99Tcm标记新型RGD环肽在神经胶质瘤动物模型的实验研究

Objective (1) To evaluate the effect of insertion of two 15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic (2 PEG4 ) linkers into cyclic Arg-Gly-Asp (RGD) Dimer E [c(RGDfK)]2 on receptor binding in vitro, (2) to assess its biodistribution in vivo and (3) to investigate the value of 99Tcm labeled 2PEG4-Dimer for integrin αvβ3-positive tumors imaging.Methods The expression of U87 human glioma cells and integrin αv β3 was determined by immunofluorescence staining.The half-inhibition concentrations (IC50) for 125 I-cyclo (Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys) (c(RGDyK) ) of c ( RGDyK ), hydrazinonictinamide ( HYNIC )-Dimer and HYNIC-2PEG4-Dimer binding to integrin αvβ3 were measured.99Tcm-HYNIC-Dimer and 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer were synthesized using non-SnCl2 formulation.Biodistribution and imaging studies were performed in nude mice bearing human glioma xenografts.The unpaired t test was used for statistical analysis.Results The labeling yield of the two radiotracers was more than 95%, and the radiochemical purity was more than 99% through Sep-Pek C18 cartridge.HYNIC-2PEG4-Dimer had significantly higher binding affinity of integrin αvβ3 than c(RGDyK) and HYNIC-Dimer (IC50 = 0.8 nmol/L, 27 nmol/L and 2.4 nmol/L, respectively).Biodistribution study showed that 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer was mainly excreted via the kidney.The tumor uptake of 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer was higher than that of 99Tcm-HYNIC-Dimer at 2h post injection ((5.71 ±0.96) and (2.10 ±0.50) % ID/g, t =4.80, P＜0.05).The xenografted tumors were visible at 0.5 h post injection and the image contrast increased with time due to the tracer clearance of the background tissue.Conclusion 99 Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer is a promising radiotracer for integrin αvβ3-positive tumor imaging.     

18FDGPET/CT在皮肌炎/多发性肌炎伴恶性肿瘤诊断中的应用

目的: 探讨18F-脱氧葡萄糖(¹⁸FDG)正电子发射计算机断层显像(PET)/计算机断层显像(CT)在皮肌炎(DM)/多发性肌炎(PM)伴恶性肿瘤中的影像特点,为DM/PM的诊断提供依据。方法: 收集2009-2015年北京协和医院收治的17例DM/PM并发肿瘤的患者和39例同期未并发肿瘤患者的临床资料和¹⁸FDGPET/CT影像资料,并进行分析。结果: 56例DM/PM患者中并发肿瘤17例,包括淋巴瘤5例(其中3例为T细胞淋巴瘤),肺癌7例,甲状腺癌、乳腺癌、宫颈癌、肝脏神经内分泌肿瘤和胸腺瘤各1例,肿瘤病灶的¹⁸FDG摄取较高,最大标准摄取值(SUVmax)为1.47~22.93(7.67±6.60)。全部患者中22例患者¹⁸FDGPET/CT显像示全身肌肉弥漫性摄取升高,肌肉的SUVmax为0.71~2.93(1.43±0.68),其中9例患者(40.91%)伴有恶性病变;26例患者¹⁸FDGPET/CT显像示局部肌肉摄取升高,肌肉的SUVmax为1.06~8.74(2.62±1.65),其中6例患者(23.08%)伴有恶性病变;8例患者的¹⁸FDGPET/CT显像示全身肌肉¹⁸FDG未见摄取升高,其中3例患者(37.50%)伴有恶性病变。15例并发间质性肺炎,其中2例患者(13.33%)伴有恶性病变。结论: 肿瘤相关性DM的¹⁸FDGPET/CT影像表现有一定特征性,其中全身肌肉弥漫性摄取升高者肿瘤发病率最高;对可疑DM/PM伴恶性肿瘤患者,¹⁸FDGPET/CT可以作为有效的辅助诊断方法。     

