中医治疗血管性痴呆的动物实验研究进展

血管性痴呆（vasculardementia,VD）是一种由各种脑血管病（缺血、出血、急慢性、缺氧性脑血管病等）引起的脑功能障碍而产生的一组获得性严重认知功能缺陷或衰退的临床综合征,主要表现除了神经系统定位损害的症状和体征外,还有执行能力、定向力、记忆力、计算力、语言、视觉空间认知能力、人格的认知功能受损。     

通脉益智颗粒的抗炎镇痛作用及急性毒性研究

目的 研究通脉益智颗粒的抗炎镇痛作用及急性毒性,探讨其抗炎作用机制,为该药的临床用药和进一步研发提供实验依据.方法 选择清洁级癌症研究所（ICR）小鼠240只为受试对象,按体重分为阴性对照组（0.9％氯化钠注射液）、阿司匹林组（0.2 g/kg）、通脉益智高剂量组（14.4 g生药/kg）、中剂量组（7.2g生药/kg）、低剂量组（3.6g生药/kg）.采用二甲苯所致小鼠耳肿胀和冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高法研究通脉益智颗粒的抗炎作用;采用冰醋酸致小鼠扭体反应和小鼠热板致痛实验来研究通脉益智颗粒的镇痛作用.采用最大耐受量试验进行急性毒性实验,通脉益智颗粒组给予最大给药浓度、给药体积灌胃,与阴性对照组对照比较,连续观察14 d,观察小鼠的一般状况、死亡数及主要脏器变化.结果 与阴性对照组相比,通脉益智高剂量组及阿司匹林组抑制效果明显[吸光度：（0.7±0.4）、（0.6±0.3）比（1.2±0.5）]（P＜0.05）.通脉益智中、高剂量组及阿司匹林组的耳肿胀度明显低于阴性对照组[（5.8±2.8）、（5.4±3.9）、（4.8±2.1）g比（9.2±2.5）g]（P＜0.05或P＜0.01）.通脉益智低、中、高剂量组及阿司匹林组的耳肿胀率明显低于阴性对照组[（50±25）％、（46±21）％、（43±30）％、（38±16）％比（72±17）％]（P＜0.05或P＜0.01）.通脉益智中剂量组给药后45、90、135 min的痛阈值均明显高于阴性对照组[（26.2±4.5）s比（16.6±4.4）s、（24.7±4.4）s比（14.9±4.8）s、（20.6±3.0）s比（16.1±4.8）s]（P＜0.05或P＜0.01）;通脉益智高剂量组给药后45、90 min的痛阈值明显高于阴性对照组[（23.6±5.0）、（20.4±6.5）s]（P ＜0.05或P＜0.01）;阿司匹林组给药后45、90、135 min的痛阈值均明显高于阴性对照组[（30.8±7.5）、（27.5±8.6）、（22.6±4.4）s]（P＜0.01）.通脉益智中、高剂量组与阿司匹林组的潜伏期、扭体次数与阴性对照组比较,差异均有统计学意义[潜伏期：（6.8±0.6）、（6.6±1.7）、（7.2±1.3） min比（4.8±2.0）min;扭体次数：（23±9）、（22±7）、（16±9）次比（33±10）次]（P＜0.05或P＜0.01）.MTD试验中,以最大给药浓度（4 g生药/ml）、给药体积（0.03 ml/g）1 d 1次灌胃小鼠,连续观察14 d,小鼠未出现死亡.通脉益智组和阴性对照组雌雄性小鼠给药14 d后体重与给药前体重比较,差异有统计学意义[通脉益智组：（30.6±2.7） mg比（23.5±1.4）mg、（33.0±0.9） mg比（22.8±1.3）mg;阴性对照组：（29.8±2.7）mg比（22.7±1.5）mg、（34.0±1.6）mg比（23.2±1.1）mg] （P ＜0.01）.通脉益智颗粒的最大耐受量为120 g生药/（kg＆#183;d）,相当于60 kg人临床用量的150倍.结论 通脉益智颗粒具有一定的抗炎镇痛作用,且无明显急性毒性反应,提示通脉益智颗粒在临床推荐剂量下使用是安全的.     

通脉益智颗粒对血管性痴呆模型大鼠的影响

目的观察通脉益智颗粒对血管性痴呆（VD）模型大鼠的治疗效果，探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为6组：假手术组、模型对照组、阳性对照组，通脉益智大、中、小剂量组，均10 mL·kg－1连续灌胃给药31 d（通脉益智大、中、小剂量组分别给予通脉益智颗粒10.0，5.0，2.5 g·kg－1·d－1，阳性对照组给予吡拉西坦0.375 g·kg－1·d－1，假手术组及模型对照组予0.9%氯化钠溶液）。除假手术组外，其他各组采用双侧颈总动脉永久性结扎方法制备VD模型。给药第2，4周采用Y型电迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；第32天取大鼠海马组织进行病理学检查，检测大鼠血清及海马组织超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。结果与模型对照组比较，通脉益智各剂量组大鼠电迷宫实验潜伏期明显缩短，学习记忆正确率提高（P＜0.05或P＜0.01），血清及海马组织SOD活性显著增高（P＜0.01），MDA含量明显降低（P＜0.01）。病理学检查结果显示，模型对照组海马神经元排列紊乱，锥体细胞明显减少。与模型对照组比较，通脉益智各剂量组大鼠海马神经元病变减轻。结论通脉益智颗粒可显著改善VD模型大鼠学习记忆能力，提高血清及海马组织SOD活性，降低MDA含量，有效清除自由基，减轻海马锥体细胞受损程度。