基于网络药理学和分子对接技术探讨脑血疏口服液治疗缺血性卒中的作用机制

目的 采用网络药理学和分子对接技术探索脑血疏口服液治疗缺血性卒中的药效物质基础与潜在作用机制。方法 基于脑血疏口服液与缺血性卒中的共同靶点构建“单味药-活性成分-作用靶点”网络;通过String数据库构建蛋白互作(PPI)网络;Metascape数据库进行GO功能和KEGG通路注释与富集分析;分子对接分析预测关键的活性成分与靶点的结合互作。结果 “单味药-活性成分-作用靶点”网络中获得脑血疏口服液治疗缺血性卒中的可能活性成分29个,作用靶点67个,其中关键活性成分包括山柰酚、β-胡萝卜苷、胡萝卜苷等;PPI网络分析获得AKT1、PTGS2、EGFR、SRC等关键靶点,其中山柰酚与以上四个关键靶点均有较高的亲和力;脑血疏口服液治疗缺血性卒中的机制可能主要涉及激酶活性、炎症反应、氧化应激应答、免疫系统过程等多种分子功能和生物过程,以及EGFR酪氨酸激酶抑制剂抗性、PI3K-Akt信号通路等165个通路。结论 脑血疏口服液通过多成分、多靶点、多通路和功能的复杂网络调控炎症反应、血管损伤、神经元损伤或凋亡及脑损伤等防治缺血性卒中,为其后续深入药理学研究奠定了基础。     

前交通动脉复合体区的显微解剖学研究

目的 研究前交通动脉复合体（antcrior communicating artery complex，ACoAC）及其毗邻结构的显微解剖特点，为该区域的手术提供显微解剖数据，方法在10例（20侧）成人头颅标本上，分别在不同的视角下对ACoAC及其发出的穿支动脉进行解剖观察；取出整脑后对ACoAC各部分直径、长度进行测量、拍照，所得数据用SPNSS10．0软件进行统计分析，结果10例（20侧半球）共有20支大脑前动脉。双侧ACA—A1段长度和直径比较未见显著性差异．ACA-A1段后下壁发出许多穿支血管。前交通动脉形态变异很多均发出穿支血管，分别供应下丘脑、视交叉、胼胝体膝部等。Hcubner回返动脉是ACoAC发出的最粗大的穿支血管，其起源、行程变异很大。ACoAC发出很多供应视交又及视神经的穿支血管．他们大多来自ACA—A1段。结论 ①双侧ACA-A1段发育多不对称，可能与前交通动脉瘤的发生有关。ACA—A1段均发出重要的穿支血管．手术时应仔细加以分辨、保护．．ACoA形态变异很大，但与ACA-A1段发育不良关东不大，②Heubner回返动脉起源和形态堑异很大。③OC和ON的血液供应有上、下两个起源。     

凡德他尼衍生物的抗肿瘤活性筛选研究

目的对合成的一系列凡德他尼衍生物进行体内外抗肿瘤活性的筛选,为寻找低毒高效的新型酪氨酸激酶抑制剂研究提供依据。方法体外筛选采用均相时间分辨荧光(HTRF)法和磺酰罗丹明B(SRB)法分别进行激酶和细胞的筛选;采用经典的急性毒性实验方法,并建立移植人非小细胞肺癌H1975裸鼠模型评价其抗肿瘤活性。结果 HTRF结果显示有6个活性较好的化合物(TY8115、TY8119、TY8122、TY8128、TY8129、TY8131),其中TY8115对VEGFR-2和EGFR抑制作用均好于凡德他尼;SRB结果显示这些活性化合物对选用的3种靶细胞(A431、H1975、A549)均有不同程度的抑制作用,其中TY8115的肿瘤细胞增殖抑制作用最明显,且对非靶细胞(MDA-MB-231)生长影响很小;急性毒性实验结果显示TY8115没有表现出毒性反应;体内抗肿瘤活性研究结果显示TY8115对肺癌H1975具有疗效,75、150 mg/kg TY8115对H1975的相对肿瘤增殖率分别为54.44%、39.54%。结论化合物TY8115具有良好的抗肿瘤活性,并且毒副作用小,具有发展成为一种新型酪氨酸激酶抑制剂的潜力。     

