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1.
【摘要】目的:构建angiopep-2与转铁蛋白共修饰脂质体,并对其理化性质和跨血脑屏障能力进行评价。方法 采用薄膜分散法制备转铁蛋白(TF)与angiopep-2共修饰载脂质体(ANG/TF-LPs),考察其粒径,电位,血清稳定性等理化特征。通过定量细胞摄取实验考察脑内皮bEnd.3细胞对ANG/TF-LPs的摄取效率。构建血脑屏障体外模型,考察不同脂质体的跨血脑屏障能力。结果 所制备的ANG/TF-LPs粒径为93±13.5 nm, Zeta 电位为7.55±1.85 mV。在24 h内具有良好的血清稳定性。体外细胞摄取实验表明,bEnd.3细胞对ANG/TF-LPs的摄取效率分别是TF-LPs、ANG-LPs和LPs的2.9倍、2.4倍和4.8倍,差异具有统计学意义(P<0.01);ANG/TF-LPs的跨血脑屏障效率分别是TF-LPs、ANG-LPs和LPs的3.1倍、2.9倍和6.8倍,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 ANG/TF-LPs制备工艺简单,经过angiopep-2与转铁蛋白修饰后,脂质体的跨血脑屏障能力显著增强,是一种潜在高效的脑部靶向给药系统。 相似文献
2.
3.
目的分析阿尔茨海默病和帕金森病痴呆的发病机制。同时探讨二者与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系。方法将我院收治的42例阿尔茨海默病患者作为AD组。将同期收治的39例帕金森病痴呆患者作为PDD组。将同期收治的45例健康体检者作为对照组。观察各组载脂蛋白E基因频率及基因型分布情况。结果对照组ApoEε3/3基因分布型最高,占80.1%。AD组ApoEε3/3基因分布型明显下降,占48.0%;AD组ApoEε4基因频率升高至20.8%高于对照组4.9%(P<0.05)。进而说明ApoEε4基因与AD发病密切相关;PD组ApoEε3、ε4基因频率升高至92.8%及6.9%稍高于对照组88.3%及4.9%(P>0.05)。干预2、4个月后干预组膝关节功能评分升高(P<0.05)。结论 ApoEε4基因与AD发病的易感基因。而其与PDD发病无明显的相关性。因此AD与PDD发病机制不同。 相似文献
4.
目的:根据大型复合低压舱的特点,制定出切合实际、可操作性强的操作规程,确保大型复合低压舱能够长期安全稳定运行。方法:通过手动和自动控制,试运行具有低压、低温、高温、干燥和紫外线消毒功能的大型复合低压舱,实现单项功能和组合功能,探究其运行特点,找寻最佳方案,完善操作规程。结果:(1)完善了大型复合低压舱模拟高寒环境功能的操作规程;(2)完善了大型复合低压舱模拟低压环境时,多舱联合使用及备用泵使用的操作规程;(3)完善了大型复合低压舱5大功能组合模拟复合自然环境的操作规程;(4)完善了大型复合低压舱真空泵使用和保养的操作规程。结论:根据大型复合低压舱特点,完善了操作规程,使实验舱各项功能的实现更加科学、更加安全稳定。 相似文献
6.
对参与“3?21”响水爆炸事故救援消防员的应急职业健康检查发现,短期接触危险化学品尚未对消防员产生较大的健康危害,但消防员高血压、超重肥胖的检出率较高,需加强健康宣教工作,控制其发展。 相似文献
7.
目的探讨姜黄素对干热环境热射病大鼠肾脏损伤的病理变化及细胞凋亡的影响。 方法SPF级成年健康雄性SD大鼠50只,在SPF级环境适应性饲养1周,按随机数字表法分为5组:常温对照组、干热对照组、姜黄素低浓度处理组(50 mg/kg)、姜黄素中浓度处理组(100 mg/kg)、姜黄素高浓度处理组(200 mg/kg),每组10只。常温及干热对照组给予0.9%生理盐水灌胃,姜黄素组大鼠给予不同浓度姜黄素溶液灌胃,连续7 d。第8天除常温对照组外,其余4组大鼠均转移到模拟干热环境实验舱中。入舱实验的第150 min达到热射病状态,麻醉处死大鼠后留取尿液、肾组织进行分析,肾损伤分子-1(KIM-1)试剂盒检测尿液KIM-1水平变化,苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠肾组织病理形态变化,进行肾损伤病理学评分,细胞凋亡缺口末端标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡并计算凋亡率。 结果常温对照组尿液KIM-1水平、肾损伤病理学评分、肾组织细胞凋亡率分别为[(100.36±5.54)ng/L]、[(35.50±9.52)分]、[(0.55±0.04)%];干热对照组大鼠各指标分别为[(1 060.57±75.50)ng/L]、[(710.67±74.60)分]、[(5.53±0.48)%];姜黄素低浓度处理组各指标分别为[(945.73±48.07)ng/L]、[(701.67±64.84)分]、[(5.10±0.37)%];姜黄素中浓度处理组各指标分别为[(639.17±44.71)ng/L]、[(365.00±34.06)分]、[(2.05±0.35)%];姜黄素高浓度处理组各指标分别为[(592.67±34.29)ng/L]、[(289.00±35.08)分]、[(1.33±0.20)%]。各项指标水平在各组间比较,均差异有统计学意义(F=373.70,203.16,289.81;均P<0.01),干热对照组KIM-1水平和肾损伤病理学评分均明显高于常温对照组(t=31.04,21.99;均P<0.01)。肾损伤病理学评分和肾组织细胞凋亡率在姜黄素低浓度组和干热对照组之间比较,均差异无统计学意义(t=0.22,1.74;均P>0.05),姜黄素中浓度处理组(t=10.33,14.43)、高浓度处理组(t=12.53,19.82)与干热对照组之间比较,均差异有统计学意义(均P<0.01)。 结论姜黄素预处理对干热环境热射病大鼠肾损伤具有一定的保护作用,可能通过阻断肾细胞凋亡通路发挥对肾脏损伤的保护作用。 相似文献
8.
