基于网络药理学及分子对接方法研究复方三黄酊抗菌机制

目的 采用网络药理学及分子对接的研究方法对复方三黄酊抗菌活性的作用机制进行研究。方法 运用大数据背景下的TCMSP数据库对复方三黄酊的化学成分和靶点进行预测。应用GeneCards数据库对相关的靶点基因进行一定程度的挑选,应用Cytoscape3.7.1软件形成一个由复方三黄酊药物、成分、靶点组成的完整的网络体系,同时应用String数据平台对存在的蛋白质进行相互作用的网络构建,应用Omicshare数据库分析GO和KEGG的作用通路。应用MOE分子对接软件将核心靶点与化合物进行分子对接,应用Discovery Studio分子建模软件将结果可视化。结果 复方三黄酊发挥抗菌作用的主要潜在成分包括槲皮素、丁香油酚、β-谷甾醇、药根碱、汉黄芩素等,其作用的核心靶点为AKT1、IL6、TP53、VEGFA、TNF等35个。复方三黄酊通过关键靶点激活MAPK信号通路、磷脂酰肌醇3激酶—蛋白激酶B信号通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等。核心靶点(AKT1、IL6、TP53、VEGFA、TNF)与化合物(槲皮素、丁香油酚、β-谷甾醇、药根碱)具有较好的亲和性。结论 复方三黄酊通过干预...     

CYP3A5基因多态性与膜性肾病患者他克莫司的疗效及安全性的相关性

目的:回顾性动态分析CYP3A5基因多态性对他克莫司(FK506)血药浓度剂量体表面积比值C/D’、疗效及所致不良反应的影响,探讨FK506在不同个体、不同时期的个体化差异,以期为临床治疗提供理论性依据。方法:随访44例患者12个月的血药浓度监测以及生化检查,用荧光检测仪TL998A(天隆科技)进行基因分型,对比分析不同基因型间不同时期FK506的C/D’值、疗效及安全性的差异。结果:CYP3A5*3基因分型3个单核苷酸多态性(SNP)均符合Hardy Weinberg平衡(P>0.05);FK506初始给药剂量无显著性差异(P>0.05),但CYP3A5*3/*3型患者C/D’值显著性高于*1/*1型和*1/*3型患者(P<0.05);FK506治疗6个月及12个月时CYP3A5*3/*3型患者给药剂量显著性高于*1/*1型和*1/*3型患者(P<0.05),但C/D’值无显著性差异(P>0.05);FK506治疗12个月时CYP3A5*3/*3型患者的缓解率均高于*1/*1型和*1/*3型患者;FK506治疗过程中CYP3A5*3/*3型患者血糖异常、高尿酸发生例数高于*1/*3和*1/*1型患者。结论:CYP3A5基因多态性对膜性肾病患者C/D’有影响,治疗前检测CYP3A5基因对于确定FK506个体化给药剂量有一定的指导意义,可提高FK506疗效和安全性。     

营养管理联合心理暗示对青年癌症患者营养状况及心理康复的影响

目的:探讨营养管理联合心理暗示对青年癌症患者营养状况及心理康复的影响。方法:选择2018年8月—2019年4月收治的青年癌症患者90例,随机分为对照组和观察组,每组45例。对照组给予常规护理干预,观察组在对照组基础上联合营养管理及心理暗示干预。比较两组患者干预前后焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、简易营养评价法(MNA)量表以及生存质量问卷(QLQ-C30)的变化。结果:干预前两组患者SAS,SDS,MNA和QLQ-C30量表得分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);干预后,两组SAS和SDS量表得分均降低,且观察组低于对照组;观察组营养状况改善优于对照组,生活质量各项目评分均高于对照组及干预前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:营养管理联合心理暗示可减轻青年癌症患者的焦虑、抑郁情绪,提高营养状况,降低营养不良风险,促进生活质量的提高。     

EGFR-TKI单药与传统化疗方案治疗进展期NSCLC安全性的网状meta分析

目的对一至三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)与传统化疗方案治疗进展期非小细胞肺癌(NSCLC)的安全性进行比较, 同时采用网状meta分析方法评价三代EGFR-TKI与一、二代之间的安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数字化期刊全文数据库、维普数据库, 检索时限均为从建库至2020年12月, 搜集EGFR-TKI单药对比铂类为基础培美曲塞化疗方案的随机对照试验(RCT)。筛选文献、提取资料, 并用Cochrane系统评价偏倚风险评估工具对纳入研究的RCT进行偏倚风险评估, 采用RevMan 5.3软件、STATA 15.1软件进行meta分析。结果 meta分析结果显示, 试验组(EGFR-TKI单药)、对照组(培美曲塞联合铂类)患者的腹泻[相对危险度(RR)=2.16, 95%置信区间(CI)0.742～6.297, P>0.05]、便秘(RR=0.44, 95%CI 0.187～1.039, P>0.05)发生率比较差异均无统计学意义。试验组白细胞减少发生率、中性粒细胞减少发生...     

