盐酸戊乙奎醚对大鼠创伤性休克早期肝损伤的保护作用

急性肝损伤是创伤性休克的常见并发症.盐酸戊乙奎醚( penehyclidine hydrochloride,PHC)是对M受体亚型有高选择性的新型莨菪类胆碱受体阻滞剂,已广泛应用于有机磷中毒及肾、胆绞痛的治疗[1].近有实验证明,PHC对脓毒症大鼠及内脏缺血再灌注损伤有保护作用,但其作用机理尚未完全明确[2].作为一种新药,其使用剂量尚存争议.我们探讨PHC对创伤性休克后肝损伤的保护作用及可能机理.     

盐酸戊乙奎醚对大鼠创伤性休克继发肺损伤的保护作用

目的 观察不同剂量盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride,PHC)对创伤性休克后大鼠肺组织NF - κB和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase.iNOS) mRNA表达的干预影响,探讨PHC对创伤性休克继发肺损伤的作用及可能机制.方法 建立创伤性休克动物模型,104只Wistar大鼠按随机数字表法分成四组:对照组、休克组、PHC小剂量组(P1组)和PHC大剂量组(P2组).复苏开始时,P1、P2组大鼠分别经颈静脉注入含PHC 0.15 mg/kg和0.45 mg/kg的等渗盐水,给药容积2 ml/kg;休克组、对照组仅注入等容积的等渗盐水.复苏后2,6,12,24 h四个时相点处死大鼠.RT - PCR法检测各组NF - κB、iNOS mRNA表达;计算肺湿/干重(W/D)比值、肺通透指数(lung permeability index,LPI)和肺损伤评分(lung injury score,LIS).结果 与对照组比较,休克组、P1、P2组各时相点NF - κB、iNOS mRNA表达、肺W/D比值、LPI、LIS均明显增高( P＜0.05).与休克组比较,P2组复苏后各时相点及P1组复苏后2,6 h NF- κB、iNOS mRNA表达、肺W/D比值、LPI、LIS明显减低,同时P1组复苏后12 h LPI、LIS也明显降低.P2组6 h NF- κB、iNOS mRNA表达、肺W/D比值、LPl、LIS均明显低于P1组(P＜0.05).结论 PHC可减轻创伤性休克后继发肺损伤,大剂量PHC作用更强,其机制可能与抑制肺组织NF - κB、iNOS mRNA表达有关.