莫沙必利片联合奥美拉唑镁肠溶片治疗质子泵抑制药-难治性胃食管反流病患者的临床研究北大核心CSCD

目的观察莫沙必利片联合奥美拉唑镁肠溶片治疗质子泵抑制药(PPI)-难治性胃食管反流病(GERD)患者的临床疗效及安全性。方法将57例PPI-难治性GERD患者随机分为对照组29例和试验组28例。对照组给予奥美拉唑镁肠溶片每次20 mg,qd,口服;试验组在对照组治疗的基础上,给予枸橼酸莫沙必利片每次5 mg,tid,口服。2组患者均治疗4周。比较2组患者的临床疗效,症状频率量表(FSSG)和Demeester评分,以及药物不良反应的发生情况。结果试验过程中共脱落7例。治疗后,试验组和对照组的治愈率分别为72.00%(18例/25例)和24.00%(6例/25例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的FSSG评分分别为(15.24±0.97)和(18.96±1.51)分,Demeester评分分别为(7.22±1.62)和(9.72±1.34)分,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为16.00%和8.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论莫沙必利片联合奥美拉唑肠溶片治疗PPI-难治性GERD患者的临床疗效确切,且不增加药物不良反应的发生率。     

MiR-451作用于MIF对大肠癌细胞株LoVo的影响

目的:研究MicroRNA-451(MiR-451)作用于巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)对人大肠癌细胞株LoVo的影响.方法:构建包含有MiR-451过表达的慢病毒(hsa-mir-451a),感染LoVo细胞株,采用实时荧光定量PCR及Western blot技术检测MIF mRNA及蛋白在人大肠癌细胞LoVo及人大肠上皮细胞FHC中的表达变化情况,MTT法检测各组细胞的增殖能力.结果:与未感染组及对照组相比,感染组中MIF在mRNA及蛋白水平的表达均显著降低,感染组细胞的增殖活性明显受到抑制.结论:MIF可能是miR-451的直接作用靶点,高表达miR-451可以有效抑制LoVo中MIF的表达,进而抑制了LoVo的增殖.     

巨噬细胞迁移抑制因子在大肠癌细胞LoVo中的表达及其意义

目的 检测巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在人大肠癌细胞LoVo中的表达,探讨其可能的意义.方法 采用实时荧光定量PCR及Western blot技术检测MIF mRNA及蛋白在人大肠癌细胞LoVo及人大肠上皮细胞FHC中的表达.结果 与FHC组相比,LoVo组中MIF在mRNA及蛋白水平的表达均显著升高.结论 MIF在大肠癌细胞中的高表达可能与其发生发展有一定的联系.     

消化道恶性肿瘤多药耐药机制的研究进展

消化道恶性肿瘤多药耐药(MDR)是多因素、多阶段、多步骤共同作用的结果.mdr1/P-gp的高表达是消化道恶性肿瘤MDR的重要机制;PKC通过mdr1/P-gp发生作用,其活性的增强在消化道恶性肿瘤MDR中起着重要作用;多药耐药相关蛋白基因MRP、肺癌耐药相关蛋白基因LRP、乳腺癌耐药相关基因BCRP的过度表达,谷胱甘肽-S转移酶(GSTs)、拓扑异构酶-Ⅱ(TopoⅡ)以及凋亡相关基因和蛋白、转录因子NF-κB和HIF-1 α的作用等,都可能促进消化道恶性肿瘤MDR的形成.深入研究消化道恶性肿瘤MDR的发生、发展机制,有助于预测和改善化疗疗效、提高消化道恶性肿瘤的综合疗效,并最终克服MDR这一难题而造福人类.     

