小肝癌血管内皮生长因子的表达与螺旋CT血供特征的探讨

目的:探讨小肝癌组织中血管内皮生长因子的表达及其与螺旋CT血供分型的关系.方法:用免疫组化染色检测33例小肝癌组织中VEGF的表达水平,并与患者的螺旋CT双期扫描血供分型特征对照.结果:血管内皮生长因子表达水平与门静脉癌栓形成有关(P《0.05),与肝癌组织学分级、肿瘤包膜形成和肿瘤大小无关;肝动脉供血型的小肝癌组织中VEGF表达水平高于门脉供血型(P《0.05)和少血供型小肝癌组织(P《0.01).结论: VEGF在小肝癌组织血管生成过程中起重要作用,它可以作为小肝癌抗血管治疗的靶点.     

阿米替林对非酒精性脂肪性肝病细胞模型脂质沉积及生化代谢的影响

目的探讨阿米替林通过调节酸性鞘磷脂酶(ASM)/神经酰胺(CE)通路对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)细胞模型脂质及生化代谢的影响。方法体外培养HepG2和L02细胞构建NAFLD细胞模型,MTT比色法测定细胞增殖率,油红O染色观察细胞内脂滴变化。实验分组:正常对照组、模型组、Ami组、TNFα组、Ami+TNFα组。全自动生化分析仪检测细胞内TG、TC及细胞上清液ALT、AST水平,ELISA法检测细胞内总的CE、ASM水平,Western Blot检测细胞内ASM蛋白的表达;实时荧光定量PCR检测细胞内ASM mRNA水平的表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Turkey检验。结果与正常对照组相比,NAFLD模型组ASM蛋白和mRNA表达量以及CE、TG、TC、ALT、AST水平明显升高(P值均<0.05);与模型组相比,Ami组ASM蛋白和mRNA表达量以及CE、TG、TC、ALT、AST水平明显降低(P值均<0.05),TNFα组ASM蛋白和mRNA表达量以及CE、TG、ALT、AST水平明显升高(P值均<0.05);与TNFα组比较,Ami+TNFα组ASM蛋白和mRNA表达量以及CE、TG、TC、ALT、AST水平明显降低(P值均<0.05)。结论ASM/CE通路促进脂质积聚、导致脂肪变,阿米替林可通过抑制该通路改善NAFLD肝细胞的脂质沉积。     

大黄对脾气虚大鼠血浆生长抑素及胃黏膜损伤的影响

目的:观察苦寒类中药大黄对脾气虚大鼠胃黏膜损伤的作用及对血浆生长抑素(SS)的影响。方法:将40只大鼠平均分为正常对照组、模型对照组、阿司匹林组及大黄组,以过劳及饮食失节法造脾气虚大鼠模型,在光镜下观察胃黏膜损伤程度,用放射免疫分析方法检测生长抑素的含量,并计数各组溃疡水平(UI)的变化,以分析其相互关系。结果:大黄组较模型对照组及阿司匹林组血浆SS显著降低(P0.05),UI明显下降(P0.05),较正常对照组血浆SS降低,但没有统计学意义(P0.05)。结论:大黄对损伤胃黏膜有保护作用,SS参与了其对胃黏膜的保护作用机制。     

脂肪胰的研究现状

脂肪胰是近年被提出并研究,与肥胖、非酒精性脂肪性肝病、代谢综合征等多种疾病或病理状态相关的概念,特征为胰腺内脂肪沉积、胰腺实质脂肪变性,以及随之发生的胰腺代谢性异常.研究已证实脂肪胰与2型糖尿病、急性胰腺炎甚至胰腺肿瘤相关.可能是糖、脂代谢紊乱或者代谢综合征的一个早期标志物,还可能是胰腺相关疾病不良结局的预测因素.目前主要以影像学检查为主要诊断方法 .但因了解甚少,故而缺乏统一的命名、诊断标准、治疗共识或指南.本文总结了目前流行病学、病理生理、发病机制、诊断、治疗方面的研究现状,并提出需要进一步研究的方向.     

