非透析慢性肾脏病患者发生左心室肥厚的危险因素分析

目的探讨和分析非透析慢性肾脏病(ND-CKD)患者发生左心室肥厚(LVH)的危险因素,为预防ND-CKD患者LVH的发生提供依据。方法收集2016年1月至2018年5月就诊于山西医科大学第二医院的1 001例ND-CKD患者的临床资料,按照LVH发生情况分为LVH组(195例)与非LVH组(806例),比较两组患者的临床资料,采用Logistic回归分析研究ND-CKD患者发生LVH的危险因素,采用ROC曲线研究ND-CKD患者发生LVH的预测指标。结果 Logistic回归分析结果显示收缩压(OR=1.012)、β_2-微球蛋白(OR=0.939)、总胆固醇(OR=1.183)、同型半胱氨酸(OR=1.023)、B型钠尿肽(OR=1.001)及红细胞沉降率(OR=1.010)是ND-CKD患者发生LVH的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示BNP为预测ND-CKD患者发生LVH的较好的指标。结论对于LVH发生的危险因素给予早期临床干预,可能会减少或延缓LVH的发生,并且改善CKD患者的预后。     

基于NOD2信号通路探讨NADPH抑制剂对肾脏缺血再灌注损伤的影响

目的基于抑制核苷酸寡聚化结构域蛋白-2(nucleotide-binding oligomerization domain-2,NOD2)信号通路,探讨NADPH抑制剂对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury,IRI)的影响及作用机制。方法将雄性Wistar大鼠切除右肾,并随机分为4组:①肾脏缺血再灌注(I/R)组:给予等量生理盐水预处理后夹闭左肾动脉制备IRI模型;②I/R组+氯化二碘联苯(diphenylene iodonium,DPI)组:给予DPI预处理后夹闭左肾动脉制备IRI模型;③I/R组+4-羟基-3甲氧基苯乙酮(4-hydroxy-3-methoxyacetophenone,Apocynin)组:给予Apocynin预处理后夹闭左肾动脉制备肾脏IRI模型;④假手术(Sham)组:给予等量生理盐水处理后不予夹闭左肾动脉。试验结束24 h后收集各组大鼠血及肾组织标本,采用Western blot法分别对NOD2、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase-1)的表达进行检测;采用实时定量PCR法对NOD2 mRNA的表达进行检测;采用HE染色法观察肾脏组织学改变;采用免疫组织化学法检测肾组织炎症因子IL-1β的表达。结果与Sham组比较,I/R组的大鼠肾组织NOD2、NF-κB蛋白、Caspase-1表达显著增加(P<0.05);NOD2 mRNA表达显著增加(P<0.05);I/R组肾脏病理表现为肾小管上皮细胞水肿、坏死,脱落于管腔,肾间质炎性细胞浸润,肾小管损伤评分明显增加(P<0.05)。与I/R组相比,I/R+Apocynin组和I/R+DPI组的NOD2、NF-κB蛋白、Caspase-1表达均显著减少(P<0.05),NOD2 mRNA表达显著减少(P<0.05),肾脏病理显示急性肾小管坏死程度减轻,肾小管损伤评分显著减低(P<0.05)。结论抑制氧化应激可通过阻断NOD2受体信号通路来减轻肾脏IRI过程。     

Apocynin和DPI通过抑制NOD1信号通路在缺血性AKI中的保护作用

目的NOD样受体可促发炎症反应,夹竹桃麻素(apocynin)和二苯基碘鎓(DPI)均为氧化酶抑制剂。本研究观察在缺血性急性肾损伤中抑制氧化应激产生是否能通过NOD1信号通路减轻肾间质炎症反应与细胞凋亡。 方法将雄性Wistar大鼠随机分为4组：假手术(Sham)组、肾脏缺血再灌注(I/R)组、I/R ＋夹竹桃麻素(apocynin)组、I/R ＋二苯基碘鎓(DPI)组。通过Western印记法分别对肾组织核苷酸结合寡聚域样受体1(NOD1)、半胱天冬酶(caspase-1)及细胞核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达进行检测;实时定量PCR法对NOD1mRNA的表达进行检测;HE染色法观察肾脏组织学改变;免疫组织化学法检测肾组织肿瘤坏死因子(TNF-ɑ)的表达;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡。采用SPSS 22.0统计软包对实验数据进行统计学处理。 结果与Sham组比较,I/R组大鼠肾组织NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-ɑ蛋白表达增加(t＝16.81, t＝ 7.28, t＝ 11.08, t＝ 10.11;P<0.05);NOD1mRNA表达增加(t＝－7.93, P<0.05);HE染色表现为急性肾小管坏死,肾小管损伤评分明显增加(t＝－11.0, P<0.05);TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目增加(t＝－18.38, P<0.05)。与I/R组比较,I/R＋ apocynin组的NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-ɑ蛋白表达减少(t＝－10.9, t＝－7.6, t＝－4.9, t＝－9.7;P<0.05);NOD1mRNA表达减少(t＝8.49, P<0.05);HE染色后者较前者急性肾小管坏死减轻,肾小管损伤评分减低(t＝－12, P<0.05);TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目减少(t＝－11.3, P<0.05)。与I/R组比较,I/R＋DPI组的NOD1、caspase-1、NF-κB、TNF-ɑ蛋白表达减少(t＝－11.4, t＝－6.8, t＝－5.4, t＝－10.6, P<0.05);NOD1mRNA表达减少(t＝7.5, P<0.05);HE染色后者较前者急性肾小管坏死减轻,肾小管损伤评分减低(t＝－11, P<0.05);TUNEL染色显示缺血区凋亡细胞数目减少(t＝－10.8, P<0.05)。 结论抑制氧化应激可阻断NOD1样受体依赖的炎症途径与细胞凋亡,从而减轻肾缺血再灌注损伤。