氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织TLR4表达的影响

目的观察氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织TOLL样受体4（TLR4）表达的影响。方法采用链脲佐菌素（STZ,65mg·kg^-1）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,将其分为对照组、模型组、治疗组。治疗组在造模成功后1周给予氯沙坦20mg·kg^-1灌胃。12周后测3组24h尿蛋白、血肌酐、肾重／体重、血CRP及TNF-α水平;观察肾脏病理形态学变化;应用免疫组化法检测肾组织TLR4、核因子-κB（NF-κB）的蛋白表达。结果模型组24h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、肾重／体重明显升高,肾小球肥大、细胞增生,PAS阳性物质沉积增多。血CRP、TNF-α含量及肾组织TLR4、NF-κB的蛋白表达上调。经氯沙坦治疗后,血CRP、TNF-α含量下降,TLR4、NF-κB的表达下调。结论氯沙坦对糖尿病肾病具有保护作用,其作用机制可能是通过下调NF-κB、TLR4的表达,降低血浆CRP、TNF-α含量来实现的。     

氯沙坦对糖尿病肾病大鼠炎性反应的抑制作用

糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）全身微血管病变的表现之一，其发生机制十分复杂。近年来炎性反应学说备受关注，且随着对血管紧张素受体拈抗剂（ARB）类药物研究的日益增多，发现其尚可通过抑制慢性亚临床炎性反应而发挥肾脏保护作用，但机制尚未完全明了。奉研究观察氯沙坦对DM大鼠血CRP、TNF—α水平以及Toll样受体4（TLR4）、NF—κB在肾组织中表达的影响，对其抑制炎性反应的作用机制进行初步的探讨。     

联机血液透析滤过抢救急性脑血管病并发高渗性非酮症糖尿病昏迷

目的 评估联机血液透析滤过抢救ACVD并发HNDc的疗效及安全性.方法 前瞻性选取荆门市第一人民医院2006年1月至2007年6月收治的11例ACVD并发HNDc患者,行治疗前后的对照研究.确诊后1 h行联机血液透析滤过抢救,时间为90 min,采用德国Fressnius 4008S型的双泵血透机,F60的血滤器和管道,血流量150～180 ml/min,置换液后稀释方式输入50～60ml/min,碳酸氢盐透析液流量500 ml/min,在治疗前1 h及治疗后6 h取血测定血钠、血钾、血糖、血尿素氮和血浆渗透压;评估治疗中有无脑水肿或心功能不全加重;观察治疗后24 h的神志改变及不良反应.结果 所有患者在治疗中无脑水肿及心功能不全的加重;治疗后6 h血糖、血钠、血尿素氮及血浆渗透压均有明显下降,与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.01);8例患者于治疗后24 h意识障碍明显好转,3例死亡,抢救成功率为73%.结论 联机血液透析滤过抢救ACVD并发HNDC的患者,效果显著,并发症少,安全性高,可缩短病程,降低病死率,是抢救此类患者的有效方法.     

连续性肾脏替代治疗联合羟乙基淀粉置换输入治疗透析者严重低血压疗效分析

目的观察连续性肾脏替代治疗(CRRT)联合羟乙基淀粉后置换输入用于治疗规律血液透析患者严重低血压的临床疗效并评估其安全性。方法选取我院2011年10月-2012年2月收治的26例伴严重低血压的规律透析(HD)患者,随机分为2组。对照组单纯使用CRRT治疗,实验组在CRRT过程中,给予后置换输入羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液治疗。观察两组患者的治疗前血压、血流量及超滤量(UFV)、Kt/V、CRRT过程中的平均血压、CRRT后血压以及脱离CRRT改为常规普通血液透析的时间和CRRT例次,并行统计学分析。结果①实验组透析过程中的平均血压明显高于对照组[(97.56±9.17)mmHg/(52.75±7.79)mmHg vs.(94.02±8.27)mmHg/(54.22±6.79)mmHg;P0.05];②实验组的透析血流量[(231.78±21.23)ml vs.(200.03±19.97)ml]及每次超滤量[(3120.75±752.33)ml vs.(2463.24±374.50)ml]较对照组有明显增加(P0.05);③实验组的透析充分性即Kt/V值明显优于对照组(1.25±0.16 vs.0.91±0.14;P0.05);④实验组转入常规透析所用的时间[(39.11±12.51)min vs.(54.72±10.42)min]和CRRT例次[(5.67±1.98)次 vs.(7.21±2.10)次]较对照组也明显少(P0.05)。结论对于伴严重低血压的透析患者,采用CRRT联合羟乙基淀粉后置换具有稳定血流动力学,防止低血压,提高透析效率的作用。     

联机血液透析滤过对糖尿病肾病患者血清脂蛋白（a）水平的影响

目的：初步探讨联机血液透析滤过对糖尿病肾病患者血清脂蛋白（a）水平的影响及其机制。方法：前瞻性选取2007年1月～2008年4月收治的26例糖尿病肾病患者,分为对照组和实验组。对照组给予血液透析治疗,实验组给予联机血液透析滤过治疗。治疗前及治疗后2周分别测定两组患者血清脂蛋白（a）、C反应蛋白（CRP）水平以及白细胞介素-10/肿瘤坏死因子-α（IL-10/TNF-α）的比值;采用pearson相关性分析法分析脂蛋白（a）与炎症介质之间的相关关系。结果：（1）对照组治疗前后血清脂蛋白（a）、CRP滴度以及IL-10/TNF-α比值均无显著改变（P〉0.05）;（2）实验组治疗2周后血清脂蛋白（a）、CRP滴度较治疗前下降（P〈0.05）,IL-10/TNF-α比值增高（P〈0.05）;（3）脂蛋白（a）与CRP呈正相关关系,与IL-10/TNF-α比值呈负相关关系。结论：联机血液透析滤过可在一定程度上下调糖尿病肾病患者血清脂蛋白（a）,究其机制可能与部分炎症因子的清除有关。     

氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏的炎症抑制作用

目的：观察氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏的炎症抑制作用。方法：采用链脲佐菌素（streptomtoein，STZ）65mg／kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。试验分正常对照组、模型组、治疗组，后一组于模型成功后1周给予氯沙坦20mg／kg灌胃，共12周。分别测定3组24h尿蛋白排泄量、血肌酐、肾重／体重、血浆C反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；观察肾脏病理形态学变化；应用免疫组化法检测肾组织T011样受体4（TLR4）、核因子-κB（NF-κB）的蛋白表达；RT-PCR检测肾组织TLR4的核酸表达。结果：模型组与对照组相比：模型组大鼠24h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、肾重／体重明显升高，肾小球肥大，细胞增生，PAS阳性物质沉积增多；血CRP、TNF-α含量及肾组织TLR4、NF-κB的表达明显增加。经氯沙坦治疗后大鼠血CRP、TNF-α含量下降，肾组织TLR4、NF-κB的表达亦减弱，治疗前后比较存在差异（P〈0．05）。结论：氯沙坦对糖尿病肾病具有保护作用，其作用机制还可能是通过下调NF-κB、TLR4的表达，降低血浆CRP、TNF-α含量，抑制炎症反应而减少糖尿病肾病损伤。     

辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的观察辛伐他汀对糖尿病大鼠。肾脏TGF-β1、FN的调节作用。方法将雄性SD大鼠随机分为3组,健康对照组（C组）、糖尿病组（DM组）、辛伐他丁组（DM＋S组）,每组10只。用链脲佐菌素（STZ）制作糖尿病模型,DM＋S组于造模成功后给予辛伐他汀灌胃。8周末检测24小时尿蛋白排泄量、肾组织病理;免疫组化检测肾组织TGF-β1、FN的表达以及肾组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活性的变化。结果辛伐他汀组大鼠24小时尿蛋白排泄量、肾小球平均面积、肾小球平均体积明显低于模型组;DM组大鼠肾脏TGF-β1、FN的表达明显高于C组和DM＋S组。模型组肾组织MDA含量明显高于对照组,而SOD、CAT、GSH—PX活性明显低于对照组,辛伐他汀可明显减轻这些变化。结论辛伐他汀可以降低糖尿病大鼠肾脏TGF-β1、FN的表达。     

TOLL样受体4在糖尿病肾病大鼠肾小球中的表达变化及其意义

目的初步探讨TOLL样受体4（TLR4）在糖尿病肾病肾小球硬化发生发展中的作用及其机制。方法试验分对照组和模型组。通过链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。模型成功后2、4、6、8、12周分别测定两组24h尿蛋白排泄量、血肌酐、尿素氮、肾重／体重;观察肾脏病理形态学变化,测定细胞外基质增生程度;应用免疫组化法检测肾小球TLR4、转化生长因子-β1（TGF-β1）、核因子KB（NF-κB）、纤维连接蛋白（FN）的表达。结果模型组大鼠24h尿蛋A、血肌酐、尿素氮、肾重／体重明显升高,肾小球肥大,细胞外基质增生,PAS阳性物质沉积增多。肾小球TLR4、TGFβ1、NF-κB、FN表达亦明显增加,分析提示TLR4的蛋白表达与多项肾小球硬化相关因素呈正相关关系。结论TLR4可能通过调节炎症反应参与了糖尿病肾病肾小球硬化的发生和发展。     

α-辅肌动蛋白4在糖尿病肾病大鼠蛋白尿产生中的作用

糖尿病肾病蛋白尿的形成有多种因素，足细胞病变在其中起着重要的作用。α-辅肌动蛋白（actinin）．4是足细胞上一种辅肌动蛋白，对于维持足细胞的正常结构及功能起关键作用。本研究利用糖尿病肾病大鼠模型在蛋白尿的发生、发展过程中动态观察α-actinin．4表达的变化，并初步探讨导致其变化的可能机制。     

血液透析滤过对尿毒症炎症因子的影响

目的初步探讨联机血液透析滤过对危重尿毒症炎症因子的影响及其临床意义。方法前瞻性选取我院2006年1月-2007年12月收治的23例危重尿毒症患者，分为对照组和实验组：对照组给予血液透析治疗，实验组给予联机血液透析滤过治疗。治疗前及治疗后2周分别测定两组患者血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、白介素-10（IL-10）滴度及IL-10／TNF-α的比值；评估患者的病情转归。结果与对照组相比，实验组治疗2周后血清TNF-α、CRP滴度下降显著，IL-10／TNF-α比值增高，且治疗耐受性好，病情缓解率高（89％）。结论联机血液透析滤过可清除部分炎症因子，在阻断瀑式炎症反应的同时激活体内的抗炎反应，调节机体的免疫状态，从而改善危重尿毒症患者的病情。