肝胆肿瘤患者68Ga-FAPI-04 PET显像的内照射剂量及分布研究

目的 评估⁶⁸Ga-FAPI-04 PET/CT检查在肝胆肿瘤患者中的内照射剂量及生物分布。方法 本研究纳入因肝脏占位于北京协和医院接受PET/CT检查的6例患者,经静脉注射⁶⁸Ga-FAPI-04（170.57 ±14.43） MBq后分别于第3、10、15、20、30和60 min进行全身显像。观察显像剂的生物分布;手动勾画感兴趣区;所有靶器官的内照射剂量应用OLINDA/EXM软件计算。结果 ⁶⁸Ga-FAPI-04在肝脏内放射性本底消退较快,在肿瘤组织内放射性摄取较为稳定,病灶平均SUV_max在注射后20 min达到最大（13.87 ±2.55）;病灶平均靶本比逐渐升高,在注射后30 min达到最大（10.09 ±8.17）。1次⁶⁸Ga-FAPI-04 PET/CT扫描的全身有效剂量为（0.020 ±0.002） mSv/MBq,吸收剂量最高的器官是膀胱壁,为（0.146 ±0.035） mSv/MBq。结论 ⁶⁸Ga-FAPI-04与¹⁸F-FDG全身有效剂量相近;肿瘤摄取快速,肝脏背景低,且不受血糖水平影响,有望成为潜在的肝胆肿瘤PET/CT显像药物。     

99Tcm标记新型RGD环肽在神经胶质瘤动物模型的实验研究

目的 评价引入2个聚乙二醇（PEG4）对精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）环肽二聚体（Dimer：E[c（RGDfK）]2）体外受体结合亲和力和体内药代动力学特征的影响,以及99Tcm标记2PEG4-Dimer用于整合素αvβ3阳性肿瘤显像的前景.方法 用免疫组织化学实验测定U87MG人神经胶质瘤细胞以及肿瘤组织中整合素αvβ3的表达.通过U87MG细胞受体竞争结合实验测定RGD环肽单体c（RGDyK）、联肼尼克酰胺（HYNIC）-Dimer和HYNIC-2PEG4-Dimer对125I-c（RGDyK）的半数抑制浓度（IC50）.采用无亚锡一步法制备99Tcm-HYNIC-Dimer和99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer,评价＂TcmHYNIC-2PEG4-Dimer在荷U87MG瘤裸鼠的生物分布并进行γ显像.采用非配对t检验法对实验数据进行分析.结果 U87MG细胞和荷瘤裸鼠肿瘤组织中高表达整合素αvβ3.HYNIC-2PEG4-Dimer比c（RGDyK）和HYNIC-Dimer有更高的整合素αvβ3亲和力（IC50分别是0.8,27和2.4 nmol/L）.99Tcm-HYNIC-Dimer和99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer的99Tcm标记率均＞95%,经Sep-Pek C18柱纯化后其放化纯＞99%.生物分布实验显示,2种标记物均主要经肾排泄,在注射后2h,肿瘤对99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer的摄取为99Tcm-HYNIC-Dimer的2.7倍[（5.71±0.96）%ID/g和（2.10±0.50）%ID/g],t=4.80,P＜0.05,与体外受体竞争结合实验数据相一致.γ显像结果显示,注射99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer后0.5 h肿瘤即清晰可见,随时间延长,体内放射性本底明显减低,显像对比度增高.结论 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer有希望用于整合素αvβ3阳性肿瘤显像.     

