慢性肾脏疾病血管钙化加速的研究进展

心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)患者的主要死亡原因[1]。统计数据表明,大约50%终末期肾衰竭(end-stage renal disease,ESRD)患者死于心血管疾病[2]。大量研究发现血管钙化是引起CKD患者发生CVD的一个关键危险因素[3]。血管钙化与     

糖尿病腹膜透析患者的长期预后及死亡危险因素研究

目的本文探讨了糖尿病腹膜透析患者的长期预后,并进一步研究了影响糖尿病腹膜透析患者预后的独立危险因素。方法入选2000年1月1日至2009年12月31日期间在上海交通大学医学院附属仁济医院腹膜透析中心开始腹膜透析治疗的所有终末期肾脏病（end-stage renal disease,ESRD）患者。采用Kaplan-Meier法分析患者的生存率、技术生存率和无腹膜炎生存时间,Log-rank法进行显著性检验。采用Cox比例风险模型分析患者死亡的危险因素。结果共有598例患者入选本研究,其中糖尿病患者130例（21.7%）。与非糖尿病患者相比,糖尿病患者的年龄较大（63.7±13.3岁比52.9±17.0岁,P〈0.001）,合并心血管疾病（cardio vascular disease,CVD）的比例更高（31.0%比13.6%,P〈0.001）,血白蛋白（32.4±5.7g/L比35.1±5.3g/L,P〈0.001）和蛋白质分解率（normalized protein catabolic rate,nPCR）较低（0.87%±0.26%比0.96%±0.22%,P〈0.001）。糖尿病腹膜透析患者的1年、2年、3年和5年患者生存率分别为86.1%、73.5%、58.2%和50.9%,低于非糖尿病腹膜透析患者（Log rank25.40,P〈0.001）。分层分析显示在年龄〈65岁的患者中,糖尿病腹膜透析患者的生存率显著低于非糖尿病患者（Logrank13.36,P〈0.001）;年龄≥65岁的患者中,糖尿病与非糖尿病腹膜透析患者的生存率相似（Logrank0.723,P=0.395）。糖尿病腹膜透析患者的技术生存率和无腹膜炎生存时间均与非糖尿病腹膜透析患者相似（P〉0.05）。老龄（HR1.0595%CI1.00～1.08,P=0.019）,低血清白蛋白（HR0.9195%CI0.83～1.00,P=0.041）和CVD合并症（HR4.4995%CI1.94～10.41,P〈0.001）是影响糖尿病腹膜透析患者生存的独立危险因素。结论糖尿病腹膜透析患者的长期生存率低于非糖尿病患者,但技术生存率及无腹膜炎生存时间与非糖尿病患者相似,提示腹膜透析是糖尿病ESRD患者适用的替代治疗方法之一。老龄、低血清白蛋白和CVD合并症是影响糖尿病腹膜透析患者生存的独立危险因素。     

腹膜透析患者脉压的影响因素及其与患者病死率的关系

目的 探讨腹膜透析(腹透)患者脉压的影响因素及其与病死率的关系.方法 以腹透超过6个月且年龄在18周岁及以上的患者作为研究对象.收集患者相关临床资料,以腹透开始6个月内的血压平均值计算脉压作为基线值,所有患者随访至死亡、退出腹透、转其他中心、失访或研究终止日期(2010年12月31日).采用多元线性回归分析腹透患者脉压的独立影响因素,以多因素Cox风险比例模型分析脉压及其影响因素与患者病死率的关系.结果 共入选腹透患者498例.多元线性回归分析结果显示:年龄(β=2.34,P＜0.001)、血清白蛋白(β=-0.235,P=0.004)、糖尿病(β=4.93,P＜0.001)是腹透患者脉压的独立影响因素.单因素分析结果显示:脉压与患者的全因死亡(HR=1.017,95％ CI 1.007 ～1.027,P＜0.001)和心血管死亡(HR=1.016,95％CI 1.003～ 1.030,P=0.019)密切相关;进一步的多因素Cox风险比例模型分析结果显示:老龄(HR=1.065,95％ CI1.047～1.082,P＜0.001)、低血清白蛋白(HR =0.945,95％CI 0.909 ～ 0.983,P=0.005)和低血红蛋白(HR =0.981,95％ CI0.971 ～0.991,P＜0.001)是腹透患者全因死亡的独立危险因素;老龄(HR=1.041,95％CI 1.016～1.066,P=0.001)、低血红蛋白( HR =0.983,95％CI 0.969 ～0.996,P=0.014)是腹透患者心血管死亡的独立危险因素;多因素校正后的分析并未显示脉压是腹透患者全因死亡(HR=1.019,95％CI 0.996 ～ 1.043,P=0.104)和心血管死亡(HR=0.988,95％CI 0.860～1.136,P=0.870)的独立危险因素.结论 年龄、血清白蛋白、糖尿病是腹膜透析患者脉压的独立影响因素;脉压与腹透患者病死率的关系尚有待深入研究.     

