卵巢癌耐药细胞株体外模型的建立及相关研究

目的探讨人卵巢癌细胞多药耐药（MDR）的发生机制。方法以浓度梯度诱导法建立卵巢癌阿霉素（ADM）耐药细胞亚株OVCAR／AR。人多药耐药基因（MDRl）转染OVCAR-3细胞建立多药耐药亚株OVCAR／MDR细胞。流式细胞术检测P-糖蛋白（P-gp）的表达,罗丹明试验检测P-gP的药物转运功能;MTT法检测细胞对化疗药的抵抗性。结果成功地建立了人卵巢癌MDR细胞株0VCAR／AR和OVCAR／MDR。与亲代细胞OVCAR-3相比,两株耐药细胞P-gP的表达水平显著增加,转运功能增强。OVCAR／AR细胞对ADM、泰素（TAX）和顺铂（DDP）产生交叉耐药,而0VCAR／MDR细胞只对前两者产生耐药。结论0VCAR／AR细胞和OVCAR／MDR细胞具有典型的MDR表型,其机制主要是MDR1基因过度表达致细胞内药物浓度减少。     

载体表达小干扰RNA逆转卵巢癌的多药耐药

目的:探讨载体表达的小干扰RNA(smallinterferingRNA,siRNA)逆转卵巢癌细胞多药耐药的可行性。方法:浓度梯度诱导法建立人卵巢癌阿霉素耐药细胞株OVCAR/AR;脂质体介导将MDR1特异性siRNA的表达载体(pSN/mdr1a和pSN/mdr1b)转染OVCAR/AR细胞;实时定量RT-PCR检测MDRlmRNA的表达;流式细胞术检测P-gp的表达,罗丹明试验检测P-gp的药物转运功能;MTT法检测OVCAR/AR细胞对化疗药的抵抗性。结果:转染pSN/mdr1a和pSN/mdr1b后,OVCAR/AR细胞的MDR1mRNA和P-gp的表达均显著下降,P-gp的转运功能减少,OVCAR/AR细胞对阿霉素、泰素的耐药性逆转。结论:载体表达的siRNA可持久有效地抑制卵巢癌耐药细胞MDR1mRNA和P-gp的表达,并逆转其多药耐药。     

做好干部保健工作的几点体会

我院是一所综合性教学医院，其中省、市领导的保健工作也是一项非常重要的政治任务，如何做好，便是一项深入探讨的问题。现谈几点体会：     

腹部刀口霉菌感染1例报告

患者女，25岁，于2003年10月15日因持续性枕后位在硬膜外麻醉下行子宫下段剖宫产术，手术顺利。术后应用先锋霉素Ⅵ5克和替硝唑0．4克，每日1次静滴预防感染。术后5天腹部刀口下1／3处出现血性渗液，取刀口分泌物做细菌培养 药敏，查见大量霉菌生长。给予刀口清创换药、红外线照射，同时口服斯皮仁诺，待创面较清洁后，给予二次缝合。术中     

伊贝沙坦对不同ACE基因多态性肾病病人疗效对比

目的 探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂对不同血管紧张素转换酶（ACE）基因肾病患者疗效有无差异。方法：分别检测糖尿病肾病8例，高血压肾病9例，慢性肾功能衰竭12例病人的ACE基因I／D多态性。实验前2个月病人禁用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。原治疗方案不变，在服药前查24h尿蛋白定量、血肌酐（Cr)、尿素氮（BUN）。之后给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂－伊贝沙坦150mg，每日一次口服，共8周，结束后复查上述三个项目。结果：三种基因型肾病患者治疗前各项指标比较无显著性差别（P＜0．05），治疗后尿蛋白明显减少。血肌酐及尿素氮治疗前后则无明显差别。29例病人均未出现明显不适。结论 AngⅡ受体拮抗剂治疗肾脏疾病降低尿蛋白的作用与ACE基因I／D多态性无关，即伊贝沙坦对三种ACE基因型肾病病人降尿蛋白均有显著作用且耐受性良好。     

子宫内膜癌血管生成的研究进展

子宫内膜癌的发展过程中有血管生成。微血管密度 (MVD)是衡量血管生成的定量指标 ,与内膜癌的预后有关 ,是判定预后的可靠独立指标。子宫内膜癌的血管生成与VEGF、FGF等促血管生长因子有关。雌、孕激素及某些治疗可调节VEGF和FGF的表达及血管生成 ,抗血管治疗可望成为一种新的治疗肿瘤的办法     

再谈干部保健门诊的抢救工作

我院干部保健科目前已有门诊病人4000余人，其中省级干部100余人，其余均为厅局级和专家教授，年龄偏大，除每天的正常门诊工作外，抢救工作也是一项非常重要的任务。我们经过多年的出诊总结出。有的能马上来医院抢救，但绝大多数都需要在家里抢救，有的甚至在会议上犯病，一旦发生都非常危急，因此作为干部保健科的医护人员来说，不但要从思想上重视，还要从组织上、物质条件上做到常备不懈。     

血管紧张素-Ⅰ转换酶基因多态性与糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的　探讨血管紧张素Ⅰ转换酶基因（ＡＣＥ基因） 多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ） 的易感性之间的关系。方法　应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）方法扩增４８ 例正常人、７４ 例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ） 患者（ 其中４０ 例不伴ＤＮ,３４ 例合并ＤＮ） 、１０２ 例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ） 患者（５７ 例不伴ＤＮ,４５ 例伴ＤＮ） 的ＡＣＥ基因上２８７ｂｐ 片断,根据插入（Ｉ） 或缺失（Ｄ） 来判断其多态性。结果　健康对照组与ＩＤＤＭ 及ＮＩＤＤＭ 组ＡＣＥ 等位基因、基因型均无显著性差异（ Ｐ＞０－０５）;在ＩＤＤＭ 组中,Ｄ等位基因及ＤＤ基因型在伴ＤＮ亚组中显著升高;在ＮＩＤＤＭ 组中,与不伴ＤＮ者比较,伴ＤＮ者其Ｉ等位基因、ＩＩ基因型频率明显为低。结论ＡＣＥ 基因多态性与糖尿病易感性无关,与ＤＮ密切相关。     

小干扰RNA抑制多药耐药基因表达并逆转耐药

目的探讨小干扰RNA（small interference RNA，siRNA）影响卵巢癌耐药细胞株MDRl基因的表达并逆转其多药耐药的功能。方法2004年10月至2005年6月于山东省立医院中心实验室采用浓度梯度诱导法建立人卵巢癌阿霉素耐药细胞株OVCAR／AR。根据MDRl基因的编码区域设计了2个含19个碱基的MDR1基因特异性siRNA，脂质体介导下转染OVCAR／AR细胞。RT—PCR分析MDR1 mRNA的表达；流式细胞术（FCM）检测P-糖蛋白（P-gp）的表达；MTT法检测OVCAR／AR细胞的多药耐药性。结果MDR1特异性siRNA转染后，OVCAR／AR细胞MDR1 mRNA和P-gp的表达减少，分别以转染后48h和72h下降最著；转染mdr1a和mdr1b siRNA可不同程度地逆转OVCAR／AR细胞对阿霉素、泰素的耐药性，但对非P-gp介导耐药的顺铂无影响。结论阿霉素所致的卵巢癌细胞多药耐药与MDR1基因过度表达有关，体外实验中应用MDR1特异性siRNA能部分逆转OVCAR／AR细胞的多药耐药。