两种不同子宫内膜癌动物模型稳定性的研究

目的:对子宫内膜癌组织中ERα表达水平进行检测,探讨雌激素受体的表达在不同裸鼠模型子宫内膜癌组织的生物学特性。方法:收集A、B实验组裸鼠身上的癌组织标本,运用二步法免疫组化方法检测ERα表达在这两组子宫内膜癌组织中是否发生变化。采用NIS-Elements Er3.0软件分析积分光密度。结果:A、B实验组两种途径建立的动物模型子宫内膜癌组织在ERα的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:子宫内膜癌组织活体移植的子宫内膜癌具有人子宫内膜癌生物学特性,为大批建立子宫内膜癌单位模型、研究子宫内膜癌的发病机制和药物治疗提供了快速建立实验动物模型的方法。     

多学科协作行腹主动脉球囊阻断在凶险性前置胎盘并胎盘植入患者剖宫产术中的临床应用的研究

目的 探讨多学科协作在杂交手术室行腹主动脉球囊阻断在凶险性前置胎盘并胎盘植入患者剖宫产术中的的临床应用的效果及安全性。方法 选取2017年2月—2020年2月在平顶山市第一人民医院行剖宫产治疗前置胎盘伴胎盘植入的产妇89例,32例多学科协作在杂交手术室行剖宫产术,57例常规手术室直接行剖宫产术。根据手术方案将产妇分为观察组(32例)和对照组(57例),观察组剖宫产术前行腹主动脉球囊阻断术;对照组直接行剖宫产术。比较分析2组手术情况、术后并发症发生情况、新生儿健康情况。结果 观察组手术出血量、术中输血量、手术时间及住院时间均少于对照组,差异具有统计学意义(t=20.581、20.645、5.345、3.399,P均<0.05)。观察组失血性休克、次全子宫切除及肾功能异常的发生率少于对照组,差异具有统计学意义(χ²=2.739、5.148、4.954,P均<0.001),观察组术后感染、盆腔粘连的发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组新生儿出生后1 min Apgar评分、5 min Apgar评分与对照组比较差异无统计学意义(P...     

ERRγ对子宫内膜癌细胞移植瘤组织中Akt、ERK表达的影响

目的:以ERα（+）子宫内膜癌细胞株Ishikawa为研究对象,建立子宫内膜癌细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,进一步研究在子宫内膜癌细胞移植瘤中ERK、p-ERK、Akt、p-Akt蛋白的表达及其意义。方法:利用转染前后的Ishikawa细胞建立子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型,采用免疫组织化学链霉亲和素-生物素过氧化物酶复合物(SABC法)检测裸鼠移植瘤中ERRγ蛋白的表达情况。Western blot方法检测移植瘤组织中Akt、p-Akt、ERK、p-ERK蛋白的表达情况。结果:免疫组化检测Ishikawa 细胞移植瘤组与no-silence Ishikawa细胞移植瘤组（空载体组）ERRγ蛋白表达阳性率无显著性差异（P＞0.05）,Ishikawa 细胞移植瘤组与ERRγ-shRNA Ishikawa细胞移植瘤组阳性率具有显著性差异（P＜0.05）。Western blot方法检测3组组织的活化情况:ERRγ-shRNA Ishikawa细胞移殖瘤组中Akt、p-Akt、ERK、p-ERK表达量均低于Ishikawa 细胞移殖瘤及no-silence Ishikawa细胞移殖瘤组（P＜0.05）。结论:沉默ERRγ基因的瘤组织的ERK及Akt的表达呈现低表达,从而可以推测:通过ERRγ的表达来调节ERK及Akt信号通路的表达,进一步抑制子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖,促进其凋亡。     

