贝利尤单抗治疗狼疮肾炎的Meta分析

目的 对贝利尤单抗治疗狼疮肾炎（lupus nephritis,LN）的疗效进行系统评价。方法 通过计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据、维普等数据库中关于贝利尤单抗治疗LN的研究文献。文献检索时间为1990年1月1日至2022年8月1日。按纳入、排除标准对文献进行筛选,对文献进行风险偏倚评价并提取文献信息,采用Review Manager 5.4软件进行Meta分析。结果 最终纳入5篇文献共254例患者。Meta分析结果显示,贝利尤单抗治疗后系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）疾病活动度评分显著降低（MD=9.07,95%CI：–12.52～–5.62,P<0.000 01）。亚组分析结果显示,贝利尤单抗治疗后的SLE疾病活动指数（systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI）评分（MD=–10.54,95%CI：–20.08～–1.00,P=0.03）及SLEDAI 2000（SLEDAI-2K）评分（MD=–7.66,95%CI：–8.70～–6.61,P<0.000 01）均显著低于治疗前。贝利尤单抗治疗后主要疗效肾脏应答发生率为67%（95%CI：0.60～0.74）,完全肾反应发生率为44%（95%CI：0.37～0.52）。贝利尤单抗治疗后24h尿蛋白定量（MD=–1.02,95%CI：–1.94～–0.11,P=0.03）、补体C3含量（SMD=0.87,95%CI：0.34～1.39,P=0.001）、补体C4含量（SMD=0.62,95%CI：–0.34～0.91,P<0.0001）与治疗前相比差异有统计学意义,血清肌酸酐（SMD=0.02,95%CI：–0.57～0.61,P=0.95）、血清白蛋白（MD=9.31,95%CI：–2.57～21.19,P=0.12）与治疗前相比差异无统计学意义。结论 贝利尤单抗联合基础用药能减轻SLE疾病活动度,降低24h尿蛋白水平,增加补体C3、C4含量,一定程度上可缓解LN患者的肾脏损害。     

HIF-1α在类风湿关节炎中的研究进展

<正>类风湿关节炎(RA)是一种复杂的免疫性疾病,以滑膜炎症、血管翳形成为病理特征^[1],男女患病率比约为1∶3,高发年龄为30～55岁^[2]。在疾病过程中,增生的滑膜深入软骨和骨骼,导致受累关节的进行性破坏。RA带来的不仅仅是身体的摧残,精神上患者备受折磨,给个人、家庭和社会都带来难以评估的影响^[3]。     

荣卫之气，亦令人痹

类风湿关节炎主要临床表现是关节疼痛,这一特点与中医学“痹病”相似,常因感受风寒湿热之邪发病,痹病不仅是外感风寒湿邪,更与荣卫失衡密切相连。邪气常攻正气虚处,人体肌表虚不能驱邪外出,猝然逢风寒湿热邪而客其形体;营血不行,卫气瘀滞,营卫运行失衡,外邪入经脉,阻滞经络气血运行,最终发为痹病。治疗上应顾护肌表、补足气血、健脾益胃以调节营卫,扶正与祛邪并行,治病求本。     

Wnt/β-catenin信号通路在类风湿关节炎中的作用机制及研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种以全身小关节为主要靶器官,以血管翳和滑膜炎为主要病理改变,引起多系统损害的自身免疫性疾病,常导致关节畸形甚至残疾,至今其发病机制尚不完全明确。近年来Wnt/β-catenin信号通路在RA发生发展过程中的作用逐渐被证实,对炎症、软骨代谢和骨平衡等方面起着重要的调控作用。这将为RA发病机制的深入研究提供新的思路,并为RA的防治及药物研究提供新靶点。     

基于Wnt/β-catenin信号通路的中医药调控骨代谢研究进展

骨组织生命活动周期包括骨吸收和骨形成,这一过程被称为骨重塑,其中间充质干细胞(MSCs)分化为成骨细胞起主导作用〔1,2〕,对维持人体骨量和体液中钙离子浓度十分重要。在骨重塑中,骨吸收与骨形成的协调失衡会导致骨质减少甚至骨质疏松,许多与骨代谢异常相关的疾病如骨质疏松、类风湿关节炎等的发生与骨质流失密切相关。Wnt/β-catenin通路是骨骼发育和骨骼内稳态的重要调节通路〔3~6〕,能调节Wnt途径相关因子的表达,激活细胞向成骨细胞分化或使正常骨细胞代谢受抑制。其调控骨细胞生命过程具有双面性,例如Wnt联合受体低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)5功能缺失使骨量下降,其激活突变则引起高骨量的发生;细胞厚体(DKK)1的高表达抑制骨形成,使用DKK1拮抗剂后可促进成骨分化。研究中医药调控Wnt/β-catenin信号通路与骨代谢相关机制已逐渐成为热点,已有较多学者取得了一定成果,这对于发挥中医药潜在治疗优势具有重要意义〔7~10〕。     