XELOX和FOLFOX4新辅助化疗方案对不能手术切除的局部进展期胃癌的疗效比较

目的 比较XELOX和FOLFOX4两种新辅助化疗方案对不能手术切除的局部进展期胃癌患者的疗效.方法 前瞻性分析2006年7月至2009年10月山东大学附属省立医院收治的72例胃癌患者的临床资料.对由多学科协作小组评定不能手术切除的局部进展期胃癌患者,按照随机数字表法分为XELOX组(36例)和FOLFOX4组(失访3例,最终纳入本研究33例).两组患者分别采用XELOX方案和FOLFOX4方案化疗6周.6周后根据复查结果由多学科协作小组评估疗效,对于完全缓解和部分缓解的患者施行手术切除并采用流式细胞仪检测细胞周期.率的比较采用Pearson x2检验;胃癌细胞周期各指数先采用Levene检验进行方差齐性检验,方差不齐采用t′检验,方差齐采用t检验.结果 XELOX组和FOLFOX4组的有效率分别为53%(19/36)和52%(17/33),两组比较,差异无统计学意义(x2=0.01,P＞0.05).XELOX组和FOLFOX4组中患者恶心呕吐、静脉炎、手足综合征的发生率分别为25%(9/36)、6%(2/36)、19%(7/36)和55%(18/33)、39%(13/33)、3%(1/33),两组比较,差异有统计学意义(x2=6.31,11.59,4.53,P＜0.05).XELOX组化疗有效的19例患者和FOLFOX4组化疗有效的17例患者接受手术切除,术后未发生吻合口漏、大出血等严重并发症.新辅助化疗后,XELOX组胃癌细胞的S期细胞比率(SPF)、增殖指数(PI)、G2/M分别为5.89%±0.79%、9.22%±1.99%、5.19%±1.66%,低于新辅助化疗前的6.76%±1.21%、10.44%±2.12%、6.04%±0.57%,而新辅助化疗后G0/G1为90.39%±4.78%,高于新辅助化疗前的87.54%±6.34%(x2=3.61,2.52,2.15,2.91,P＜0.05);FOLFOX4组新辅助化疗后的SPF、PI、G2/M分别为6.09%±0.96%、10.65%±2.47%、4.88%±0.87%,低于新辅助化疗前的7.15%±1.45%、11.87%±2.33%、5.67%±1.03%,而新辅助化疗后G0/G1为91.45%±5.22%,高于新辅助化疗前的88.01%±4.23%(x2=3.50,2.06,3.37,2.94,P＜0.05).新辅助化疗后两组PI值比较,差异有统计学意义(x2=2.66,P＜0.05).结论 XELOX和FOLFOX4两种新辅助化疗方案对不能手术切除的局部进展期胃癌患者安全、有效,对胃癌细胞的增殖抑制明显;XELOX方案比FOLFOX4方案更为有效.     

RNA干扰技术沉默MDR1基因逆转大肠癌耐药细胞株LoVo/5-Fu的耐药性

目的  探讨多药耐药（MDR1）基因沉默对大肠癌耐药细胞系LoVo/5-Fu耐药性的逆转作用。方法  构建靶向MDR1的短发夹RNA(EASY-shRNA-MDR1)干扰质粒转染LoVo/5 Fu,实时荧光定量PCR（Realtime-PCR）在mRNA水平检测抑制效果,噻唑蓝（MTT）法检测细胞对5-Fu的敏感性,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果  与未转染组相比,EASY-shRNA-MDR1组细胞MDR1mRNA表达明显下调（P<0.05）;细胞对5-Fu的IC50及RI显著降低（P<0.05）,敏感性的相对逆转率为74.7%;凋亡率明显升高(P<0.05)。结论  EASY-shRNA-MDR1可有效抑制大肠癌耐药细胞中MDR1的表达,进而降低了大肠癌耐药株对5-Fu的耐药性。     

EB病毒相关胃癌免疫治疗的研究进展

EB病毒相关胃癌（EBVaGC）是一种具有独特病理特征的胃癌亚型，具有高表达免疫检查点蛋白和高淋巴细胞浸润特性。因此，免疫疗法有望成为EBVaGC新的治疗策略。免疫检查点阻断疗法是目前研究最多的一种免疫治疗手段，如程序性细胞死亡受体1(PD-1)/程序性细胞死亡配体1(PD-L1)抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抑制剂。目前，治疗EBVaGC的PD-1/PD-L1抑制剂有Avelumab、Pembrolizumab、Nivolumab、Toripalimab、Camrelizumab等，CTLA-4抑制剂有Ipilimumab、Tremelimumab。除此之外，还有利用STING、BARF1、MHC、CXCL8、NK细胞等分子或细胞的免疫治疗手段。但免疫疗法治疗EBVaGC的临床研究尚少，其具体疗效还有待于进一步验证。