肿瘤干细胞蛋白质组学研究进展

当前，恶性肿瘤的发病率已上升到我国疾病谱的第二位，而且随着环境污染的加剧、人口老龄化等因素的影响，还呈进一步升高的趋势，恶性肿瘤正严重危害着我国人民的身体健康和阻碍了我国社会、经济的发展。但目前人类对恶性肿瘤的研究尚未取得根本性突破，对于恶性肿瘤的本质是什么，如何有效控制它的发生发展等问题还处于探索之中。肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）是在造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）、白血病干细胞（1eukemic stem cell，LSC）概念的基础上总结延伸出来的，由Reya等…首次提出并初步阐述。这一概念试图从一个全新的角度诠释癌细胞的起源、癌组织的异质性、部分癌细胞的永生性和转移能力差异等肿瘤生物学行为，一经提出立即引起广大科研工作者的浓厚兴趣，近几年来在Nature等权威刊物上发表的关于CSC的文章明显增多。但CSC研究在日益引起人们重视和取得一些进展的同时也面临许多技术瓶颈和困难。肿瘤的蛋白质组学研究是肿瘤研究中极其重要的一方面，对于阐明肿瘤的发生发展机制，为其诊断、治疗、预后判断提供依据等方面都具有重要意义。因此，如何尽快运用蛋白质组学研究的技术方法剖析CSC，提高我们对肿瘤的认识，并最终提高人类对肿瘤的诊治水平，将是广大肿瘤相关科研工作者努力的方向之一，本文将从这些方面作一综述。     

衰老分子生物学巡礼——1989年洛杉矶讨论会概要

1989年3月4～10日,在美国新墨西哥州的Santa Fe城,由C·Finch和T·Johnson组织了一次“衰老分子生物学研讨会”。来自美、加、日、意、德、澳大利亚、奥地利、瑞典、瑞士、丹麦等10国的专家、学者参加了这次盛会。会议就寿命的遗传学、基因结构与衰老、DNA修复与衰老、基因调控与衰老、细胞寿命、衰老相关疾病的分子发病机制、衰老的分子     

新型人肝再生增强因子的分子克隆及其性能研究

新型人肝再生增强因子的分子克隆及其性能研究杨晓明贺福初谢玲胡志远王清明邱兆华吴祖泽解放军军事医学科学院放射医学研究所北京市１００８５０ＳｕｂｊｅｃｔｈｅａｄｉｎｇｓＬｉｖｅｒｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＤＮＡＨｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃ...     

乙型肝炎病毒基因型的临床意义研究进展

根据病毒基因组序列的同源性,可将乙型肝炎病毒（HBV）分为至少8种不同的基因型,分别命名为基因型A至H。近来的研究显示,不同的HBV基因型之间在致病性和病毒特性上可能存在差异,并且由此可能影响病毒的致病过程和治疗的疗效或预后状况。因此,确定慢性乙型肝炎患者体内HBV的基因型对于HBV感染后疾病进展的风险预测和治疗方案的选择具有一定的意义。本文对HBV基因型与HBeAg的血清转换、HBV感染后疾病严重程度、HBV感染后的慢性化以及抗病毒疗效之间的关系进行了综述。     

人血小板生成素在大肠杆菌中的表达

血小板生成素(thrombopoietin,TPO)是血液学界寻找已久的,但只是在1994年才被克隆成功的造血调控因子。由于它具有特异刺激巨核细胞-血小板生成的作用,人们普遍预期它对于治疗各种原因引起的血小板减少症会具有显著效果,可能是继G-CSF、EPO之后的又一重要药物。     

P53负调控分子PACT的研究进展

睾丸P53相关细胞蛋白(P53 associated cellular protein-testes derived,PACT),又称为相关增殖潜能蛋白(proliferation potential protein related,P2P-R)和成视网膜瘤结合蛋白6(retinoblastoma binding protein 6,RBBP6),是为数不多的能够同时与生物体内最重要的两种抑癌基因p53和Rb结合的蛋白之一,参与细胞分化、前体mRNA剪接、周期阻滞、凋亡等一系列重要的细胞事件.自其不同形式的同源体被发现至今,不同实验室对其在不同角度进行了研究,一些功能已经初见端倪.本实验室近期制备了PACT基因敲除的小鼠模型,揭示了PACT在胚胎发育中的不可或缺性,进一步明确了PACT对P53调控机制.本文通过总结不同实验室对PACT的研究工作,确定了PACT的主要结构区域,综述了当前其主要研究方向和进展.     

蛋白泛素途径及其非降解功能研究新进展

泛素化是单个或多个泛素在泛素激活酶、泛素结合酶及泛素蛋白连接酶的作用下共价修饰底物蛋白质的过程。在蛋白质降解的过程中，泛素化标记被蛋白水解酶体特异性识别，发挥着枢纽的作用。而近年来的研究发现。泛素化不仅仅是蛋白质降解的标志，它有更为广泛的用途，参与了大量的生命活动。这些研究极大地丰富了对泛素化蛋白水解系统的认识，也使得在分子水平上对蛋白质降解异常导致的顽疾进行治疗不再是梦想。     

干扰素-α治疗慢性乙型肝炎的机制、疗效及其影响因素的研究进展

干扰素(IFN)_α是目前治疗慢性乙型肝炎(CHB)的主要药物之一,具有广谱抗病毒和免疫调节两方面的作用,可抑制病毒DNA复制和RNA合成,促进病毒RNA降解,抑制病毒蛋白的合成和转运及病毒颗粒的成熟和分泌,能促进人类白细胞抗原Ⅰ、Ⅱ类分子的表达及增强CTL、APC和NK细胞等的活性。及时应用IFN_α治疗,对于机体阻断HBV感染的慢性化以及随后的病程进展具有积极的疗效,且用改良后的新一代聚乙二醇_IFN_α(PEG_IFN_α)治疗CHB患者,取得了更加不错的疗效。然而,IFN_α有较严格的适应征,其治疗CHB的总有效率至今不超过40%。许多研究表明,HBV的基因型、特定的环境因素和人体的遗传因素是影响IFN_α疗效的主要因素。要提高IFN_α的治疗效果,就必须对以上各影响因素的分子机制进行研究,以改善疗效,指导未来临床合理化或个体化用药。     

腺嘌呤诱发的大鼠肾性贫血及其与血液系统的关系

为了诱发大鼠慢性肾衰贫血模型并探讨它与血液系统的关系,以含0.4％腺嘌呤的饲料长期饲喂大鼠,并动态检测大鼠外周血象,定期进行肾脏、骨髓检查。成年大鼠普通饮食时血红蛋白(Hb)和红细胞压积(Hct)分别为140.3±10.2g/L和0.42±0.05(n=60),饲喂食0.4％腺嘌呤的饲料约80天,Hb和Hct分别降为104.3±10.2g/L和0.31±0.03,表现为轻、中度贫血,饲喂上述饲料120天则出现重度贫血,Hb和Hct分别为88.1±16.5g/L和0.28±0.06,而外周血白细胞仅有一过性升高,血小板则无明显变化;骨髓形态学及CFU-E培养显示骨髓未受抑制,其间肾脏呈现慢性炎症性病变,肾功能明显降低,血清红细胞生成素(Epo)含量严重不足。结果提示,长期饲喂低含量腺嘌呤饲料,可诱发大鼠慢性肾衰贫血,而该模型与造血系统无直接关系,是研究Epo低下性贫血的理想模型。