JAK抑制剂托法替布治疗类风湿关节炎相关间质性肺病的实验研究

目的 观察托法替布通过调控JAK-STAT信号通路对间质性肺病（ILD）的影响。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、ILD模型组、醋酸泼尼松组、托法替布组。除正常组外,其余3组予3 mg/ml博莱霉素溶液进行造模。灌胃干预28 d后收集所有大鼠肺组织行HE染色、Western blot法检测JAK1、STAT1蛋白含量;ELISA检测大鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-10、IL-1β水平。结果 ILD模型组、醋酸泼尼松组、托法替布组肺组织HE染色均可见肺泡组织增厚,肺泡壁毛细血管充血、支气管管腔上皮细胞脱落、炎性细胞渗出。Western blot结果显示ILD模型组JAK1和STAT1均升高;与ILD模型组比较,托法替布组、醋酸泼尼松组均有不同程度下降（P<0.05）。ELISA结果显示ILD模型组血清TNF-α、IL-6、IL-1β表达较正常组升高（P<0.01）;与ILD模型组比较,托法替布组、醋酸泼尼松组表达均下降（P<0.05）,IL-10表达与之相反。结论 托法替布通过抑制JAK-STAT通路并下调炎症因子TNF-α、IL...     

Wnt/β-catenin抑制剂DKK1调控类风湿关节炎的研究进展

正类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫炎症性疾病~([1])。Wnt通路通过调节细胞的各个功能,如生长、发育、增殖、分化和凋亡,同时参与调控成骨、软骨、滑膜和关节生理学等多方面的代谢调节。随着对Wnt信号通路的深入研究,发现此信号途径在RA患者成纤维样滑膜细胞(FLS)异常激活和增殖、成骨/破骨细胞平衡失调、软骨破坏和骨钙流失中发挥着及其重要的作用~([2])。近年来,内源性Wnt通路的负调控蛋白如     

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨脊蛇祛湿胶囊治疗膝骨关节炎的作用机制

目的：探究脊蛇祛湿胶囊通过调控Wnt/β-catenin信号通路治疗膝骨关节炎（KOA）的作用机制。方法：70只大白兔随机分成7组：空白组,模型组,脊蛇祛湿胶囊低、中、高剂量组,盐酸氨基葡萄糖对照组及美洛昔康对照组,每组10只。造模、灌胃干预后,ELISA检测血清Wnt3a、Wnt5a、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、β-catenin、基质金属蛋白酶（MMP）13含量,HE染色观察膝关节软骨病理改变、AB-PAS染色进行Mankin’s评分,免疫组化检测软骨组织Wnt5a、Axin、GSK-3β、β-catenin、MMP13蛋白表达。结果：与空白组比较,模型组Mankin’s评分显著升高（P<0.05）,血清中Wnt3a、Wnt5a、GSK-3β、β-catenin、MMP13含量显著升高（P<0.05）,软骨组织中Wnt5a、GSK-3β、β-catenin、MMP13蛋白表达显著升高（P<0.05）,Axin蛋白表达显著降低（P<0.05）;与模型组比较,各药物组Mankin’s评分显著降低（P<0.05）,血清中Wnt3a、Wnt5a、GS...     

lncRNAs靶向miR-34a在骨关节炎软骨破坏中的研究进展

骨关节炎病程中软骨细胞凋亡及细胞外基质降解引起关节软骨稳态失衡而形成的关节软骨破坏,是造成骨关节炎患者功能丧失甚至残疾的主要原因,但关节软骨破坏的具体分子机制尚未阐明。随着高通量测序技术的普及与完善,有研究者发现miR-34a在骨关节炎软骨破坏病程中发挥重要作用,其能够通过调控SIRT1/P53信号通路、PI3K/AKT信号通路、JNK信号通路等加快骨关节炎软骨破坏进程。近年来,lncRNAs与miR-34a相互作用的分子机制成为骨关节炎研究领域的热点之一,但在骨关节炎患者的基因表达谱中存在多种lncRNAs表达,不同lncRNAs与miR-34a在骨关节炎中的相互关系有待深入研究。探讨lncRNAs靶向miR-34a调控骨关节炎软骨破坏的相关分子机制,为进一步探索lncRNAs和miR-34a在骨关节炎治疗及诊断中的意义提供理论依据。