多巴胺D4受体PET显像剂^18F—FDTP的生物学研究

目的测定潜在的多巴胺D4受体PET显像剂3-（4-^18F-氟苄基）-8,9-二甲氧基-1,2,3,4-四氢苯并吡喃[3,4-c]吡啶-5-酮（FDTP）在大鼠体内的生物分布和阻断分布及评价其用于多巴胺D4受体显像的可能性。方法将溶于乙醇-生理盐水的^18F—FDTP与小牛血清一起孵育,通过测定放化纯分析其体外稳定性;通过大鼠尾静脉注射^18F—FDTP后2,5,10,15,30,60和120min取血液、感兴趣的脏器和脑组织,测定质量和放射性计数,观察^18F—FDTP在大鼠体内的生物分布和阻断分布,用每克组织百分注射剂量率（％ID／g）表示。结果^18F—FDTP在小牛血清中稳定性较好,37℃孵育120min后放化纯仍保持在95％以上。^18F-FDTP能通过血脑屏障进入脑,并在纹状体、下丘脑、额叶皮质、海马、小脑等D4受体分布区域有较高的摄取率,注药2min后海马、下丘脑、纹状体、额叶皮质、小脑、脑桥的放射性分别达（0．42±0．03）、（0．46±0．05）、（0．54±0．04）、（0．39±0．04）、（0．45±0．06）、（0．35±0．04）％ID／g,但阻断分布分别为（0．36±0．05）、（0．33±0．05）、（0．55±0．05）、（0．30±0．07）、（0．34±0．07）、（0．32±0．04）％ID／g。结论^18F-FDTP能通过大鼠血脑屏障进入脑,但其可能对脑内除D4受体外的其他受体亦有一定亲和性。     

68Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂PET/CT显像指南

⁶⁸Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI） PET/CT用于各种肿瘤性疾病、感染、炎症性疾病诊治中,均涉及适应证、医务人员岗位职责、操作规范（包括病史采集、患者准备和检查注意事项、放射性药物制备、图像采集和图像分析）、报告、质量控制和显像过程中的辐射安全问题。本指南旨在为临床顺利开展⁶⁸Ga-FAPI PET/CT检查,并在诊断报告中合理解释及标准化描述⁶⁸Ga-FAPI PET/CT所见提供依据。     

18F-FDG PET/CT半定量参数与肺腺癌患者EGFR突变状态的相关性研究

目的 探讨¹⁸F-FDG PET/CT半定量参数SUV_max对肺腺癌患者EGFR突变状态的预测价值。方法 回顾分析248例经病理证实的肺腺癌患者的一般临床资料、EGFR突变检测结果及¹⁸F-FDG PET/CT显像结果。采用单因素和多因素回归分析的方法,评价性别、年龄、吸烟状态、肿瘤最大直径、肿瘤发生部位、临床分期、病理分级及转移状态与EGFR突变状态的关系。结果 248例患者中发生EGFR突变者共154例（62.10%）,女性较男性多（54.55% vs.45.45%,F=6.17,P=0.01）;不吸烟患者较吸烟及既往吸烟患者更易发生EGFR突变（124 vs. 24 vs. 6,F=8.56,P=0.01）;转移患者共112例,其中78例出现EGFR突变（t=2.04,P=0.04）;EGFR突变患者的SUV_max低于野生型患者（8.32±5.18 vs.10.06±6.17,t=2.38,P=0.02）;当SUV_max的cut-off值为3.05时,SUV_max预测EGFR突变的敏感度为90.4%,特异度为82.5%。进一步分析发现EGFR突变患者中发生19号外显子突变患者的SUV_max低于野生型患者（7.90±4.80 vs. 10.06±6.17,F=3.25,P=0.04）,而21号外显子突变患者与野生型患者相比,SUV_max差异无统计学意义（8.71±5.45 vs. 10.06±6.17,F=2.26,P=0.249）。单因素回归分析提示性别、吸烟状态、转移状态及SUV_max值与EGFR突变相关,而年龄、肿瘤最大直径、肿瘤发生部位、临床分期、病理分级均与EGFR突变无关。多因素回归分析提示EGFR突变患者经校正协变量后,SUV_max是预测EGFR突变的独立指标（OR=0.95,95% CI：0.90~0.99）。结论 SUV_max结合性别、吸烟状态及转移情况有助于无创性预测肺腺癌患者EGFR突变状态。     

O-(2-18F-氟代乙基)-L-酪氨酸的新合成路线及其生物学评价

目的研究O-（2-^18F-氟代乙基）-L-酪氨酸（^18F-FET）新的一步直接亲核放射氟化法合成路线及其生物学评价。方法以N-叔丁氧羰基-（O-（2-对甲苯磺酰乙氧基））-L-酪氨酸甲酯[N-BOC-（O-TsE）-L-Tyr-OMe]为标记前体，采用直接亲核放射氟化法合成^18F-FET，并用体内外稳定性和药代动力学实验评价其生物学性能。结果^18F-FET的合成时间约为50min，放化产率为40％（未经衰减校正），放化纯〉97％。体内外稳定性好，在PBS中放置3个半衰期后，放化纯没有变化；注射^18F-FET后1h内小鼠血样示踪没有发现代谢产物。^18F-FET在动物体内的时间-血药浓度曲线符合二室模型，分布相较短，消除相很长，适合显像。结论用该合成路线标记前体易得，合成时间短，放化产率高，产物具有良好的体内行为。     

