基线18F－FDG PET/CT评估抗PD－1免疫治疗转移性黑色素瘤患者的预后

目的探讨基线18F-FDG PET/CT代谢参数对经抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)治疗的转移性恶性黑色素瘤的预后价值。方法回顾性分析南京大学医学院附属鼓楼医院2017年6月至2020年10月经病理学确诊为转移性恶性黑色素瘤的29例患者[男15例、女14例, 年龄(59.1±13.0)岁]的临床资料, 所有患者于抗PD-1免疫治疗前行基线18F-FDG PET/CT检查。获取18F-FDG PET/CT参数:SUVmax、骨髓/肝SUVmax比值(BLR)、脾/肝SUVmax比值(SLR), 以SUV的阈值(40%SUVmax)作为体素边界, 测总肿瘤代谢体积(TMTV)、病灶糖酵解总量(TLG)。以各PET参数中位数为阈值将患者分为2组(≥中位数与<中位数组), 采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险模型分析组间总生存(OS)的差异。结果患者中位随访时间15.0个月。29例患者中13例死亡, 中位OS为26.0(95%CI: 20.4～31.6)个月。SUVmax、TMTV、TLG、BLR和SLR的中位数分别为6.2、8.2 cm3、38.6 g、0.82和0....     

ⅡB-ⅢD期黑色素瘤患者术后辅助PD-1抗体对比高剂量干扰素：一项回顾性队列研究

目的：探讨PD-1抗体对比高剂量干扰素在ⅡB-ⅢD期黑色素瘤患者术后辅助治疗中的疗效及安全性。方法：回顾性收集2013 年9 月至2022 年9 月期间在南京大学医学院附属楼医院收治的ⅡB-ⅢD期皮肤和肢端黑色素瘤患者的临床资料。所有患者术后均接受了高剂量干扰素（HDI）或PD-1 抗体辅助治疗。通过Kaplan-Meier 法行单因素生存分析并绘制生存曲线, Log-Rank 法分析评估组间无复发生存期（RFS）、无远处转移生存期（DMFS）以及总生存期（OS）差异是否有统计学意义,单因素和多因素Cox 回归分析判断影响患者预后的因素。结果：本研究共纳入91 例患者,中位随访时间为31.0个月。HDI 组和PD-1抗体组的mRFS 分别为29.2 个月和32.3 个月,差异无统计学意义[HR=0.90, 95%CI（0.50,1.64）;P=0.736]。HDI 组的mDMFS 和mOS分别为36.0个月和109.2个月,而PD-1抗体组均未达到（均P>0.05）。两组最常见的首次远处转移部位均是肺,并且在任何部位远处转移的发生率均无统计学差异（P>0.05）。通过单因素Cox 分析,相比于PD-1抗体,HDI 可以降低BRAFV600E/K突变的患者的远处转移风险[HR=10.03, 95%CI（1.10,91.35）;P=0.041]。亚组分析结果显示,在皮肤和肢端黑色素瘤中,HDI 组和PD-1单抗组的RFS 差异无统计学意义（均P>0.05）。HDI 组和PD-1抗体组不良反应发生率分别为83.3%和79.1%,多数为1或2级。两组均未发生与不良反应有关的死亡事件。结论：本研究中,PD-1抗体与HDI辅助治疗恶性黑色素瘤的临床疗效和安全性差异均无统计学意义;BRAFV600E/K突变的患者可能从HDI中获益更多;仍需大量前瞻性研究进一步探索亚洲人群黑色素瘤患者的最佳辅助治疗方案。     

嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞在肿瘤免疫治疗中的研究

近年来运用嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)基因修饰T淋巴细胞治疗白血病、神经胶质瘤、淋巴瘤、神经母细胞瘤等恶性肿瘤,取得令人可喜的成果.CAR基因修饰T淋巴细胞主要将能够识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T细胞胞内活化基序借助铰链结构连接为一体,通过基因转导T淋巴细胞,赋予T淋巴细胞对肿瘤抗原的高亲和性及特异性杀伤能力.在针对CAR治疗肿瘤研究中,“脱靶效应”、“细胞因子风暴”、免疫抑制等问题使得CAR技术发展受到阻碍.因此,临床需要采取应对措施使CAR能够安全有效地应用.本篇综述将针对CAR近些年在治疗恶性肿瘤的发展情况和未来应用前景进行阐述.     

18F-FDG PET/CT代谢参数评估原发性皮肤恶性黑色素瘤晚期患者的预后

目的探讨18F-FDG PET/CT代谢参数在原发性皮肤恶性黑色素瘤(CMM)晚期患者中的预后价值。方法回顾性分析2014年6月至2019年12月于南京大学医学院附属鼓楼医院经病理学初次确诊为CMM晚期的42例患者(男15例、女27例;中位年龄60.0岁)资料。所有患者行18F-FDG PET/CT检查, 获取转移灶代谢参数:SUVmax、SUVmean、总肿瘤代谢体积(TMTV)、病灶糖酵解总量(TLG)。采用ROC曲线分析得出PET代谢参数预测无进展生存(PFS)和总生存(OS)的最佳界值;将患者分为≥界值和<界值组, 采用Kaplan-Meier法及log-rank检验分析2组间OS和PFS差异;采用单因素分析法及Cox比例风险模型筛选出PFS和OS的独立预后危险因素。结果 42例CMM晚期患者的中位随访时间为26.3个月, 随访期间32例疾病进展, 21例死亡;中位OS为33.1个月。转移灶SUVmax、SUVmean、TMTV、TLG预测PFS/OS的最佳界值分别为4.63/4.77、3.31/3.31、8.22 cm3/22.32 cm3和18.22 g/51.37 ...     

基线 18F-FDG PET/CT评估原发性恶性黑色素瘤患者的预后

目的:探讨基线 18F-FDG PET/CT原发灶代谢参数对原发性恶性黑色素瘤的预后意义。 方法:回顾性分析南京大学医学院附属鼓楼医院2014年1月至2019年8月间35例(男21例、女14例,年龄35~85岁)确诊为原发性恶性黑色素瘤患者的临床资料,所有患者在术前均行 18F-FDG...     

恶性肿瘤个体化多肽疫苗的原理与临床研究

个体化多肽疫苗（personalized peptide vaccination,PPV）是指根据肿瘤患者的个体遗传基因结构和功能差异,从一系列候选多肽中选出至多四种与人类白细胞抗原A1亚型（HLA-A1）匹配的多肽,制作成肿瘤疫苗.可激发患者体内对肿瘤的特异性免疫应答,延长其生存时间.PPV已应用于多种晚期肿瘤,包括去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer,CRPC）、肺癌、胃肠肿瘤、胆管癌、胰腺癌、多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme,GBM）等.一系列的I 期、I/Ⅱ期、Ⅱ期临床研究已经开展.本文就个体化多肽疫苗的基本原理及临床研究作一综述.