慢性乙型肝炎患者血清、肝内HBV DNA定量及肝组织HBV DNA载量与肝组织损害程度的关系

目的 了解慢性乙型肝炎患者血清、肝内HBV DNA定量及肝组织HBV DNA载量与肝组织损害程度的关系.方法 经血清学及肝穿刺病理证实为慢性乙型肝炎患者38例,分为2组(HBeAg阳性组及HBeAg阴性组).采用ELISA法测定HBV-M、实时荧光定量检测血清及肝内HBV DNA定量、肝组织HBV DNA载量.结果 HBeAg阳性组血清、肝内HBV DNA定量及肝组织HBV DNA载量均高于HBeAg阴性组(P均<0.001);血清HBV DNA定量随肝脏纤维化程度加重而升高(P<0.01),但与肝脏炎症程度未见明显相关;肝组织HBV DNA载量则随肝脏炎症及纤维化程度加重而降低(P<0.001).结论 血清HBV DNA定量与肝组织纤维化程度呈正相关,肝组织HBV DNA载量则与肝组织的炎症及纤维化程度呈明显负相关.     

胃食管反流病维持治疗3年前瞻性随访

目的探讨3年维持治疗对胃食管反流病(GERD)的疗效,以及GERD三个亚型之间的关系。方法对非糜烂性反流病(NERD)、糜烂性食管炎(EE)、Barrett’s食管(BE)给予质子泵抑制剂+伊托必利维持治疗,并进行3年前瞻性随访,以胃食管反流病问卷(GerdQ)评分及内镜检查结果评估患者的生活质量(quality of life,QOL)及食管黏膜愈合情况。结果 8周标准初始治疗及1年减量及按需维持治疗后,NERD及EE患者的GerdQ评分均较治疗前显著下降(P<0.05);1年、2年、3年按需治疗食管黏膜愈合率分别为92%、93%及95%(与8周后比较,P均<0.05,2年、3年与1年后比较差异无显著性);5例NERD(15.6%)转化为EE(LA-A/B),4例(23.5%)EE转化为NERD。结论减量及按需维持治疗均为GERD患者长期治疗的有效策略,可促使患者生活质量的持续改善及黏膜愈合,就依从性而言按需治疗更有优势;少数NERD与较轻级别的EE(LA-A/B)可相互转化。     

miRNA-451通过MRP靶向调控胃癌细胞对5-Fu耐药性的机制研究

目的 探讨miR-451通过下调耐药基因MRP表达，调控胃癌对5-Fu耐药的相关机制。方法 采用实时荧光定量PCR检测20对人胃癌组织及癌旁组织和胃癌细胞系中miR-451的相对表达量，根据患者对药物的反应进行分组并检测耐药组以及非耐药组miR-451的表达水平。构建plent-miR-451稳定过表达胃癌细胞系，通过荧光实时定量PCR检测胃癌细胞系miR-451过表达效率，CCK8法检测不同浓度5-Fu对细胞增殖活力的影响。生物信息学方法分析miR-451的靶基因，并通过荧光素酶实验验证。实时定量PCR以及Western blot检测miR-451对靶基因MRP mRNA和蛋白水平的影响。结果 miR-451在正常组织中表达量高于胃癌组织，在非耐药胃癌组织中高于耐药胃癌组织。过表达miR-451降低了胃癌细胞对5-Fu的耐受能力（P=0.0006）。生物信息学分析显示MRP为miR-451的靶基因，荧光素酶实验同时也证实MRP为miR-451的潜在靶基因。过表达miR-451可导致耐药基因MRP mRNA以及蛋白水平均显著降低（P=0.00069）。结论 过表达miR-451可下调耐药基因MRP表达，使肿瘤细胞对5-Fu耐药性降低。     

