肝靶向半乳糖基干扰素的合成及其生物学性质研究

本文采用２－亚氨基－２－甲氧乙基－１－β－硫代－Ｄ－半乳吡喃糖甙与基因工程干扰素（ＩＦＮａ１）相偶联，得到半乳糖基基因工程干扰素ａ１偶物（Ｇａｌ－ＬＦＮａ１）。并分别进行小鼠体内分布实验和家兔显像实验，其趋肝性实验结果表明，肝脏对Ｇａｌ－ＩＦＮａ１和ＩＦＮａ１的最大摄取值分别为２９．１％和１０．０％，并采用细胞致病变效应（ＣＰＥ）抑制微量法测定了偶联物的效价，偶联物Ｇａｌ－ＩＦＮａ１与对照品（ＩＦ     

Schiff碱型r-氨基丁酸酯类衍生物的合成及其抗惊厥活性

作者设计并合成了9个Schiff碱型取代对羟基本甲醛缩r-氨基丁酸酯类化合物。并用美国NIH提出的“抗癫痫药物开发程序(ADD)对所合成的化合物进行抗惊厥活性筛选。结果表明化合物Ⅲf、Ⅲg、Ⅲh、Ⅲi具有不同程度的抗惊厥活性。     

系列烟酸前体药物的合成

目的 寻找活性更强，副作用更小的烟酸前体药物。方法 以烟酸为起始原料，采用酰氯法，通过酯键或酰胺键，分别与对乙酰基氨基酚，香草醛，磺胺甲恶唑，L－苯丙氨酸甲酯，盐酸普鲁卡因及诺氟沙星等药物相偶联，合成了6个新目标化合物。结果 化合物的结构均经红外光光谱，核磁共振氢谱，质谱及其元素分析确证。结论 酰氯法是合成烟酸前体药物的一条行之有效的方法。     

Synthesis of γ-Aminobutyrate Derivatives

生理条件下γ氨基丁酸不易透过血脑屏障，一个容易进入脑内的非毒性的γ氨基丁酸衍生物可能具有抗惊厥活性，为了增大γ氨基丁酸的脂溶性，使其能透过血脑屏障进入脑组织，作者通过亚胺键将γ氨基丁酸接到一个亲脂性载体上，设计并合成１６个γ氨基丁酸衍生物，合成的化合物经元素分析、红外光谱、质谱和核磁共振氢谱检测，与目标化合物一致。     

4-[(4-氯苯基)(5-氟-2-羟基苯基)亚甲氨基]丁酸酯类的合成及其抗惊厥活性

作者设计并合成了8个γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物(Ⅳ_(a-b)),使GABA的酯通过亚胺键,连接在一个易于通过血脑屏障的亲脂性载体上。合成的8个标题化合物,均用NIH提出的抗癫痫药物开发程序进行评价,结果化合物Ⅳ_b和Ⅳ_f表现出有效的抗惊厥活性。     

4—[3—甲氧基—4—羟基苯亚甲氨基]丁酸酯类化合物的合成

作者以3-甲氧基-4-羟基苯甲醛作为γ-氨基丁酸的亲脂性载体,设计并合成了4个4-[3-甲氧基-4-羟基苯亚甲氨基]丁酸酯类化合物作为抗惊厥化合物供药理筛选。所合成的目标化合物尚未见文献报道。     

胰岛素-IUdR受体结合特性研究

目的　探讨胰岛素作为受体介导靶向治疗肝癌药物载体的可行性。方法　将碘苷 (I UdR)与胰岛素共价连接 ,采用聚丙烯酰胺凝胶电泳分离纯化 ,高效液相层析鉴定 ,SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳测定相对分子质量。通过受体结合实验 ,分别测定胰岛素、胰岛素 IUdR的IC50 及KI值 ,评价IUdR与胰岛素共价连接后的受体结合特性。结果　胰岛素 IUdR能同12 5I 胰岛素竞争性与肝癌细胞膜结合。胰岛素的IC50 1为 (5 .0 1± 1.2 4)nmol/L ,IC50 2为 (17.75± 4.86 )nmol/L ,KI1值为 (4 .85±1 12 )nmol/L ,KI2为 (17.6 9± 4.81)nmol/L ;胰岛素 IUdR的IC50 1为 (11.5 0± 2 .83)nmol/L ,IC50 2为(19 35± 5 .11)nmol/L ,KI1值为 (11.2 6± 2 .6 5 )nmol/L ,KI2为 (19.30± 5 .0 2 )nmol/L。结论　胰岛素与IUdR共价偶联后 ,仍具有与胰岛素受体结合的生物活性。胰岛素作为受体介导靶向治疗肝癌药物的载体具有广阔的前景     

二氢吡啶介导的脑定向转释磺胺甲口恶唑的合成

目的:合成二氢吡啶介导的脑定向转释磺胺甲口恶唑药物。方法:以磺胺甲口恶唑和烟酸为原料,经酰化,烃化和还原反应制备[ 二氢吡啶 磺胺甲口恶唑] 偶联物。结果:[ 二氢吡啶 磺胺甲口恶唑] 偶联物及其中间体均经波谱鉴定。结论:本文结果为深入开发脑定向转释抗菌药物提供了重要参数