小剂量米非司酮对围绝经期功能障碍性子宫出血的疗效分析

目的 探讨小剂量米非司酮治疗围绝经期功能障碍性子宫出血的疗效。方法 选择围绝经期功能障碍性子宫出血患者98例,根据给药剂量不同分为对照组（n=49）和观察组（n=49）,对照组给予正常剂量米非司酮治疗,观察组给予小剂量米非司酮治疗,观察两组疗效情况;比较治疗后两组性激素水平、子宫内膜情况。观察两组患者不良反应及生活质量情况。结果两组治疗有效率差异无统计学意义（P>0.05）;两组控制出血、完全控制止血时间差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,两组子宫体积差异无统计学意义（P>0.05）,两组子宫内膜厚度治疗后降低,差异有统计学意义（P<0.05）,治疗后,两组血清FSH、P、E2水平均降低,治疗前后两组之间血清FSH、P、E2差异有统计学意义（P>0.05）;观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异无统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组生活质量水平升高,差异无统计学意义（P<0.05）。结论 与常规剂量相比,给予小剂量的米非司酮治疗围绝经期功能障碍性子宫出血,其疗效接近,但安全性更高,并能改善患者生活质量,临床上值得应用。     

HER-2/neu COX-2 PGE2 P450arom在子宫内膜癌组织的表达及其相关性研究

探讨子宫内膜腺癌组织中HER-2/neu、COX-2、PGE2、P450arom 4种生物学指标的表达,分析这4种生物学指标表达强度之间相关性及与临床病理因素的相关性。方法:应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术及酶联免疫吸附试验（ELISA）检测HER-2/neu、COX-2、P450arom及PGE2在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺癌组织中的表达情况。结果:HER-2/neu、COX-2、P450arom及PGE2在癌组织中表达高于非癌组织,有显著性差异（P<0.01）。癌组织中HER-2/neu与COX-2、P450arom表达强度呈正相关（r值分别为0.931,0.934,P<0.05）,COX-2与P450arom表达强度亦呈正相关（r=0.908,P<0.05）。COX-2mRNA和PGE2表达强度变化呈正相关（r=0.552,P<0.05）。结论:HER-2/neu、COX-2、P450arom及PGE2可能存在协同作用,共同促进子宫内膜腺癌的发生发展。      

阿霉素联合他莫昔芬对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用

目的：分别研究阿霉素、他莫昔芬及两者联合用药对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及相应机制;方法：建立裸鼠活体二次移植肿瘤的动物模型,并随机分为4组,每组5只.分别为阿霉素用药组、他莫昔芬用药组、阿霉素他莫昔芬联合用药组及对照组;用药处理裸鼠移植瘤模型3周.对照组予以注射生理盐水3周.计算各组移植瘤体积、抑瘤率及裸鼠体重情况,肿瘤组织标本进行免疫组化检测Ki67蛋白的表达,并用TUNEL法检测细胞凋亡情况.结果：联合用药组与单独用药组及对照组的瘤体积比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;用药前各组裸鼠体重差异无统计学意义（P＞0.05）,用药后对照组与单独用药组及联合用药组的体重比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;联合用药组与单独用药组及对照组的抑瘤率比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;用药组的Ki67表达阳性率明显低于对照组,联合用药组Ki67表达最低;TUNEL法检测联合用药组肿瘤细胞凋亡率为（32.33 ±3.68）％,明显高于阿霉素组（17.40±2.58）％、他莫昔芬（15.40±6.05）％和对照组（3.50±1.50）％,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：阿霉素、他莫昔芬均可抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长,两者联合应用较两药单独应用对人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用更为显著.     

HPV16感染与宫颈鳞癌的相关性及对Wnt/β-catenin信号转导通路表达的影响

目的 探究人乳头瘤病毒16(HPV16)感染与宫颈鳞癌(SCC)的相关性及对Wnt/β-catenin信号转导通路表达的影响。方法 收集手术切除获得的106例SCC组织、76例宫颈上皮瘤变(CIN)组织和54例正常宫颈组织,采用荧光定量PCR及免疫组化法检测各组HPV16感染及宫颈组织中Wnt-3a、β-catenin蛋白表达情况,分析HPV16感染与Wnt-3a、β-catenin蛋白表达关系。结果 Wnt-3a蛋白在各宫颈组织中均表达在胞质;而β-catenin蛋白在正常宫颈组织中表达在细胞膜,在CIN组织和SCC组织中主要异常表达在胞质和胞核。HPV16感染率、Wnt-3a、β-catenin蛋白阳性表达率在各组织中比较存在显著差异(P<0.05);FIGO分期Ⅱ期、中低分化、淋巴结转移患者HPV16感染率分别高于FIGO分期Ⅰ期、高分化、淋巴结未转移患者(P<0.05);FIGO分期Ⅱ期、中低分化患者Wnt-3a、β-catenin蛋白阳性表达率分别高于FIGO分期Ⅰ期、高分化患者(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,HPV16感染与宫颈鳞癌分化程度...     

