“枢机不利”致IgA肾病机制探讨

IgA肾病无论从发病特点、病变脏腑还是临床表现都显示"少阳枢机不利"是其重要病机之一。少阳主枢,其气游行三焦,贯通全身上下,在下络属于肾。三焦总司气化的功能与肾阳气化、主司水液代谢不可分割。"枢机不利"则代谢失常,肾不藏精,精气下漏,发生蛋白尿血尿。又柴胡证病在三焦,波及阴阳、表里、上下、内外。故临床采用和解法治疗多获良效。然和解法疗效机制的现代机理如何?文章认为枢机不利导致IgAN与西医发病机制在病变脏腑上具有一致性,且"外周血B细胞与肠黏膜分泌异常糖基化IgA1生成增多,肝脏清除异常糖基化IgA1减少"是导致IgAN的关键。以上三者分别与肝、肠密切相关,又是少阳、三焦的功能范围。故而可以从以上角度进一步研究"枢机不利"导致IgAN及"和解法"治疗IgAN疗效机制。     

肾系疾病肝肾阴虚证血液代谢组学初探

目的探讨常见肾系疾病中肝肾阴虚证的血液代谢组学异同,从小分子代谢水平方面探讨"同证异病"的客观物质基础及其与病、证的关系。方法以慢性肾衰竭、慢性肾炎、慢性泌尿系感染、糖尿病肾病4种疾病中辨证为肝肾阴虚证的患者为研究对象,采用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)联用技术,对其血液样品进行代谢产物检测;采用偏最小二乘法-判别分析进行数据处理,获得样品的分类信息和不同于正常人的差异变量。将上述差异变量进行不同病理组间对照,得到共有和特有的差异变量,在HMDB数据库和Wiki Pathways数据库中进行比对检索,鉴定其特征代谢物及对应的代谢通路。结果肾系疾病肝肾阴虚证患者共有4个相同的代谢物不同于正常人,分别为2-(羟基亚氨基)-丙酸、L-同型半胱氨酸、十六酸和二鸟嘌呤核苷四磷酸;不同的特征代谢物共有57个,其中慢性肾衰竭18个,慢性肾炎16个,慢性泌尿系感染14个,糖尿病肾病9个。结论慢性肾系疾病中,中医"同证异病"的理论具有客观物质基础。相同证型有一致的物质基础(生物标志物);疾病不同,其对应的物质基础(生物标志物)有差异。"病""证"对患者的物质代谢均有影响,而"病"的影响可能大于"证"的影响。     

黏膜方对IgA肾病大鼠异常糖基化IgA1及肾间质纤维化的干预及机制研究

目的:研究血清和肾组织中的异常糖基化IgA1水平与IgA肾病的间质纤维化程度的相关性;阐明黏膜方治疗IgA肾病的作用机制。方法:采用口服牛血清白蛋白、四氯化碳皮下注射和尾静脉注射脂多糖免疫复合法建立IgA肾病大鼠模型,随机分为正常组、模型组、中药组(黏膜方)及西药组(福辛普利钠)、中西医结合组(黏膜方+福辛普利),观察治疗后各组血清和肾组织异常糖基化的IgA1水平、血清IgA-纤维连接蛋白(IgA-FN)、肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及其mRNA的表达量。结果:血清IgA-FN,中药组及中西医结合组低于模型组(P<0.001);血清异常糖基化IgA1量,中药组及西药组均低于模型组(P<0.05);肾组织中的异常糖基化IgA1水平,模型组高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.05);肾组织中TGF-β1mRNA及蛋白表达量模型组均显著高于正常组(P<0.01),各治疗组TGF-β1mRNA及蛋白表达均低于模型组(P<0.05);模型组α-SMAmRNA高于正常组(P<0.05),各治疗组低于模型组(P<0.001),模型组α-SMA蛋白表达阳性面积高于正常组(P<0.001),中西医结合组和西药组阳性面积低于模型组(P<0.05);肾组织α-SMAmRNA及蛋白表达与血清及肾组织中异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005);肾组织TGF-β1mRNA与血清及肾组织异常糖基化IgA1呈正相关(P<0.005)。结论:血清中异常糖基化IgA1与肾间质纤维化程度密切相关,黏膜方能减轻实验性IgAN大鼠血清及肾脏异常糖基化的IgA1水平,改善肾间质纤维化。     

疫情防控下中西医结合导论课程留学生教学的新型教学模式探索

突如其来的新型冠状病毒疫情使大学课堂教学,特别是留学生相关课程的开展受到极大的影响,国际学生不能到校导致现场授课受限引发一系列教学挑战。在这个特殊的时期,上海中医药大学新开设的中西医结合导论留学生课程,通过及时调整教学策略,采用新型的线上教学模式、文化切入的中西医学比较教学方法及开放式的综合评价标准,以传递中西医结合的沿革、思路和发展方向的教学目的为导向,积极探索疫情防控下留学生全英语课程的新型教学模式,取得了较好的教学效果和教学反馈。此文就疫情防控期间中西医结合导论课程留学生教学的新型教学模式探索及体会进行总结,以期为相关课程的教学实践提供部分参考。     

