硫酸氢氯吡格雷片在中国健康人体的生物等效性研究简

目的：评价受试制剂硫酸氢氯吡格雷片（爱普瑞乐）与参比制剂硫酸氢氯吡格雷片（波立维）在中国健康人体中的生物等效性。方法：健康受试者双周期交叉空腹口服硫酸氢氯吡格雷片受试制剂和波立维片参比制剂75mg,用LC—Ms／MS法测定氯吡格雷的羧酸代谢物氯吡格雷酸的血药浓度;用DAS2．0软件进行数据处理,分析氯吡格雷酸人体药代动力学特征,来间接反应氯吡格雷的药代特征及生物等效性。结果：氯吡格雷的代谢物氯吡格雷酸的受试制剂与参比制剂的Cmax分别为（1351．1±654．9）、（1184．6±607．7）ng／mL,AUC0-24h分别为（2642．0±1093．8）、（2780．6±1283．1）ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为（2867．8±1238．9）、（3003．3±1291．2）ng·h·mL-1,t1／2分别为（3．81±2．54）、（4．62±2．88）h,tmax分别为（0．80±0．32）、（0．95±0．63）h,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（101．4±34．8）％。结论：本检测方法具有准确、灵敏、快速、简便等特点,适合人血浆中氯吡格雷酸浓度测定。AUC和Cmax经对数转换后进行多因素方差分析及双单侧t检验,tmax经非参数检验,结果显示两种制剂生物等效。     

桂皮醛治疗CVB3诱发的小鼠病毒性心肌炎研究

目的 探讨桂皮醛（CA）对柯萨奇病毒B3（CVB3）诱发的小鼠病毒性心肌炎（VMC）作用及其机制。方法 除正常对照组外,其他小鼠经腹腔注射CVB3m0.1 mL建立病毒性心肌炎BALB/c小鼠模型。于接种病毒72 h后,CA不同剂量治疗组分别灌胃给予CA22.5,28.1,37.5 mg•kg^-1,RA组腹腔注射黄芪注射液50 mg•kg^-1,模型组与正常对照组灌胃给予0.9%氯化钠溶液2 500 mg•kg^-1,连续给药21 d。观察接种病毒后第7天心肌组织病理学变化,测定血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK MB）含量;测定接种病毒后第14天血清一氧化氮（NO）含量,第14天心肌诱导型一氧化氮合酶（iNOS）以及核因子κB（NF κB）表达,行心肌组织光镜病理检查与评分;第21天行心肌组织光镜病理检查。计算小鼠累积死亡率和中位生存时间。结果与模型组比较, CA28.1,37.5 mg•kg^-1治疗组小鼠死亡率显著降低（均P＜0.01）,中位生存时间延长,感染第7天心肌病毒滴度降低,血清CK、CK MB、LDH释放减少（均P＜0.05）。血清NO含量明显降低（P＜0.01）,感染第14天心肌iNOS、NF κB表达（P＜0.05）与病理评分均明显改善。结论CA有治疗CVB3m诱发的小鼠病毒性心肌炎作用,其作用机制可能与抑制NF κB与iNOS表达相关。     

基因多态性对华法林的影响

摘要华法林是抗凝首选药物。由于个体差异大，有效治疗范围窄，影响了药物的使用。该文针对目前研究较为深入的、影响华法林代谢及作用机制的相关基因多态性进行了综述。     

紫外分光光度法测定非拉尼特分散片的溶出度

 目的 建立测定非拉尼特分散片溶出度的方法.方法 采用紫外分光光度法,以磷酸盐缓冲液(pH6.0)为溶媒,溶媒体积900 ml,转速75 r/min,15 min 取样,在276 nm 波长处测定其溶出度.结果 非拉尼特检测浓度的线性范围为20～80 μg/ml (r=0.9999) ;平均回收率为99.53 %(RSD=0.93%),3批样品15 min 溶出度均在90%以上.结论 本方法简便、准确,结果可靠,可用于该制剂的溶出度测定.     