人子宫内膜癌瘤组织块活体移植瘤动物模型的建立

目的:研究建立人子宫内膜癌的组织块活体移植动物模型方法。方法:将生长状态良好的Ishikawa细胞浓度调整至1.5×107/ml,接种于BALB/c nude裸鼠腋下皮下(Ⅰ组),Ⅱ组生理盐水对照,观察其生长情况,待成瘤5-10mm时建立成瘤模型,收集Ⅰ组瘤组织块行活体移植于Ⅲ组小鼠,留取组织标本行病理检查。结果:成功建立了人子宫内膜癌Ishikawa细胞的BABL/c裸鼠皮下移植瘤模型和活体移植瘤模型,形成的肿瘤具备人肿瘤生物学特点。结论:建立的瘤组织块活体二次传代移植人子宫内膜癌的BABL/c nude小鼠皮下移植瘤模型具有人子宫内膜癌特征且成瘤率更高,为大批建立子宫内膜癌单位模型研究子宫内膜癌的发病机制和药物治疗提供了实验动物模型。     

HER-2/neu对雌激素依赖性子宫内膜癌细胞信号通路(MAPK/ERK,PI3K/Akt)调控的研究

目的:利用HER-2/neu转染前后的Ishikawa细胞株,探讨HER-2/neu对雌激素依赖性子宫内膜癌细胞信号通路(MAPK/ERK、PI3K/Akt)的调控作用。方法:表皮生长因子(endothelial growth factor)处理HER-2/neu转染前后的Ishikawa细胞株,Western-blot检测转染前后细胞COX-2、t-Akt及p-Akt蛋白、t-ERK及p-ERK表达,ELISA方法检测细胞培养上清液中雌二醇的含量。用PI3K/Akt的抑制剂LY294002及MAPK/ERK的抑制剂PD98059抑制信号通路,以不同浓度作用相同时间和以相同浓度分别作用不同时间后,检测COX-2及雌二醇表达水平。结果:转染HER-2/neu的Ishikawa细胞株COX-2蛋白、p-Akt蛋白、p-ERK及细胞上清液中的雌二醇的含量均高于未转染的Ishikawa细胞株(P<0.05)。应用抑制剂分别抑制上述两种通路,转染后细胞株中COX-2的表达水平低于转染前Ishikawa细胞株,同时转染组细胞上清液中雌二醇的含量较未转染组下降明显,降幅更大。随抑制剂浓度的增加及作用时间的延长,两组细胞COX-2及雌二醇的表达均逐渐减少,且抑制作用与浓度及作用时间呈负相关关系。结论:子宫内膜癌Ishikawa细胞株HER-2/neu基因表达的增强进一步引起COX-2、E2表达的增加,可能是通过对信号通路MAPK/ERK、PI3K/Akt的调控而实现的。     

肾母细胞瘤基因WT1在子宫内膜病变中的表达及临床意义

目的:研究WT1在子宫内膜病变中的表达规律及其在子宫内膜癌的发生、预后评估中的临床价值。方法:免疫组化法(S-P)检测增生期、分泌期正常子宫内膜各5例做为对照组。子宫内膜单纯性增生10例、非典型增生33例、子宫内膜癌40例,共83例做为实验组,观察WT1在正常子宫内膜及不同子宫内膜病变中的阳性表达。结果:WT1在内膜单纯性增生、非典型增生中阳性表达与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。WT1在子宫内膜腺癌中的表达明显升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.01)。WT1阳性表达率与子宫内膜癌的手术-病理分期(P<0.05)、组织分化程度(P<0.05)、淋巴转移(P<0.05)有关。结论:WT1与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,WT1表达增加提示子宫内膜病变恶性程度高。