尿毒症血清诱导的磷酸钙晶体对人主动脉平滑肌细胞的钙化作用

目的 探讨尿毒症患者血清诱导的磷酸钙晶体对人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)钙化的影响.方法 尿毒症患者血清在37℃下孵育3d,超速离心法从尿毒症血清中分离磷酸钙晶体和无晶体血清,采用扫描电子显微镜和能量色散X射线光谱仪分析晶体的形态及化学特征.体外培养HASMCs,分为以下4组:对照组、尿毒症血清组、磷酸钙晶体组和无晶体血清组.茜素红染色及甲氧酚酞络合酮法检测HASMCs钙化结节的形成及细胞内钙含量.实时荧光定量PCR法检测骨形态发生蛋白2(BMP-2)、骨桥蛋白(OPN)、核结合因子α1亚基(Cbfα1)、碱性磷酸酶(ALP)、基质γ羧基谷氨酸蛋白(MGP)的mRNA表达.Cbfα1、OPN和BMP-2的蛋白表达用Westcrn印迹和ELISA法检测.结果 尿毒症血清可诱导磷酸钙晶体形成.与对照组相比,尿毒症血清明显促进HASMCs钙化结节形成,增加细胞内钙含量(P＜0.05),并上调细胞BMP-2、OPN、Cbfα1的mRNA和蛋白表达(均P＜ 0.01);而磷酸钙晶体亦促进HASMCs钙化结节的形成,增加细胞内钙含量(P＜0.05),上调BMP-2、OPN、Cbfα1的mRNA和蛋白表达(均P＜0.01).无晶体血清组的HASMCs胞内钙含量和上述成骨蛋白的表达与对照组差异无统计学意义(均P＞ 0.05).结论 尿毒症血清可能通过诱导磷酸钙晶体的形成促进血管钙化的发生.     

腹膜透析非感染相关并发症的防治

随着腹膜透析的广泛应用及长龄腹膜透析患者的增加,腹膜透析非感染相关并发症的发生日渐增多。腹膜透析非感染相关并发症主要包括导管相关并发症、腹膜透析液留腹引起的腹内压增加相关并发症和代谢并发症等。积极预防和治疗非感染相关并发症是改善腹膜透析患者预后的重要措施之一。     

营养不良、炎症和动脉粥样硬化与腹膜透析患者预后关系的研究

目的分析合并有营养不良、炎症及心血管疾病的腹膜透析(腹透)患者的长期预后,及上述合并症对腹透患者全因死亡及心血管死亡的影响。方法入选2005年1月1日至2009年12月31日期间在上海交通大学医学院附属仁济医院腹透中心开始透析的终末期肾脏病(ESRD)患者。采用Kaplan-Meier法分析患者生存率、技术生存率以及无腹膜炎生存时间。采用Cox比例风险模型分析患者全因死亡和心血管死亡的危险因素。结果共有256例患者入选本研究,其中同时合并营养不良、炎症以及心血管疾病的患者有20例(7.8%)。3种合并症组患者的1年、2年、3年和5年生存率明显低于无合并症患者(χ2=16.200,P<0.001),而技术生存率和无腹膜炎生存时间与无合并症患者相比差异无统计学意义(P>0.05)。任意2种合并症(HR=3.624,95%CI为1.376~9.543,P=0.009)或3种合并症(HR=5.012,95%CI为1.629~15.419,P=0.005)是影响患者全因死亡的独立危险因素;任意2种合并症(HR=10.324,95%CI为1.332~80.032,P=0.025)、3种合并症(HR=11.821,95%CI为1.342~104.097,P=0.026)是影响患者心血管死亡的独立危险因素。结论营养不良、炎症及心血管疾病任意2种及3种合并症的存在是影响腹透患者生存的独立危险因素,与心血管死亡的密切相关。