黏膜方对IgA肾病肠黏膜TLR4/MyD88信号通路相关因子表达的影响

目的探讨和解清热法黏膜方治疗IgAN的可能药效机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常组(10只)、模型组(20只)、黏膜方组(20只),除正常组外,另二组采用"口服BSA+皮下注射CCL4+尾静脉注射LPS"方联合法建立Ig A肾病大鼠模型。黏膜方治疗组给予含生药4.8g/ml的黏膜方原液,按1ml/100g,灌胃8周,模型组和正常对照组给予等剂量的注射用水灌胃8周。8周末处死大鼠,检测各组尿蛋白、尿红细胞水平; QRT-PCR法检测大鼠肠组织TLR4、MyD88、NF-κB、TGF-β1mRNA的表达水平; Western blot法测肠组织TLR4、MyD88、NF-κB、TGF-β1蛋白表达水平。结果与正常组比较,其余各组尿蛋白定量均明显升高(P0.01);与模型组比较,各给药组尿蛋白定量均明显下降(P0.01)。与正常组比较,模型组大鼠肠粘膜TLR4、MyD88、NF-κB、TGF-β1mRNA及蛋白表达均显著高于正常组(P0.05)。治疗组大鼠肠粘膜TLR4、MyD88、NF-κB、TGF-β1mRNA及蛋白表达均分别低于模型对照组(P0.05)。结论黏膜方可以明显降低IgAN大鼠尿蛋白定量。黏膜方可减弱IgAN大鼠肠黏膜组织中TLR4、MyD88、NF-κB、TGF-β1mRNA及蛋白质的表达。     

“肾玄府”实质探讨——“玄府-足细胞裂隙隔膜”假说

玄府与肾足细胞裂隙隔膜在形态、特性、功能、病理、临床表现上存在高度相似性,临床运用通玄及固玄法治疗蛋白尿疗效确切;衷中参西,提出“玄府－足细胞裂隙隔膜”假说,进一步丰富玄府理论内涵,为中医药治疗蛋白尿提供理论依据。     

IgA肾病中西医免疫抑制治疗研究现状

IgA肾病作为一种免疫病理诊断,其发病机制尚未完全阐明,并有不同的临床表现和病理类型.目前西医尚无特效治疗,初步主要以控制血压,降低尿蛋白为主.近几年免疫疗法取得较大进展,糖皮质激素是最常用的免疫调节剂,其疗效得到了肯定;其他的免疫抑制剂,如环磷酰胺、环孢素A、硫唑嘌呤、来氟米特、霉酚酸酯等,不管是联合激素还是单用,其疗效亦得到肯定,与激素相比,结果却有争议.本文现将近几年的中西医免疫制剂治疗IgA肾病现状作一综述.     

黏膜方对IgA肾病小鼠免疫学机制的影响

目的：探讨以中医和解清热立法组方的黏膜方治疗实验性IgA肾病的作用机制。方法：采用口服牛血清白蛋白（BSA）、尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B（SEB）及腹腔注射免疫佐剂的方法诱发小鼠IgA肾病模型。随机分为正常组、模型组、中药组及对照组4组,观察治疗后各组尿蛋白、血清IgA及循环免疫复合物、肾组织肠组织IgA的表达、肾组织病理学的改变。结果：模型组小鼠尿蛋白和尿白蛋白较正常组增加,中药组较模型组尿蛋白降低;正常组肾脏无IgA沉积、肠黏膜IgA微弱表达,模型组肾脏有IgA沉积,其中主要是多聚IgA1（pIgA1）沉积、肠黏膜IgA强表达,各治疗组肾脏IgA沉积较模型组减弱、肠黏膜IgA强表达;各治疗组在肾组织中系膜细胞和系膜基质均较模型组明显降低（P〈0.01）,而中药组更优于对照组（P〈0.01）。结论：中药黏膜方能有效改善尿蛋白并抑制IgA沉积至肾小球系膜区,表明中医和解法能成为治疗IgA肾病的有效方法之一。     

IgA1异常糖基化致IgA肾病肾系膜细胞增殖

IgA肾病是一种常见的原发性肾小球肾炎。IgA肾病的确切发病机制仍不明确。目前的数据表明异常糖基化的IgA1(Gd-IgA1)生产过剩,进而形成循环免疫复合物（IgA1-IC、IgA1-IgG-IC）沉积于肾小球系膜,从而释放细胞因子、诱导炎症反应、激活补体系统导致系膜细胞的增殖以及细胞外基质的增加,进而造成肾小球损伤。     

IgA1 O-糖基化异常在IgA肾病发病进展中的作用及中医药干预

IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是一组以IgA或IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征、临床和病理表现多样化,且不伴有系统性损害的最常见原发性肾小球疾病。IgA肾病约占我国原发性肾小球疾病的30％-40％,是亚洲乃至世界范围内最常见的肾脏疾病。