蓖麻毒素及其异毒素的研究

本文叙述了我国产蓖麻(Ricinus communis L)种子的含毒提取液在CM-纤维素(CM32)柱层析时用含0.1mol/L NaCl、0.05mol/L的磷酸缓冲液(pH6.5)洗脱,分出3个有毒馏份,再经Sepharose 4B和(或)Sephadex G-100柱层析得到3种蓖麻毒素和1种蓖麻凝集素。通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳测定,蓖麻凝集素的分子量是125 000 Da,蓖麻毒素a、b和c的分子量分别63 000、63 000和56000Da,对小鼠腹腔注射LD_(50)为11.9、79.0和12.3μg/kg。蓖麻凝集素在0.03μg/ml,4℃放置4h     

全氟异丁烯急性吸入毒理研究

全氟异丁烯(PFIB)是高毒性、低沸点、小分子全氟代有机物,近年来受到国外军事化学家的重视。它也是氟塑料制造、加工过程中产生的一种剧毒气体。从报道的外军毒剂研究动向以及有机氟工业生产安全防护考虑,开展的PFIB的吸入毒理研究,具有重要的学术意义和实际应用价值。     

某些杜鹃花科植物毒素的毒性与电子结构相关性研究

目的：研究某些杜鹃花科植物毒素的毒性与电子结构之间的关系。方法：应用Ｆｏｒｔｒａｎ语言编制的ＩＮＤＯ程序,对杜鹃花科植物毒素进行量子化学计算。结果：获得相关分子轨道、电荷分布和分子静电势的信息。结论：分析得知,２,３－环氧基团是最重要的负电中心;解释了团花毒素毒性高于毒素Ⅲ、６－Ｏ－丙酰基日本杜鹃素Ⅲ高于日本杜鹃素Ⅱ的基本原因。     

3-甲基芬太尼衍生物的合成及其麻醉活性

为深入探讨芬太尼类结构与麻醉活性之间的关系,寻找高效麻醉化合物,对芬太尼衍生物3-甲基芬太尼进行了结构改变研究。采用取代法、加成法和Mannich缩合反应合成了60个3-甲基芬太尼1位取代衍生物。以翻正反射消失作为麻醉指标在小鼠上测定了它们的麻醉活性。结果表明1-β-苯基对麻醉活性起重要作用,被杂环基团取代活性下降,但某些取代乙烯基是可替代该苯基产生强效活性的一个有效结构。与在镇痛活性中的情况相类似,引入1-β-羟基显著提高麻醉活性。羟基被置换或被酯化,麻醉活性均大大降低。     

萘普待因的一般药理试验

应用ＩＤＣ－１型多用生理电信号实时分析仪分别测定了萘普待因三种剂量（１４．９、２９．７、４４．６ｍｇ·ｋｇ－１,分别相当于人用剂量１、２、３倍）。ｉｇ给药１２０ｍｉｎ内药物对大鼠的心电、血压均无明显影响（Ｐ＞０．０５）。低剂量对大鼠的呼吸也无影响。中、高剂量给药３０ｍｉｎ后,大鼠的呼吸减慢加深,６０ｍｉｎ后基本恢复正常。观察各剂量组给药后的一般状况,未见异常。药物对小鼠自发活动的影响仅表现在高剂量组（８５．８ｍｇ·ｋｇ－１,相当于人用剂量的４倍）,其小鼠自发活动次数及总强度与生理盐水（ＮＳ）组相比明显减弱（Ｐ＜０．０１）,其余剂量组（２１．５、４２．９、６４．４ｍｇ·ｋｇ－１,分别相当于人用剂量的１、２、３倍）ｉｇ给药后,１２０ｍｉｎ内小鼠的自发活动无明显改变。     

6－0－丙酰基日本杜鹃素Ⅲ的合成

目的：定位合成６－Ｏ－丙酰基日本杜鹃素Ⅲ，评价其毒性。方法：以日本杜鹃素Ⅲ为原料合成目标物，用小鼠测定ＬＤ５０。结果：获得目标物并测得ＬＤ＿（５０）＝２．５１ｍｇ／ｋｇ（可信限２．０～３．１９）。结论：日本杜鹃素Ⅲ经６－Ｏ－丙酰化后，毒性降低５倍。     

3-甲基芬太尼衍生物的合成及镇痛活性

本文合成了6个1-取代-3-甲基芬太尼衍生物。初步的药理实验结果表明,它们均具有典型的吗啡样作用。某些1位β-取代乙烯基乙基衍生物有强镇痛活性。简要地讨论了其结构—活性关系。     

1-(4-甲基-3-戊烯基)-3-甲基-4-(N-丙酰苯胺基)哌啶立体异构体的合成及其镇痛作用

合成了具有强效镇痛活性的3-甲基芬太尼衍生物1-(4-甲基-3-戊烯基)-3-甲基-4-(N-丙酰苯胺基)哌啶(1)及其顺(±)反-(±)-和顺-( )-、顺-(-)-异构体。小白鼠热板试验结果表明,其异构体的构效关系类似于3-甲基芬太尼,但1-乙基的β-苯基被 Me_2C=CH 基取代后降低了分子对阿片受体作用的立体选择性。     

氯芬待因的一般药理作用

氯芬待因是国家三类新药，按新药审评要求完成的氯芬待因一般药理试验表明，氯芬待因在２－８倍有效镇痛剂量下对小鼠行为自发活动数无影响，在１—２倍以上有效镇痛剂量下对大鼠的心率、心电、血压和呼吸参数也无明显影响，仅对分钟换气量有轻度抑制作用，说明氯芬待因在治疗剂量下对中枢神经系统、心血管和呼吸系统的影响不明显。