中国遗传高风险乳腺癌患者BRCA1/2编码区SNP突变频率及其与肿瘤临床病理特征相关研究

目的 研究中国遗传高风险乳腺癌患者乳腺癌易感基因(BRCA) 1/2编码区单核苷酸多态性(SNP)的突变频率,并探讨其相应位点多态性与肿瘤临床病理特征的关系.方法 收集提取69例遗传高风险乳腺癌患者的外周血单个核细胞DNA,运用二代测序技术对BRCA1/2编码区的49个外显子序列进行检测分析.同时收集所有患者的临床病理资料,包括发病年龄、初潮年龄、首次妊娠年龄、肿瘤的TNM分期、免疫组化特征、是否为双侧乳腺癌及是否具有家族史等,分析BRCA1/2编码区相应位点多态性与肿瘤临床病理特征的相关性.结果 研究共发现34个SNP位点,其中14个位于BRCA1,20个位于BRCA2;有高频位点18个及低频位点16个.BRCA1编码区rs80356892位点多态性与肿瘤临床病理特征存在相关性,该位点突变的患者倾向于双侧乳腺癌(P=0.005)、存在家族史(P=0.029)以及三阴性乳腺癌(P＜0.001),且rs80356892位点突变与雌激素受体、孕激素受体表达呈负相关.结论 BRCA1/2编码区SNP与乳腺癌发病风险及乳腺癌临床病理特征相关,因此SNP的检测将有助于发病风险的评估及遗传性乳腺癌的筛查、防治.     

KLK5基因在基底细胞样乳腺癌组织中的差异表达

目的：探索KLK5基因作为诊断基底细胞样乳腺癌（BLBC）的分子标志和治疗靶点的可能。方法：通过包含48804个探针的人类mRNA基因表达谱芯片比较48例各亚型乳腺癌和6例正常乳腺组织基因表达谱,并通过荧光实时定量PCR法进行结果验证,分析BLBC与其他各亚型乳腺癌基因之间的差异表达。结果：分析乳腺癌各亚型和正常乳腺组织的基因表达谱,在BLBC中有99个基因上调4倍以上（2倍以上有意义）,其中KLK5基因显著上调（5倍以上）,但KLK5在LuminalA、LuminalB、HER-2过表达的基因表达谱中下调超过2倍,它们之间的差异表达具有统计学意义（P〈005）;并通过RT—PCR检测得到进一步验证。结论：KLK5可以作为诊断基底细胞样乳腺癌的标志基因和治疗靶点。