NSICU鲍氏不动杆菌感染分布及耐药性分析

目的了解神经外科重症监护病房(NSICU)鲍氏不动杆菌的分布及耐药性变迁,为临床治疗提供依据。方法分析2009年1月-2012年12月106株鲍氏不动杆菌的分布及药敏试验结果,收集数据进行统计分析,采用WHONIT 5.6软件进行统计分析。结果 106例患者中以重症脑血管疾病为主,共51例占48.1%;共分离出106株鲍氏不动杆菌,以痰标本为主,共74株占69.8%;分离菌株对头孢唑林、氨苄西林、哌拉西林及磺胺甲噁唑/甲氧苄啶的耐药率均>90.0%,对多黏菌素敏感率均为100.0%。结论鲍氏不动杆菌对多种抗菌药物呈多药耐药性,应加强对鲍氏不动杆菌耐药性的检测,加强NSICU的消毒和管理,加强医务人员的手卫生,合理应用抗菌药物。     

氧化型低密度脂蛋白对骨髓内皮前体细胞增殖、凋亡及NO分泌功能的影响

目的:探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对骨髓内皮前体细胞(EPCs)增殖、凋亡及一氧化氮(NO)分泌功能的影响. 方法: 密度梯度离心法获得猪的骨髓EPCs,不同浓度ox-LDL(B组5 mg/L,C组10 mg/L,D组20 mg/L)作用于EPCs,MTT法检测ox-LDL对EPCs增殖能力的影响,流式细胞仪检测ox-LDL对细胞的凋亡率的影响,硝酸还原酶法检测细胞培养液中NO含量的变化,观察ox-LDL对细胞及其功能的影响. 结果: 与对照组相比,ox-LDL抑制EPCs增殖(B组0.189±0.007,C组0.112±0.008,D组0.070±0.008)(n=8),促进EPCs的凋亡(B组18.35±0.08,C组24.22±0.07,D组40.37±0.13) (n=6),损伤细胞的分泌功能,作用随ox-LDL浓度增大而增强(P《0.001). 结论: Ox-LDL抑制EPCs的增殖,损伤细胞分泌功能,促进细胞凋亡,与临床上观察到的冠心患者EPCs数量减少可能有一定的关系.     

电子线放疗患者屏蔽防护实验研究

目的 探讨1~4层铅围裙（LA,0.5 mm铅当量/层）和自有专利防护装置（BSD,1~2 mm铅当量）对6~15 MeV电子线放疗时野外辐射剂量的屏蔽效果。方法 利用JR1152-B氟化锂热释光剂量片（TLD）,测量不同能量、不同限光筒大小、不同距离处,经不同层数铅围裙和不同厚度BSD屏蔽前、后的野外辐射剂量,计算出铅围裙和BSD对野外辐射的遮挡率,对比分析两种方法的屏蔽效果。结果 当限光筒不变时（10 cm×10 cm）,遮挡率随测量点的距离增加而增大（r=0.717,P < 0.05）,随电子线能量的增大而减小（r=-0.678,P < 0.05）;当能量不变时,遮挡率与限光筒的尺寸大小无相关性（P > 0.05）;对于6和9 MeV的较低能量电子线,1 mm Pb-BSD的遮挡率略高于2层铅围裙（t=2.519、2.662,P < 0.05）, 其变化范围分别为81.5%~95.3%和55.4%~84.6%;对于12和15 MeV的较高能量电子线,2 mm Pb-BSD的遮挡率略高于4层铅围裙（t=3.768、7.934,P < 0.05）,其变化范围分别为64.6%~93.4%和51.1%~92.4%。结论 铅围裙或BSD都能大幅减小野外辐射剂量,可望降低患者野外辐射二次致癌的风险,与铅围裙相比,BSD具有更明显的优势。     

