含磷化合物抗辐射作用的研究

为寻找新颖的辐射防护剂, 合成28个不同类型的磷化物, 并测定理化性质和抗辐射效果。其中二甲磷酰氰酯(1a)、焦磷酸异丁酯(2b)、二异丙磷酰基-2-溴乙胺(3b)和胺烷硫代磷酸等(5a-e,g-i)对小鼠表现了明显的防护作用, 而二异丁磷酰基-2-溴乙胺(3g)和一硫代焦磷酸酯(4a-d)于照后对大鼠也有抗辐射效果。本文对构效关系及可能的抗辐射作用机理作了简要的讨论。     

若干香豆素衍生物对小鼠抗辐射作用的研究

本文报道了9个香豆素衍生物对小鼠的抗辐射作用。其中4-甲基-6-烯丙基-7-乙酰氧基香豆素(8211),4,5′-二甲基呋喃并香豆素(8214),4-甲基-7-羟基-8-烯丙基香豆素(8216),4-甲基-7-乙酰氧基-8-烯丙基香豆素(8224)和补骨脂素(即呋喃并香豆素,8406)于照前给药有抗放作用,而8211,8216和8224照后给药亦有效。8224照前给药对骨髓型辐射损伤的剂量减低系数(DRF)为1.24,对肠型损伤小鼠能提高照后7天活存率26％;照后给药对骨髓型损伤小鼠可提高活存率60％。这类化合物对造血组织的辐射损伤亦有显著的保护作用。     

16-β-表雌三醇的合成及其抗辐射作用的探讨

本文报道了16-β-表雌三醇的新合成,即以雌酚酮为原料经△~(16)-脱氢雌二醇二乙酸酯、16α,17α—甾体环氧化合物(4),再与氢氧化钾的甲醇溶液反应制得其关键中间体16-羰基雌二醇(7),经 NaBH_4还原即得目的物(2)。表雌三醇对受照射小鼠有一定防护效果。防护作用与照射剂量之间有较密切的关系,在照射剂量较高的条件下其效价高于 E_(30)。本文还对作用机理及构效关系进行了讨论。     

香豆素衍生物的合成及其活性与相对亲脂水性的关系

4-甲基-7-羟基-6-或-8-烯丙基香豆素是一类新的辐射防护剂,但由于其脂、水溶性都很小,影响药物在体内的吸收及口服效果。为改善其溶解度,从增加有效基本结构的亲水或亲脂性的角度,合成了14个香豆素衍生物,测定抗辐射活性并研究了亲水,亲脂性与活性之间的关系,获得一定的结果。5a和6a能在油酸乙酯中溶解,后者在水中也有一定的溶解性,且二者都保持了活性。     

治疗高血压病药“Salsoline”的合成 (一)癒疮木酚的醯化

(1)用PPA作接触剂使癒瘡木酚和醋酸酐进行縮合,因醋酸酐用量不同得到兩种結果:第一,当癒瘡木酚和醋酐之量为当量时,产物为香莢蘭乙酮(Ⅰ);第二,当醋酸酐大过量时,产物为異香莢蘭乙酮(Ⅱ)的醋酸酯。反应演变过程的推論經实驗証明属实。(2)用α-氯乙醯基作癒瘡木酚之羟基之封鎖基,然后再用PPA作接触剂,使之与醋酸酐、冰醋酸,丙酸或丁酸縮合,醯基即从甲氧基之对位进入得(Ⅳ),产率可达95%,因此癒瘡木酚轉变为(Ⅴ)的得量远較文献所报告者为佳。(3)癒瘡木酚的α-氯醋酸酯在用PPA为接触剂的条件下,不易起Fries移位反应的事实,用电子理論加以解釋。     

Фосарбин及其同类物的简易合成法

据Ленкевич报道,Фосарбин(一硫代焦磷酸四乙酯)对受600伦照射狗有良好的防治效果。以本制剂~*0.01毫克/公斤于照前或照后给动物皮注,14条狗全部活存,而单照射不给药的对照狗则于照后第11～15天内全死亡。前人把该药的抗放作用归之于胆碱酯酶的抑制作用。近年来曾报道某些胆碱酯酶抑制剂与大力补(蛋白同化激素)伍用可提高抗放效果。而当照射剂量较高时抗放作用更为明显。临床上用本品治疗青光眼,用途较广泛。     

酮康唑衍生物的合成

酮康唑衍生物的合成李鲁，童曾寿，甘贵之（北京军事医学科学院放射医学研究所，１００８５０）酮康唑（Ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏｌｅ，商品名：Ｎｉｚｏｒａｌ），是一种广谱抗真菌药，临床上用于治疗浅部和深部真菌感染，本文在改进合成酮康唑（１）的基础上，制备了酮康唑...     

雌三醇、表-雌三醇的合成和抗放效应

雌三醇[E_3,全名雌甾1,3,5(10)三烯-3,16α,17β-三醇](Ⅰ)是防治急性放射病的有效药物。但市售的E_3常混有一定量的表-E_3[雌甾1,3,5(10)三烯-3,16β,17β-三醇](Ⅱ)这两种E_3的差别仅在于C_(16)羟基立体构型之不同:一个为αOH;另一个为βOH。药物的立体结构不同可能会导致疗效和毒副作用很大不同。为此,我们用不同方法合成了单纯的E_3及表-E_3。比较和研究了OH立体构型与理化性质,雌活力和抗放效果的关系,兹报告结果如下:     

雌二醇-3,17-取代物的合成和性能

雌激素类抗辐射剂具有照前,照后给药均有效,药量小及作用时间长等特点,并能减轻放射所致造血系统的损伤。雌二醇(E_2)对某些造血组织具有一定保护作用,为提高其效果和减小毒副作用,我们以E_2为导向化合物,对其结构进行改造。     

WR—2721和相关化合物的合成

氨巯基化合物由于毒性大应用受到了一定的限制。近年来,出现了较有前途的巯基烷胺类磷酸衍生物应用方面的报告,其中S-2-(3-氨丙基胺)乙基硫代磷酸[下称3-氨丙基胺乙基硫代磷酸,APAETP(Ⅰ),代号WR-2721]辐射防护效力较高,毒性也低,且具有选择分布的特性,因此应用于肿瘤放