结直肠癌的分子治疗

结直肠癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一,发病率和死亡率逐年呈上升趋势。患者就诊时大多处于中晚期,部分患者失去手术治疗机会,部分患者术后很快发生复发或转移,对这部分患者目前尚无有效的治疗方法。随着现代分子生物学技术的飞速发展,有关结直肠癌分子生物学的发病机制的研究日益深入,分子治疗策略显示出极大的前景。     

脾细胞移植诱导大鼠小肠移植微嵌合体形成的实验研究

目的研究脾细胞输注移植促进微嵌合体形成与大鼠小肠移植免疫耐受的关系。方法制备供体大鼠的脾细胞悬液,于移植前四周将脾细胞悬液经舌静脉注入受体大鼠体内,行同种异体节段性小肠移植,PCR技术检测雌性受体外周血及皮肤Y染色体特异性DNA片段证实微嵌合体形成,通过移植肠段病理组织学变化观察急性排斥反应与微嵌合体形成的关系。结果大鼠接受小肠移植后的存活时间显示,对照组移植后平均存活时间为7.1±1.2d,显著少于实验组的18.4±3.6d(P<0.05),差异具有统计学意义。预先经脾细胞输注的实验组小肠移植受体的微嵌合体检出率高于对照组;嵌合体阳性的受体急性排斥反应较嵌合体阴性者轻。结论脾细胞输注移植可促进小肠移植嵌合体形成,微嵌合体形成可诱导大鼠小肠移植的免疫耐受。     

营养素介导的PPARa通路对肠道屏障功能影响的研究

目的观察不同营养素下缺血再灌注后肠道屏障的变化,探讨PPARa与肠道屏障的关系。方法将50只雄性大鼠随机分为3组,分别为对照组、静脉营养组、肠内营养组,每组13只。建立肠道缺血再灌注模型,缺血再灌注后取回肠组织,利用免疫组化技术光镜下观察肠壁组织结构变化,PPARa蛋白表达和检测血浆D-乳酸变化。结果光镜下观察对照组肠壁结构正常;静脉营养组肠黏膜水肿、萎缩、坏死,损伤较严重,肠绒毛排列紊乱、稀疏,部分肠绒毛完全脱落、上皮破溃,甚至基底膜损害、溃疡形;肠内营养组肠黏膜上皮损伤较轻,上皮基本完整,肠绒毛可见少许脱落,但排列尚整齐。结论肠内营养对肠屏障功能具有保护作用。PPARa蛋白的表达与肠内营养关系密切,进而表明PPARa蛋白参与肠屏障功能的维持及修复等过程,是其中的一个重要的介质。