结直肠癌中VASP表达及与转移关系研究

目的 本研究旨在探讨VASP在结直肠癌中的表达,VASP与结直肠癌转移的关系.方法 实时定量PCR及免疫组化方法分析VASP在结直肠癌组织中的表达量.通过体外Transwell实验及裸鼠体内尾静脉转移模型,分析VASP与结直肠癌转移的关系.结果 VASP在结直肠癌中的表达较癌旁明显升高(χ2=82.1,P<0.001)...     

结直肠癌中MDR1和ABCG2基因多态性与伊立替康疗效及不良反应的关系

目的研究MDRl和ABCG2基因单核苷酸多态性（SNP）与结直肠癌患者伊立替康（CPT-11）化疗疗效及不良反应的关系。方法回顾性收集北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科1996年1月至2011年12月行以CPT．11为基础化疗药物的晚期结直肠癌患者的完整临床资料及血液样本,提取血液DNA,用直接测序法检测MDRl和ABCG2基因SNP．分析基因多态性与CPT-11疗效和不良反应的相关性。结果MDR12677G〉T／A及ABCG2421C〉A、34G〉A和376C〉T的血标本及肿瘤组织检测SNP结果一致率高,分别为94．4％（34／36）、94．6％（35／37）、95．0％（38／40）和97．2％（35／36）。MDR12677G〉T／A中,野生型（G／G）患者较突变型患者临床获益率高．但差异无统计学意义（P〉0．05）;且在二线化疗的患者中,野生型患者无进展生存期（PFS）明显优于突变型患者（P=0．012）。未观察到ABCG2421C〉A、34G〉A和376C〉T多态性与化疗疗效有相关性（均P〉0．05）。同时,未观察到MDR12677G〉T／A、ABCG2421C〉A、ABCG234G〉A和ABCG2376C〉T多态性与患者3度以上粒细胞减少及腹泻相关。结论在晚期结直肠癌患者中,MDR12677G〉T／A可能作为分子标记物来预测伊寺替康方案化疗疗效。     

延长伊马替尼辅助治疗时间对中高度复发风险胃肠问质瘤的疗效观察

目的评估延长伊马替尼辅助治疗时间对中高度复发风险胃肠间质瘤（GIST）患者无复发生存率与安全性的影响。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科自2004年3月至2009年5月接受伊马替尼辅助治疗、且随访时间均在3年以上的101例中高度复发风险GIST患者的临床和随访资料。伊马替尼治疗情况：3例因不良反应服药不足1年后停药;24例服药1年后停药：21例患者服药2年后停药;18例患者服药3年后停药;8例患者服药3年余仍继续治疗中：27例患者服药超过4年。结果中位随访时间60个月（95％CI：57．9～62．1个月）,19例患者出现肿瘤复发,其中5例于辅助治疗过程中出现复发,14例为终止辅助治疗后出现复发。伊马替尼停药至肿瘤复发的中位时间为12．0个月（95％CI：9．6～14．4个月）,再次给予伊马替尼治疗均获得肿瘤控制。53例辅助治疗时间3年或3年以上者5年无复发生存率为93．9％,明显优于不足3年的48例患者（68．0％,P〈0．01）。其中,3年以上者与3年者5年无复发生存率分别为97．1％和86．6％,差异无统计学意义（P〉0．05）。除乏力发生率有所增加外,辅助治疗时间3年以上者总体不良反应发生率并未明显增加（P〉0．05）。结论延长伊马替尼辅助治疗时间超过3年有望进一步延长中高度复发风险GIST术后的无复发生存期,且其不良反应并未显著增多。     

miR-182通过靶向抑制腺瘤性息肉病基因(APC)促进宫颈癌细胞增殖

目的探讨microRNA-182(miR-182)在宫颈癌细胞增殖中的作用及其机制。方法使用脂质体介导的瞬时转染法增加或降低宫颈癌细胞系He La和Si Ha细胞中miR-182水平,利用CCK-8法和平板克隆形成实验观察miR-182对宫颈癌细胞增殖能力的影响,使用生物信息学预测、实时定量PCR和双荧光素酶报告基因等实验明确miR-182对腺瘤性息肉病基因(APC)的转录后基因表达调控的作用以及对Wnt下游经典信号分子c-Myc和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)水平的影响。结果过表达miR-182明显促进宫颈癌细胞的增殖,抑制miR-182的表达则显著抑制肿瘤细胞的增殖;过表达miR-182抑制宫颈癌细胞中APC的表达,调控miR-182的表达水平影响肿瘤细胞中经典Wnt信号通路下游的表达。结论 miR-182通过抑制APC的表达激活经典Wnt信号通路的活性,提高宫颈癌细胞增殖能力。     

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目的探讨胃肠间质瘤病人的临床病理特征及c-kit/血小板源性生长受体α(PDGFRA)基因突变频率和突变类型。方法收集2002年1月至2011年10月于北京大学肿瘤医院就诊并经病理组织学确诊的660例胃肠间质瘤病人的临床病理资料及肿瘤组织标本,运用直接测序方法检测组织标本中c-ki(t外显子9、11、13和17)、PDGFRA基因(外显子12和18)的突变状态,统计学分析基因型与临床病理特征的相关性。结果 660例胃肠间质瘤病人中,男389例(58.9%),女271例(41.1%)。中位年龄56(15～82)岁。原发部位以胃(37%)和小肠(35%)为主,转移部位以肝脏及腹腔最常见。酪氨酸激酶受体(CD117)阳性率95.0%,DOG1阳性率88.1%。360例病人接受基因突变检测,其中c-kit基因外显子11突变241例(66.9%),外显子9突变43例(11.9%),外显子13突变6例(1.7%),外显子17突变4例(1.1%),PDGFRA基因外显子12突变1例(0.3%),外显子18突变7例(1.9%),野生型病人58例(16.2%);c-kit外显子9突变主要见于小肠,而PDGFRA12/18突变主要见于胃;基因突变频率与肿瘤大小与和分裂像未见相关性。结论胃肠间质瘤最常发生在胃和小肠;c-kit基因外显子11为最常见的基因突变类型;基因突变类型与原发部位相关。