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目的 EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗后会出现耐药性,采用PROTAC技术研究突变EGFR降解剂,为克服EGFR耐药提供一个新的方向。方法 选取AZD-3759抑制剂对其进行设计和改构并合成AZDV-P1、AZDV-P2、AZDV-P3、AZDV-5、AZDV-7、AZDV-9和AZDV-10共7个PROTAC功能化合物,同时进行了药效测试。结果 药效测试结果显示,化合物AZDV-9和AZDV-P1对EGFR19del突变效果较好,IC50值为10 nM,化合物AZDV-10的IC50值为81.1nM;同时观察到AZDV-P1和AZDV-10能引起蛋白降解,并呈现出“勾效应”。结论 本研究设计并合成一系列靶向EGFR的PROTAC化合物,AZDV-P1和AZDV-10均能引起蛋白降解,并观测到了勾效应,这一结果或能为克服EGFR耐药提供一个新的方向。 相似文献
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本文用电镜观察了两例已有视神经转移的视网膜母细胞瘤,对较晚期的视网膜母细胞瘤,光镜下菊形团已很少见,结构简单。但用电镜观察到丰富多采的复杂形态。我们研究肿瘤细胞内各种细胞器的微细变化,还探讨了细胞间的关系。并对某些组织特点进行了分析,通过对视网膜超微结构的探讨发现就是恶性度很大的肿瘤,也可能有分化迹象。 相似文献
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1950年Fricdman氏首先用硫酸小蘖硷等染色,在熒光显微镜下观察了阴道涂片中的脱落癌细胞。同年Schummelfeder氏就使用了(口了)叮橙做为熒光染料。从此以后在医学文献中,出现不少用吖叮橙染色,以熒光显微镜检查癌细胞的资料。到1958年,Ludwig von Bertalanffy氏用于诊断宫颈癌,以后F.D.Bertalanffy氏和Grubb氏分别应用此法检查了胸腹水,以及胃液和痰中的脱落细胞;就较多的资料,他们分析了用熒光显微旬检查癌细胞的准确率,一般认为高于巴 相似文献
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小鼠曲细精管的扫描电镜观察——用DMSO冷冻割断法制备样品 总被引:1,自引:0,他引:1
本文用DMSO 冷冻割断法常规处理小鼠的睾丸组织,用HCP-2型临界点干燥器干燥样品,再用IB-3型离子镀膜机在样品割断面上喷镀一薄层金属膜,最后用日立S-450型扫描电子显微镜观察小鼠睾丸曲细精管各种细胞成分表面和内部的超微结构。观察到:在被割断的精子头部暴露出细胞内部的顶体及细胞核,有些成熟精子尾部中段的线粒体呈螺旋状排列,线粒体表面附着一层小颗粒;精子细胞头部和尾部中段插入支柱细胞(Sertoli cell)顶突内。同时也观察到:早期精子细胞插入到支柱细胞顶突的现象;支柱细胞顶突呈泡状膨胀,泡腔内有横断或纵断的精子尾部中段;有的细胞膜被剥离,有的却仍然包裹着一层细胞膜。 相似文献
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在食管癌的病因研究中,亚硝胺的作用日益受到高度重视,用高发区浓缩10倍的井水给实验动物作腹腔注射,在107天内实验动物前胃发生了癌前病变。经气相色谱测定证实高发区的一些井水中含有二乙基亚硝胺。以此水样诱癌,185天时实验鼠发生了增生和癌前病变(2)。因此、探讨亚硝胺诱癌规律,为人类食管癌的病因,发病研究提供丰富的实验资料是很必要的。文献中有关癌变的研究,大都采用组织病理学方法(3~5)本研究使用透射电镜和扫描电镜的方法,着重对三种亚硝胺诱发的小鼠食管癌前病变的超微结构作综合观察,并对有关问题进行讨论。 相似文献
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李文镇 《国外医学:妇产科学分册》1980,(3)
1979年在本刊第三期,介绍过国外用扫描电镜研究宫颈组织细胞和粘液分泌物的概况,其中涉及到一些扫描电镜的基本知识和样品制备的简单方法。本文将综述国外用扫描电镜研究子宫内膜和输卵管粘膜的进展情况,并介绍一些有关的基本概念,以供扫描电镜研究工作的医生参考。当前商品扫描电镜的分辨力,一般为70(?)。例如,宫颈鳞状上皮细胞表面微嵴之间的距离为0.25微米,相当2,500(?),用分辨力为70(?)的扫描电镜,自然能够清楚地把两个邻近的微嵴分别显示出来。 相似文献