目的 探讨组蛋白赖氨酸甲基转移酶(EZH)1 对精神分裂症及其导致的行为失调的影响。
方法 选择70 只C57BL/6 小鼠进行以下实验:(1)采用实时定量PCR 及Western Blot 检测小鼠各脑区及
脏器中EZH1 和EZH2 的表达。(2)小鼠给予腹腔注射3 mg/kg 的盐酸喹吡罗建立精神分裂症动物模型,
对照组给予等体积的生理盐水。给药后10 min 检测小鼠前额叶皮质(PFC)中组蛋白修饰相关蛋白的表
达。(3)分别给予小鼠腹腔注射5 mg/kg的氯氮平或0.5 mg/kg的氟哌啶醇,对照组注射等体积的生理盐水。
21 d 后检测PFC 中EZH1 和EZH2 的表达。(4)采用立体定位注射AAV-m-EZH1-shRNA 至小鼠内侧PFC
中以敲减EZH1,对照组注射干扰shRNA,2 周后检测小鼠的行为学指标。结果 (1)EZH1在小鼠的前额
叶皮质、海马、大脑皮层、皮层下、小脑和脑干等脑区中高表达,但在心脏、肾脏、肝脏、肺、胃和肠等脏
器中呈低表达。EZH2 在除小脑外的各脑区及脏器中低表达。(2)在急性注射喹吡罗后,PFC 中EZH1 的
表达显著增加(均P < 0.05),而EZH2、KDM6A、KDM6B 及UTY 的表达无显著变化(均P > 0.05)。(3)与
腹腔注射生理盐水的小鼠对比,注射氯氮平和氟哌啶醇的小鼠PFC 中EZH1 表达显著降低(均P< 0.05),
而EZH2 的表达无显著变化(P> 0.05)。(4)在社交能力测试中,EZH1 敲减可增加小鼠在陌生鼠笼的驻
留时间及对陌生鼠的嗅探时间(均P < 0.05)。在强迫游泳试验中,EZH1 敲减降低小鼠的不动时间,
增加游泳时间(均P < 0.05)。结论 EZH1 在小鼠各个脑区中高表达,在喹吡罗诱导的精神分裂症小鼠
PFC中高表达,且对抗精神病药物极敏感。EZH1 敲减可增加小鼠的社交能力,降低绝望行为。 相似文献
9.
目的探讨香青兰总黄酮对低氧环境所致大鼠肺损伤的保护作用。方法将60只SD大鼠随机分为正常组(CG)、高原组(MG)、阳性组(NE)、香青兰总黄酮高剂量组(DML.H)、香青兰总黄酮中剂量组(DML.M)、香青兰总黄酮低剂量组(DML.L)。除正常组(10只)外,其余50只大鼠建立慢性高原病模型。各组进行相应干预。测定各组大鼠肺动脉压力,血清中EPO、VEGF及肺组织SOD、MDA和GSH-Px活性,观察大鼠肺组织病理学改变。结果与正常组比较,慢性高原病大鼠肺动脉压力升高,血清EPO、VEGF含量上升,肺组织中SOD、GSH-Px含量降低,MDA含量升高(P0.05)。与高原组比较,香青兰总黄酮各剂量组大鼠肺动脉压力不同程度下降(P0.05),血清中EPO、VEGF含量降低(P0.05),肺组织SOD、GSH-Px含量升高(P0.05),MDA含量降低(P0.05)。结论香青兰总黄酮可改善由缺氧引起的肺动脉高压,减少氧化应激,增强抗氧化机制,对低氧环境所致肺损伤具有一定的保护作用。 相似文献
10.