肿瘤微环境双重响应性的智能型蛋白毒素给药系统的构建和表征

目的 利用蛋白重组技术和PEG定点修饰技术,制备具有肿瘤微环境双重响应性的智能型蛋白毒素给药系统。方法 利用基因重组技术,在天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)的C端引入天冬酰胺内肽酶(legumain)的底物天冬酰胺肽段和半胱氨酸残基,将所构建的突变体转化到大肠杆菌中表达目的蛋白并纯化。进一步将重组蛋白末端的半胱氨酸与具有巯基反应性的mPEG-Hz-Mal偶联合成TCS-Asn10-Hz-PEG,采用弱阳离子交换柱纯化TCS-Asn10-Hz-PEG,并在体外考察了TCS-Asn10-Hz-PEG的酸敏感性和酶敏感性。结果 成功制备、分离和纯化得到了TCS-Asn10-Cys,完成了mPEG-Hz-Mal与TCS-Asn10-Cys的定点偶联,得到智能型蛋白毒素给药系统TCS-Asn10-Hz-PEG。TCS-Asn10-Hz-PEG在体外pH 5.6的介质中和天冬酰胺内肽酶的作用下,能够水解或酶解释放出TCS,具有酸敏感特性和酶敏感特性。结论 本实验设计的蛋白毒素给药系统,具有酸敏感和酶敏感双重响应特性。     

基于基因多态性和血药浓度对甲氨蝶呤个体化药学服务模式的探讨

目的 探讨精准化药学服务的形式下,如何分析甲氨蝶呤血药浓度检测与基因多态性对急性淋巴细胞白血病患者大剂量甲氨蝶呤化疗的影响和意义。方法 回顾性分析2022年4月滨州医学院附属医院1例发生甲氨蝶呤延迟排泄合并急性肾损伤的急性淋巴细胞性白血病患者,通过对其合并用药,分析多个基因位点的多态性,以及血液净化方案的选择,探讨影响甲氨蝶呤清除的相关因素以及应对措施。结果 分析该患者血药浓度与不良反应之间的相关性,以及基因多态性对患者血药浓度的影响,结合药物管理理念,构建个体化药学服务模式。对本院急性淋巴细胞白血病患者提供个体化药学服务。结论 临床药师全面参与急性淋巴细胞白血病患者治疗管理可有效提高对患者服务的质量。     

五酯胶囊和/或金水宝胶囊对CYP3A5基因不表达型特发性膜性肾病患者他克莫司药代动力学的影响

目的 探讨五酯胶囊(WZC)/金水宝胶囊(JSB)对CYP3A5基因不表达型特发性膜性肾病患者他克莫司(TAC)血药浓度、日剂量、血药浓度/日剂量的影响，为优化TAC联合用药方案提供依据。方法 收集CYP3A5基因不表达型特发性膜性肾病患者48例，根据用药方案不同分为TAC组(n=6)、TAC+WZC组(n=19)、TAC+JSB组(n=9)、TAC+WZC+JSB组(n=14)。在第8、16、24周后分别比较4组患者TAC血药浓度、日剂量、血药浓度/日剂量。结果 治疗第8周时，与TAC组比较，TAC+JSB组患者的TAC血药浓度降低，P<0.05;治疗第16周时，与TAC组比较，TAC+JSB组和TAC+WZC+JSB组患者的TAC血药浓度均降低，P<0.05;治疗第24周时，与TAC组比较，TAC+JSB组和TAC+WZC+JSB组患者的TAC血药浓度均降低，P<0.05。治疗第8周时，与TAC组比较，TAC+JSB组患者的TAC日剂量升高，P<0.05;治疗第16周时，与TAC组比较，TAC+JSB组的TAC日剂量升高，P<0.05,而TAC+WZC...     

克罗恩病合并低蛋白血症患者对英夫利昔单抗失应答的用药分析与监护

目的 探讨临床药师在克罗恩病患者出现英夫利昔单抗继发性失应答的个体化治疗和用药监护中的作用。方法 临床药师参与1例克罗恩病合并低蛋白血症患者的药学实践过程,及时查阅文献对英夫利昔单抗血药浓度检测结果进行解读,分析该药的药动学过程,高度怀疑患者血清白蛋白水平降低致消除加快,浓度降低引起继发性失应答。结果 临床药师协助医生调整药物治疗方案,患者经治疗后病情趋于好转。结论 临床药师充分了解药物药动学变化,对治疗药物监测结果进行解读,可协助临床发现药物治疗相关问题,有利于建立个体化治疗方案,提高患者生物制剂用药的安全性及有效性。     

益肺消积方联合GP化疗方案对肺癌患者免疫功能的影响

目的探讨益肺消积方联合GP化疗方案治疗肺癌的临床疗效及对患者免疫功能的影响。方法选取85例肺癌患者,按照随机数字表法随机分为观察组43例和对照组42例。对照组患者予以GP化疗方案治疗,观察组患者在对照组治疗基础上,予以益肺消积方口服治疗。治疗3个疗程后,比较2组患者治疗前后中医证候积分、血清肿瘤标记物水平、免疫功能指标及临床疗效。结果治疗后,2组患者主症、次症、舌脉中医证候积分及总分均较治疗前明显下降,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。2组患者血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平均较治疗前明显下降,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。2组患者CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+均较治疗前明显升高,且观察组显著高于对照组(P<0.05)。CD8~+均较治疗前降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。观察组临床治疗总有效率为74.42%,显著高于对照组的52.38%(P<0.05)。结论采用益肺消积方联合GP化疗方案治疗肺癌患者,可以显著降低中医证候积分及肿瘤标志物水平,改善免疫功能,提高临床疗效。