血栓动物模型的~(99)Tc~m-重组水蛭素显像研究

目的　探讨以凝血酶为靶，重组水蛭素（ｒＨ）为配基进行血栓显像的潜在价值。方法　氯胺Ｔ法制备１２５ＩｒＨ，采用体外放射配体结合法分析ｒＨ对凝血酶纤维蛋白复合物的亲和、定量关系和时间反应动力学。亚氨基噻吩盐酸盐修饰法制备９９ＴｃｍｒＨ，进行小鼠体内分布测定及犬动、静脉血栓模型显像。结果　ｒＨ 不能直接与纤维蛋白原结合，当凝血酶与纤维蛋白形成复合物后才能与其形成三元复合物，且这种结合呈高亲和、特异和可逆性。９９ＴｃｍｒＨ 在小鼠心、脑、肝、脾、肺摄取低，肾摄取高，１５ ｍｉｎ 达（６４－７２４±５－０４２） ％ＩＤ／ｏｒｇａｎ，血清除迅速。犬股动脉血栓于４５ ｍｉｎ 可清晰显影，靶／ 本底（Ｔ／Ｂ） 比值为１－４７。静脉血栓于注药后３０ ｍｉｎ 就出现浓聚，并随时间延长血栓显影更清晰，１ ｈ Ｔ／Ｂ比值为１－５３。结论　９９ＴｃｍｒＨ 有望成为１ 种新的较理想的血栓示踪剂     

水蛭素的抗凝抗血栓形成作用

水蛭素是从医用水蛭(蚂螨)的唾液腺中分离纯化的一种多肽物质。通过家兔的体内急性实验,即耳静脉注射230ATU/kg,观察到水蛭素明显地延长凝血酶原时间和凝血酶凝结时间。耳静脉注射后二小时,其作用效果达到高峰。且水蛭素具有明显的抑制血栓形成作用。     

重组水蛭素十二指肠给药后的抗凝血和抗血栓作用实验研究

近十几年来,不少学者使用经过纯化的天然水蛭素或重组水蛭素进行了一系列的动物实验和临床研究［１,２］,结果发现,作为凝血酶特异性抑制剂的水蛭素,有强的抗凝血和抗血栓形成作用。我们通过十二指肠给药方式研究重组水蛭素的抗凝血和抗血栓形成作用,为口服水蛭素给药提供一些依据。材料和方法１　材料　重组水蛭素冻干粉（比活４０００～５０００Ｕ／ｍｇ）,由中国科学院生物物理研究所制备。凝血酶试剂盒（２５Ｕ／支）为上海医科大学华山医院产品。昆明种小白鼠,体重１８～２０ｇ,雌雄各半。Ｗｉｓｔａｒ大白鼠,体重１５０～２…