血管生成。     

FR/CL体外干预人胃癌细胞株SGC-7901及人肺癌细胞株A549生长

目的 研究金荞麦提取物FR联合刺梨提取物CL对人胃癌细胞株SGC-7901及人肺癌细胞株A549增殖及凋亡的影响.方法 MTT法检测FR、CL对SGC-7901、A549细胞的增殖抑制率;流式细胞术分析早期凋亡细胞比; RT-PCR、Western blot分析Ki-67及Bax、Bcl-2表达的变化.结果 FR、CL单药均可明显抑制SGC-7901、A549细胞的生长,呈剂量依赖性;两药IC_(30) 浓度联合呈增效效应; IC_(30) 浓度FR、CL单药和1/2 IC_(30) (FR)+1/2 IC_(30) (CL)联合对SGC-7901细胞的抑制率分别为(33.89±0.22)%、(30.86±1.17)%和(44.25±0.50)%,对A549细胞的抑制率分别为(30.91±1.72)%、(29.07±1.41)%和(43.62±2.15)%.流式细胞术结果表明,对照组、FR组、CL组、联合组细胞早期凋亡比例依次增加,两单药组及联合组与对照组之间、联合组分别与两单药组之间的差异均具统计学意义(P<0.05);与单药组比较,联合组Ki-67、Bcl-2 mRNA/蛋白表达率有显著降低,而Bax mRNA/蛋白表达显著增高.结论 FR、CL均可抑制人胃癌细胞株SGC-7901细胞、人肺癌细胞株A549的增殖和诱导其凋亡,且联合应用存在增效效应.     

CL联合苦参碱抑制胃癌细胞共培养内皮细胞增殖与凋亡

目的探讨刺梨提取物CL联合苦参碱（m atrine）抑制人胃癌细胞SGC-7901培养上清诱导的人脐静脉内皮细胞ECV-304的增殖和凋亡及其机制。方法人胃癌细胞SGC-7901培养上清诱导培养人脐静脉内皮细胞ECV-304,多个质量浓度苦参碱、CL单药干预,或多个质量浓度苦参碱联合CL干预,M TT法检测内皮细胞增殖抑制率,中效原理法判断联合用药的相互作用;采用RT-PCR和蛋白印迹法分析K i-67、B ax、B cl-2 mRNA/蛋白表达变化。结果10 m g/L、20 m g/L、40 m g/L、80 m g/L、160 m g/L质量浓度的CL干预48小时,其抑制率分别为（15.1±2.1）%、（23.1±2.3）%、（34.1±3.3）%、（46.9±3.8）%、（68.8±2.9）%;15 m g/L、30 m g/L、60 m g/L、120 m g/L、240 m g/L质量浓度的苦参碱干预48小时,ECV-304抑制率分别为（20.8±1.3）%、（25.1±2.2）%、（40.9±1.1）%、（62.9±2.2）%、（77.2±1.9）%;CL＋苦参碱联合干预48小时,其抑制率分别为（33.8±2.1）%、（46.8±2.4）%、（84.2±2.0）%、（88.1±2.2）%、（94.8±0.9）%,以上均呈剂量依赖（P〈0.05）。IC50浓度（75 m g/L）CL、IC50浓度（75 m g/L）苦参碱、1/2 IC50（CL＋苦参碱）分别干预ECV-304细胞,抑制率分别为（40.7±1.3）%、（46.2±1.2）%、（51.4±0.7）%,联合用药抑制率增高（P〈0.05）;中效原理得出一定浓度范围两药联合为协同效应;与单独用药组比较,联合用药组K i-67、B cl-2 mRNA/蛋白表达显著降低,而B ax mRNA/蛋白表达显著增高。结论刺梨提取物CL、苦参碱均可抑制人脐静脉内皮细胞ECV-304的增殖,两药联合应用存在协同作用。     

刺梨和金荞麦提取物体外干预人食管癌细胞株CaEs-17增殖和凋亡

[目的]探讨体外环境下,刺梨提取物（CL）联合金荞麦提取物（FR）对人食管癌细胞株CaEs-17增殖及凋亡的影响。[方法]MTT法检测CaEs-17细胞的增殖抑制率;流式细胞术检测CaEs-17细胞凋亡率：RT—PCR和Western blot法分析Ki-67、Bax及Bcl-2表达的变化。[结果]CL、FR单独应用及两者联合均可明显抑制CaEs-17生长,且呈剂量依赖性;IC30浓度的CL、FR和1／2（IC30CL＋IC30FR）对CaEs-17的抑制率分别为26．87％±0．29％、25．20％＋0．42％和39．58％±1．07％．流式细胞术结果表明对照组、CL组、FR组、联合组细胞早期凋亡比例依次增加,两单药组分别与联合组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;与单药组比较,联合组Ki-67、Bcl-2mRNA／蛋白表达率有显著降低．而BaxmRNA／蛋白基因表达显著增高。[结论]CL、FR均可抑制人食管癌细胞株CaEs-17增殖和诱导其凋亡,两者在体外有协同作用。     

食管癌化疗敏感性预测及预后分子靶点研究进展

随着食管癌发生、发展过程中分子生物学机制研究不断深入,与食管癌化疗敏感性及预后相关的分子靶点正在逐步为临床的诊疗提供参考依据。研究主要集中在突变型p53基因、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、COX-2等靶点,     

新辅助治疗在胆道恶性肿瘤治疗模式改变中的价值

胆道癌(BTCs)是一种发生于胆道系统、恶性程度极高的恶性肿瘤,手术切除是BTCs唯一潜在治愈的治疗选择,但仅少数病人具有手术切除机会。另外,近50%病人在诊断时认为可切除,剖腹探查中却无法达到R0切除,且R0切除术后,病人的复发率仍然很高,因此,胆道癌整体预后极差。近年来,新辅助治疗在多个瘤种中取得巨大进展,具有术前降期、提高R0切除率、减少术后复发及远处转移风险和提高生存率的作用,改变了肿瘤的治疗模式。BTCs新辅助治疗已开展多项探索性研究,但缺乏大样本、前瞻性、随机对照研究,且存在一些问题尚未解决,包括新辅助治疗的确切疗效、最佳治疗周期数和时间、术后辅助治疗的选择等。与单纯手术相比,新辅助治疗联合手术具有更长的总生存期,但需要进一步开展前瞻性随机对照的临床研究进行验证,以确定优选的治疗方案以及人群,也为临床使用提供更为明确的循证医学证据。