高效液相色谱法测定血清碘海醇浓度方法的建立和应用

目的 建立利用高效液相色谱法(HPLC)测定血清碘海醇浓度的方法,为碘海醇血浆清除率临床应用及推广提供方法学支持.方法 设定色谱条件,对HPLC测定血清碘海醇浓度的方法进行方法学验证.对33例慢性肾脏病(CKD)儿童同时进行碘海醇清除率与99mTc-DTPA血浆清除率测定,并采用最新Schwartz公式估算肾小球滤过率(eGFR).以99mTc-DTPA血浆清除率为参照,分析碘海醇清除率及eGFR与参照方法的相关性和一致性.结果 在设定HPLC色谱条件下,碘海醇浓度在10～1 000 mg/L范围内线性良好(R2 =0.9998).批间测量和批内测量相对标准偏差(RSD％)＜5％,平均回收率(R％)＞96％.碘海醇血浆清除率、eGFR与99mTc-DTPA血浆清除率的相关系数(r)分别为0.95和0.63,偏差分别为(6.24±10.81)mL/(min·1.73 m2)和(12.11±22.96) mL/(min·1.73 m2).结论 建立了测定血清碘海醇浓度的HPLC法;初步探索并验证了碘海醇血浆清除率评价儿童肾功能的准确、可行.     

Micro SPECT/CT活体评估大鼠超急性脑缺血的价值

目的 评价micro SPECT/CT对大鼠超急性期脑缺血的诊断价值.方法 选取24只健康雄性成年SD大鼠,以线栓法制作急性脑缺血模型.将大鼠模型按缺血后时间单纯随机抽样法分为6组,分别为缺血后1、2、3、4、5和6h组,6组动物均行99Tcm-ECD micro SPECT/CT脑灌注显像,各组显像后快速断头取脑,对脑组织行氯化三苯基四氮唑(TTC)染色及HE染色病理分析.计算micro SPECT/CT示梗死阳性(放射性分布稀疏或缺失,或患侧与健侧脑摄取比＜0.5)灶的梗死体积和TTC染色示梗死体积.同一时间点TTC染色及SPECT/CT结果比较采用配对t检验.结果 缺血后1、2、3、4、5和6h,micro SPECT/CT所示梗死体积分别为(98.50±27.77)、(110.40±26.80)、(157.00±36.82)、(165.50 ±26.54)、(175.75 ±31.16)和(177.25 ±34.33) mm3,SPECT所示缺血3h及以后梗死体积基本趋于恒定,3、4、5和6h各时间点梗死体积比较差异无统计学意义(均P＞0.05);TTC染色所示梗死体积分别为(73.98 ±27.76)、(90.75±29.00)、(135.00±40.83)、(136.25±22.51)、(158.50±32.72)和(168.00±32.75) mm3;各时间点组SPECT/CT与TTC染色所示梗死体积差异均无统计学意义(t=-1.681～-0.390,均P＞0.05).SPECT显示的放射性稀疏区域与TTC染色粉红色区域相对应.HE染色表现:缺血1、2h血管间隙增宽,神经细胞水肿;3、4、5和6h神经细胞核固缩,血管周围大量空泡状改变.结论 Micro SPECT/CT可在活体状态下快速、准确、无创地评价脑缺血大鼠模型的脑部血流动力学改变,这为临床SPECT/CT用于超急性期脑梗死的评估及指导治疗决策提供了实验依据.     

多中心临床研究：采用X线衰减校正提高99mTc-3PRGD2肺癌SPECT图像定量分析精确性

目的：采用X线衰减校正提高前瞻性、多中心研究中99mTc-3PRGD2肺癌SPECT图像定量分析的精确性。方法：经病理确诊的肺癌患者27例,其中肺腺癌23例、鳞癌4例。患者静脉注射99mTc-3PRGD2后40分钟顺序进行全身和局部断层扫描。采用迭代图像重建方法, 对获得的99mTc-3PRGD2 SPECT图像进行X线衰减校正（CTAC）和非衰减校正重建（NAC）。测量CTAC和NAC病灶所在层面的总计数,感兴趣区域（ROI）病灶的总计数、最大计数和平均计数。分别以病灶ROI内最大计数的38%、42%和48%作为阈值测量CTAC和NAC图像病灶最大长径。结果：经过CTAC后病灶所在层面总计数增加2.09倍,ROI区域病灶的总计数增加3.32倍,病灶最大计数和平均计数与本底比值分别提高了65.9%和70.3%。以病灶ROI最大计数42%作为阈值,CTAC后的病灶最大长径为（5.65±2.77） cm,与CT测量结果一致。结论：采用X线衰减校正是提高99mTc-3PRGD2定量分析的有效方法。     