纳洛酮治疗小鼠柯萨奇病毒诱发病毒性心肌炎的实验研究

目的:研究纳洛酮治疗病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)小鼠的作用机制.方法:120只BALB/c 小鼠以柯萨奇病毒(coxsackievirus B3,CVB_3)诱导制作VMC模型,在隔离实验室饲养.分别在接种病毒后72 h各组给药至21 d,CVB_3组i.p.2500 mg/kg生理盐水(n=60);纳络酮组i.p.2 mg/kg(n=60);另取40只BALB/c,小鼠作为对照组,同法接种100μL不含病毒的Eagle液,72 h后i.p.给予2500 mg/kg生理盐水.在病毒感染第5、7、14、21、28天,各组随机取8只小鼠,处死,留取心肌组织.观察小鼠死亡率与心肌组织病理改变,并采用RT-PCR和Western blot技术检测CVB_3感染后各时间点小鼠心肌组织中K-阿片受体(K-opioid receptor,kOR)mRNA和蛋白质的表达水平.结果:CVB_3感染后第5、7、14、21天,CVB_3组KOR mRNA表达量显著高于对照组(P<0.01);kOR蛋白质的表达量在CVB_3感染后第7、14、21天明显高于对照组(P<0.05).CVB_3感染后第7、14、21天纳洛酮组小鼠死亡率和病理组织改变低于CVB_3组,kCOR mRNA和蛋白质的表达量低于CVB_3组(P<0.05).结论:CVB_3诱导性VMC小鼠心肌细胞的KOR基因和蛋白质水平明显上调,纳洛酮对VMC小鼠保护作用与抑制KOR基因和蛋白质水平有关.     

通过药物相关基因检测完善药品不良反应监测体系

药物在人体内代谢的过程中涉及到许多酶、转运蛋白和受体等,它们与药品不良反应有很大关系.由于个体存在基因差异,使得药物最终药效会有很大差别.对已知不良反应的分析若加以先进科技手段的应用,对药物相关基因进行检测,就能够更准确更有效地分析不良反应,以期达到能够最大程度地预防不良反应的发生.     

通宣理肺丸对CYP2D6酶活性的影响

目的研究通宣理肺丸对CYP2D6酶活性的影响,探讨通宣理肺丸的代谢途径,为临床指导合理用药提供依据。方法筛选30名健康志愿者作为受试者。以右美沙芬作为CYP2D6的探针药,研究服用通宣理肺丸对人体内代谢酶CYP2D6活性的影响。采用高效液相色谱法-质谱(HPLC-MS/MS)法测定探针药及其代谢产物的血药浓度。连续服用14d通宣理肺丸。以曲线下面积(AUC0¹2)为指标,评价CYP2D6代谢酶的活性。结果受试者用药前CYP2D6代谢酶活性为6.1±1.5,服用通宣理肺丸后代谢酶活性为6.5±1.7,差异无统计学意义。结论服用通宣理肺丸对CYP2D6代谢酶活性没有明显影响。     

聚维酮K30、S630对尼美舒利分散片分散性能的影响

目的:比较2种聚维酮类亲水性黏合剂对尼美舒利分散片分散性能的影响。方法:分别选择聚维酮S630和K30的5%乙醇溶液及5%水溶液作为亲水性黏合剂制备尼美舒利分散片,通过检测各组分散片的脆碎度、硬度和分散性比较二者对分散片性能的影响。结果:从分散片的脆碎度、硬度和分散性等方面考察,聚维酮S630的乙醇溶液或水溶液与K30的乙醇溶液或水溶液比较性能相同甚至在分散性方面前者更好。结论:聚维酮S630可以作为K30的替代物用作分散片的亲水性黏合剂。     

中药首明降脂宁的调血脂作用研究

目的观察复方中药首明降脂宁对高脂大鼠血脂的影响。方法采用高脂饲料诱导大鼠高脂血症模型,对首明降脂宁的调血脂作用进行研究。结果大鼠喂饲高脂饲料30d后,其总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇较基础饲料组明显升高（P〈0．01）,高密度脂蛋白胆固醇降低（P〈0．05）。首明降脂宁低、中、高3个剂量（3,6,12g／kg）及血脂康（120mg／kg）灌胃30d后能显著降低大鼠总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平（P〈0．01或P〈0．05）。结论首明降脂宁对高脂饮食诱导的大鼠高脂血症有一定的治疗作用。     

药物代谢酶CYP2A6基因的研究进展

目的介绍药物代谢酶CYP2A6酶及其在临床用药决策中的应用。方法以国内外有代表性的文献为依据，阐述CYP2A6酶的主要突变形式及其基因突变对易感疾病的影响。结果人体几乎70％-80％的尼古丁被CYP2A6代谢，同时代谢黄曲酶毒素B1、烟草中的亚硝胺等致癌原。结论CYP2A6参与尼古丁、亚硝胺的代谢，其遗传多态性与个体的吸烟量及肺癌的易感性有关。