不同淋巴结转移状况的鼻咽癌调强放疗中腮腺和肿瘤靶区体积退缩与受照剂量的相关性

目的 探讨鼻咽癌调强放疗中,不同淋巴结转移状况的腮腺和肿瘤靶区体积退缩与受照剂量的相关性,以便确定再次计划最佳时间。方法 选择30例接受调强放疗的鼻咽癌患者,根据颈部淋巴结直径大小将患者分为3组,分别是淋巴结阴性组(A组),淋巴结≤3 cm阳性组(B组),淋巴结>3 cm阳性组(C组)。初始定位CT命名为CT₀,每位患者在同一体位下每周重新扫描一次CT,即患者第5、10、15、20、25和32次治疗前行日常验证扫描图像获得CT₁、CT₂、CT₃、CT₄、CT₅、CT₆。结果 CT₀显示3组腮腺初始体积大小差异无统计学意义(P>0.05)。与A组相比,B组在CT₄以后腮腺体积开始缩小,差异有统计学意义(t=2.12~2.46,P<0.05);C组CT₂以后体积差异具有统计学意义(t=2.19~3.25,P<0.05)。各组内分次体积与初始体积CT₀相比,A组、B组在CT₃以后体积开始缩小,差异有统计学意义(t=2.16~4.11,P<0.05);C组在CT₂以后就有差异(t=2.37~5.20,P<0.05);C组CT₄与CT₂比较,差异也具有统计学意义(t=2.16、3.34,P<0.05)。结论 出于保护腮腺的考虑,淋巴结较大的患者有必要提前修改计划,建议在第10次放疗重新计划,可能在第20次放疗需要再次计划;淋巴结阴性或者很小的患者建议在第15次修改计划。     

PET／CT图像分割技术在肺癌放疗计划中的应用

目的：探讨PET/CT图像分割技术对肺癌放疗计划制定的影响。方法对12例无转移的肺癌患者行PET/CT扫描。采用自主编写的基于PCNN模型的自动分割程序对PET靶区进行分割处理,再分别以CT图像、PET/CT图像为依据采用目测法手动勾画肿瘤靶区,以相同参数制定调强放疗计划,对比分析靶区体积和剂量分布。结果 PET自动分割靶区与PET手动勾画靶区之间未见统计学差异（P〉0.05）,分割方法准确可靠;与CT手动勾画靶区之间差异有统计学意义（P〈0.05）,前者〈后者,PET/CT图像较CT能更准确的区分肿瘤与肺不张。与基于CT的放疗计划相比,PET计划正常肺组织V20、V30均有显著降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）。脊髓、心脏和食管的受量差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 PET/CT图像分割技术提高了肿瘤靶区勾画的准确性,依据分割靶区制订的放疗计划能降低正常组织受照范围,减少并发症的发生率。     

影响胃癌患者术后生存因素的Cox回归分析

目的探讨胃癌临床病理特征及治疗方法对患者生存率的影响。方法以1994年4月至2005年8月手术治疗和病理确诊且随访资料完整的759例胃癌患者为对象,对其外科治疗结果进行回顾性分析,用KaplanMeier计算3年和5年生存率,用Logrank单因素比较和Cox回归多因素分析比较,分析影响胃癌患者术后生存率的因素。随访时间为4～131个月,平均(62.3±6.7)个月。结果单因素分析表明,患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、Borrmann分型、组织学类型、TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肝转移、腹腔种植、术中输血、根治范围及清扫方法均为影响胃癌患者术后生存的影响因素。经Cox回归多因素分析发现,肿瘤部位、直径、浸润深度、术中输血、淋巴结清扫范围、淋巴结转移、清扫方法、肝转移、腹腔种植及TNM分期为影响患者术后生存的独立预后因素。结论影响胃癌患者术后生存的独立因素有肿瘤部位、大小、淋巴结转移、肿瘤浸润深度、腹腔种植、肝转移、病理分期,根治手术范围、淋巴结清扫技术及术中输血是影响患者术后生存率的重要因素。     

海芦笋脱盐和真空油炸工艺的优化

研究了海芦笋的脱盐和真空油炸工艺.以漂烫时间,冷冻时间,水料比和真空渗透时间为因素,通过L16(45)正交实验,确定了最优脱盐工艺.通过以油炸温度,真空度,油炸时间为因素的L9(34)正交实验和甩油转速实验,确定了最优的真空油炸工艺.结果表明:海芦笋经过90 ℃漂烫漂烫6 min,再冷冻24 h,然后以水料比15∶1真空渗透脱盐6 h.经前干燥后于100 ℃,真空度0.095 MPa条件下真空油炸10 min,再以450 r/min的转速脱盐8 min后所得真空油炸海芦笋的品质最佳.