18F-SDM-8在大鼠颞叶癫痫模型中的显像研究

目的探讨靶向突触囊泡2A蛋白(SV2A)特异性显像剂(R)-4-(3-氟-5-(氟-18F)苯基)-1-((3-甲基吡啶-4-基)甲基)吡咯烷-2-酮(18F-SDM-8)是否可用于癫痫灶的检测。方法 20只8～9周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠右侧海马内注射1.2 μl海藻酸(癫痫组16只)或生理盐水(对照组4只)。在癫痫发作后1～2 d(急性期), 6～7 d(潜伏期)和45～60 d(慢性期)对其进行18F-SDM-8和18F-FDG mircoPET/CT显像。计算不对称指数(AI)来评估18F-SDM-8 PET显像识别癫痫灶的能力。采用配对t检验、Mann-WhitneyU检验和Pearson相关分析数据。结果在18F-SDM-8的3个时期显像中, 癫痫组和对照组的海马区AI差异均有统计学意义(z值:-2.64～2.67, 均P<0.05)。2种显像剂在癫痫组中均有不对称摄取(右侧低于左侧), 以右侧颞叶内侧降低为著, 病理染色结果与显像结果一致。在癫痫组慢性期, 18F-SDM-8在各感兴趣脑区右、左两侧的SUVmean差异均有统计学意义(t值:-3...     

18F-FDG PET/CT显像最大标准化摄取值(SUVmax)与肺腺癌及其亚型EGFR突变的相关性

目的 探讨¹⁸F-FDG PET/CT显像最大标准化摄取值（¹⁸F-FDG maximum standardized uptake value,SUV_max）与肺腺癌及其不同组织学亚型表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变之间的相关性。方法 回顾性分析305例经病理证实为肺腺癌患者的PET/CT图像与临床病理学资料,包括年龄、最大径、性别、吸烟史、是否转移、分期、组织学亚型及分化程度。通过单因素和多因素Logistic回归分析方法,得出纳入分析的变量中与EGFR突变相关的因素,并制作计分量表预测EGFR突变状态。结果 EGFR整体突变率为63.6%（194/305）,EGFR突变与女性（72.9% vs.54.0%,P=0.001）、不吸烟（68.2% vs.46.0%,P=0.001）、SUV_max ≤ 5.5（75.2% vs.57.1%,P=0.006）及中低危分组（67.4%,65.2% vs.44.9%,P=0.012）显著相关。计分量表得分与EGFR突变显著相关（P<0.001）,ROC定义得分>2为最佳截断值,敏感度、特异度及准确度分别为64.4%、59.6%及62.6%。结论 PET/CT对EGFR突变有一定的预测价值,接合患者的临床病理资料和SUV_max,则预测价值更高。     

125I-USPIO-bevacizumab用于肝细胞肝癌的SPECT/CT/MRI多模态显像研究

目的：探讨125I标记的超小超顺磁性氧化铁颗粒（ultrasmall superparamagnetie iron oxide,USPIO）偶联的贝伐珠单抗（bevacizumab）用于HepG2肝细胞肝癌模型鼠多模态显像的可行性.方法：用125I标记bevacizumab,将其经尾静脉注射入HepG2肝细胞癌肝模型鼠,注射后2h和24 h分别进行小动物活体SPECT/CT显像.然后,用直径小于20 nm的USPIO偶联bevacizumab,合成USPIO-bevacizumab;用125I标记USPIO-bevacizumab形成125I-USPIO-bevacizumab,将其经尾静脉注射入HepG2肝细胞癌模型鼠;注射后2h和24 h分别行小动物SPECT/CT显像.显像结束后,处死模型鼠,采用免疫组化实验验证放射性标记的纳米颗粒的靶向性.为了验证USPIO-bevacizumab用于MRI显像的效果,将未用125I标记的USPIO-bevacizurnab从尾静脉注射到到1只HepG2肝细胞癌模型鼠,分别于注射前后行活体MRI T2WI加权显像.结果：”5I-bevacizumab注射后,HepG2肝细胞癌模型鼠的Nano SPECT/CT显像及感兴趣区（ROI）定量分析显示,肿瘤的放射性吸收在2h及24h分别为2.3％和2.5％,放射标志物集中在肿瘤边缘;而125I-USPIO-bevacizumab注射后,模型鼠肿瘤的放射性吸收在2 h及24 h分别为0.54％和1.04％,放射标志物在实体瘤呈均匀分布.肝细胞癌模型鼠MRI T2WI加权MRI成像显示,注射显像剂后,肝脏及肿瘤部位信号均较注射前轻微减弱.免疫组化显示,HepG2肿瘤组织中有血管内皮生长因子（VEGF）的阳性表达及新生血管形成.结论：125I-USPIO-bevacizumab对HepG2肝细胞肝癌组织具有较好的生物靶向性,可作为新型双模态分子影像探针应用于肝细胞肝癌的SPECT/MRI显像研究.