TACE联合TKI及PD-1抑制剂治疗初始不可切除肝细胞癌的疗效及安全性

目的评估经导管肝动脉栓塞化疗(TACE)、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)及程序性死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂联合应用治疗初始不可切除肝细胞癌患者的疗效及安全性。方法纳入2020年1月至2022年12月郑州大学第一附属医院肝胆胰外科收治的42例初始不可切除肝细胞癌患者的临床资料, 其中男性31例, 女性11例, 中位年龄56岁, 年龄范围45～72岁。42例接受TACE+TKI+PD-1抑制剂联合治疗, 系统治疗周期数均以免疫药物应用次数计算, 局部治疗时机视肿瘤长径、血供及应答情况而定。自患者接受TACE+TKI+PD-1抑制剂联合治疗开始, 通过住院、门诊就医以及电话联系等方式进行随访, 监测生存情况。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率。结果 42例患者达到最佳影像学反应的给药周期[M(Q1, Q3)]为4(3, 7)个, 系统治疗时间[M(Q1, Q3)]为141(65, 194)d, 局部治疗次数[M(Q1, Q3)]为2(1, 3)次。根据改良的实体瘤反应评估标准进行评估, 完全缓解9例、部分缓解21例、疾病稳定8例、疾病进展4例, 客观缓解率及疾病控制率分别...     

磷酸甘油酸变位酶5调控细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤中的作用

目的  研究磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)调控细胞焦亡在肝脏缺血-再灌注损伤(IRI)中的作用及分子机制。方法  建立C57小鼠肝脏IRI模型,随机分别予再灌注6 h(6 h组)与12 h(12 h组),并设立假手术组(Sham组),每组10只。分析IRI对小鼠肝组织及血清学指标的影响; 分析小鼠肝脏IRI过程中PGAM5、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-1的表达情况。建立肝细胞IRI模型(IRI组),采用Caspase-1抑制剂Z-YVAD-FMK预处理后再建立肝细胞IRI模型(抑制剂组),将未处理的AML12细胞作为对照组,分析抑制Caspase-1活性对细胞焦亡的影响。采用脂质体3000将PGAM5小干扰核糖核酸(siRNA)(siRNA组)和siRNA阴性对照(siRNA-NC)(siRNA-NC组)转染至AML12细胞,再建立肝细胞IRI模型,将未处理的AML12细胞作为对照组,分析PGAM5调控细胞焦亡对肝细胞IRI的影响。结果  6 h组和12 h组小鼠肝组织中部分肝细胞水肿,肝窦区变窄,中央静脉充血,偶见点灶状坏死等,且12 h组较6 h组病变加重。与Sham组小鼠比较,6 h组和12 h组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高,且12 h组高于6 h组; 6 h组和12 h组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平升高,12 h组低于6 h组; 6 h组和12 h组小鼠肝组织IL-1β信使核糖核酸(mRNA)相对表达量升高,12 h组低于6 h组; 6 h组和12 h组肝组织细胞凋亡率升高,12 h组低于6 h组(P < 0.01~0.05)。与Sham组小鼠比较,6 h组和12 h组小鼠肝组织PGAM5 mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均升高,且12 h组高于6 h组(P < 0.01~0.05);6 h组和12 h组肝组织PGAM5、Caspase-1蛋白表达增多。IRI组细胞NOD样受体蛋白3(NLRP3)、裂解Caspase (cleaved Caspase)-1及Gasdermin D(GSDMD)蛋白相对表达量较对照组升高,GSDMD荧光强度较对照组增强; 抑制剂组NLRP3、cleaved Caspase-1及GSDMD蛋白相对表达量较IRI组下降,GSDMD荧光强度较IRI组减弱(P < 0.01~0.05)。与对照组比较,siRNA-NC组细胞存活率下降,PGAM5、NLRP3、cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量升高(P < 0.01~0.05);与siRNA-NC组比较,siRNA组细胞存活率升高,PGAM5、NLRP3、cleaved Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达量下降(P < 0.01~0.05)。结论  PGAM5可加重小鼠肝脏IRI,其机制可能为通过PGAM5/Caspase-1/GSDMD信号通路调控细胞焦亡,加速肝细胞损伤。     

胰腺癌免疫微环境与免疫治疗研究进展

胰腺癌是一种常见的消化系统肿瘤,恶性程度高,预后差.目前针对胰腺癌有多种治疗方案如手术治疗、放化疗以及分子靶向治疗等,但治疗效果均不太理想,这与胰腺癌的肿瘤微环境具有免疫抑制性有关.近年来,随着对肿瘤微环境的深入研究,免疫治疗逐渐成为胰腺癌治疗的重要手段.本文就胰腺癌免疫微环境与免疫治疗的研究新进展进行综述,着重探讨肿...