整合素受体显像99mTc-3PRGD2 SPECT/CT用于非小细胞肺癌诊断及淋巴结分期的价值

  目的  通过与¹⁸F-FDG PET/CT比较, 前瞻性评估整合素α_vβ₃受体显像^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT对非小细胞肺癌诊断及淋巴结分期的价值。  方法  前瞻性纳入2011年2月至2012年12月北京协和医院知情同意参与研究的65例肺占位病变患者。其中男41例, 女24例, 平均年龄(60±11)岁。患者在1周内分别行^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT和¹⁸F-FDG PET/CT检查。完成病理诊断后, 随访至死亡或随访至少2年。用受试者工作特征曲线、Z检验、卡方检验比较两种方法对肺内病灶及纵隔淋巴结的诊断效能。  结果  53例患者共65个病灶经病理证实为非小细胞肺癌, 12例患者共14个病灶诊断为良性病变。基于美国癌症联合委员会/国际抗癌联盟纵隔分区, 248个区域有肿瘤转移淋巴结, 56个区域有良性淋巴结。在诊断纵隔淋巴结转移方面, ^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT特异性显著高于¹⁸F-FDG PET/CT(94.6%比75.0%, P=0.008), 而两者的敏感性差异无统计学意义(88.3%比90.7%, P=0.557)。两种方法对肺内病变的诊断效能差异无统计学意义(Z=0.82, P=0.410)。  结论  整合素受体显像^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT在诊断淋巴结转移方面具有较高的特异性, 可能弥补¹⁸F-FDG PET/CT的不足, 在肺癌手术决策方面具有更大价值。     

99Tcm标记新型RGD环肽在神经胶质瘤动物模型的实验研究

Objective (1) To evaluate the effect of insertion of two 15-amino-4,7,10,13-tetraoxapentadecanoic (2 PEG4 ) linkers into cyclic Arg-Gly-Asp (RGD) Dimer E [c(RGDfK)]2 on receptor binding in vitro, (2) to assess its biodistribution in vivo and (3) to investigate the value of 99Tcm labeled 2PEG4-Dimer for integrin αvβ3-positive tumors imaging.Methods The expression of U87 human glioma cells and integrin αv β3 was determined by immunofluorescence staining.The half-inhibition concentrations (IC50) for 125 I-cyclo (Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys) (c(RGDyK) ) of c ( RGDyK ), hydrazinonictinamide ( HYNIC )-Dimer and HYNIC-2PEG4-Dimer binding to integrin αvβ3 were measured.99Tcm-HYNIC-Dimer and 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer were synthesized using non-SnCl2 formulation.Biodistribution and imaging studies were performed in nude mice bearing human glioma xenografts.The unpaired t test was used for statistical analysis.Results The labeling yield of the two radiotracers was more than 95%, and the radiochemical purity was more than 99% through Sep-Pek C18 cartridge.HYNIC-2PEG4-Dimer had significantly higher binding affinity of integrin αvβ3 than c(RGDyK) and HYNIC-Dimer (IC50 = 0.8 nmol/L, 27 nmol/L and 2.4 nmol/L, respectively).Biodistribution study showed that 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer was mainly excreted via the kidney.The tumor uptake of 99Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer was higher than that of 99Tcm-HYNIC-Dimer at 2h post injection ((5.71 ±0.96) and (2.10 ±0.50) % ID/g, t =4.80, P＜0.05).The xenografted tumors were visible at 0.5 h post injection and the image contrast increased with time due to the tracer clearance of the background tissue.Conclusion 99 Tcm-HYNIC-2PEG4-Dimer is a promising radiotracer for integrin αvβ3-positive tumor imaging.