COX-2、CDKN2A在慢性乙型肝炎、肝硬化肝组织中的表达及意义

目的了解慢性乙型肝炎（CHB）、肝硬化肝组织中COX-2、CDKN2A的表达及其与肝脏损伤程度的关系。方法经免疫学及肝穿刺病理学证实为CHB患者46例、乙型肝炎肝硬化17例;正常肝组织10例（来自肝脏良性肿瘤手术切除的标本）。应用病理学判断肝组织的炎症及纤维化程度。采用免疫组化方法、半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫印迹分析法检测COX-2、CDKN2A在组织中的表达。结果 （1）CDKN2A mRNA第一、第二外显子在正常肝、CHB及肝硬化组织的表达水平及CDKN2A蛋白的半定量分析差异有统计学意义（F=28.75、24.86、26.43,P=0.036、0.041、0.038）。（2）正常肝、CHB及肝硬化组织中的COX-2、CDKN2A蛋白水平的表达差异有统计学意义（χ2=13.48、15.73,P=0.042、0.021）;肝组织炎症不同级别的COX-2、CDKN2A蛋白水平的表达差异具有统计学意义（χ2=22.45、23.67,P=0.038、0.027）;肝组织纤维化不同程度的COX-2、CDKN2A蛋白水平的表达差异具有统计学意义（χ2=24.16、22.53,P=0.024、0.037）。结论 COX-2、CDKN2A表达与CHB、肝硬化发生发展过程明显相关,COX-2、CDKN2A可作为反应HBV相关肝病进展程度的良好指标。     

丹参酮ⅡA对大鼠应激性胃粘膜损伤的保护作用

目的:探讨丹参酮ⅡA对大鼠应激性胃粘膜损伤的保护作用。方法:用水浸束缚应激法(WRS)复制大鼠应激性胃粘膜损伤模型,提前7d灌胃给予丹参酮ⅡA,应激6h后处死大鼠,观察胃粘膜损伤指数和胃粘膜损伤程度的变化,检测血清及胃粘膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化。结果:大鼠水浸束缚应激后胃粘膜SOD活性明显下降,MDA含量明显升高,可能与应激后氧自由基生成增多有关,从而产生胃粘膜损伤,出现应激性溃疡;丹参酮A能明显降低应激大鼠胃粘膜损伤指数和胃粘膜MDA水平,升高血清和胃粘膜SOD活性。结论:丹参酮ⅡA对水浸束缚应激引起的大鼠胃粘膜损伤有明显的保护作用,可能与其抑制脂质过氧化作用有关。     

RPR FIB-4 APRI及AAR对107例慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断准确性比较

目的分析红细胞分布宽度(red cell distribution width)与血小板比率(RPR)标志物在肝纤维化诊断中的价值及准确性。并与其他已有指数如纤维化-4评分(Fibrosis-4 score,FIB-4)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)/血小板比值指数(AST-to-platelet-ratio-index,APRI)及天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶比值(AAR)进行比较。方法2010年1月至2016年12月期间在西安医学院第一附属医院经血清学、病毒学及肝脏组织学表现诊断,且未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者107例纳入研究,行血液学、生化学、病毒学检查及肝活检术。绘制ROC曲线并计算曲线下面积(AUROC)。结果 RPR诊断F0-1, F2-3及F4的cut-off值分别为0.079, 0.141及0.279(P0.001);FIB-4的cut-off值分别为1.194,3.703及4.383 (P0.001);APRI的cut-off值分别为0.384,0.660及1.441(P0.001);AAR的cut-off值分别为0.915, 0.850及0.960 (P=0.706)。敏感度分别为RPR 76.9%,FIB-4 78.26%,AAR 97.83%及APRI 80.43%;特异度分别为RPR 81.48%,FIB-4 75.93%,AAR 14.81%及APRI 80.43%。AUROC分别为RPR 0.787,FIB-4 0.778,AAR 0.540及APRI 0.759。总cut-off值分别为RPR 0.11,FIB-4 1.94,AAR 0.60及APRI 0.59。结论 RPR, FIB-4及APRI对CHB明显纤维化及严重纤维化(硬化)具有较好的诊断准确性及预测价值,其中RPR优于FIB-4,而FIB-4又优于APRI,因此RPR是一个更好的肝纤维化评估指数。