低剂量辐射诱导的基因组不稳定性与DNA甲基化相关性研究

低剂量辐射(low dose radiation,LDR)以远后效应形式危害人类健康,其中辐射诱导的基因组不稳定性(radiation-induced genomic instability,RIGI)是辐射致癌的主要原因。这其中涉及的机制仍未完全阐明。近年研究表明RIGI与表观遗传学密切相关,包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等。文章就RIGI与DNA甲基化的关系作一综述。     

小剂量辐射对小鼠全基因组DNA甲基化的影响

目的 探讨小剂量辐射(LDR)对小鼠全血基因组DNA甲基化的影响,以及DNMT1、MBD2在外周血单个核细胞(PBMC)及各组织中的表达变化。方法 SPF级BALB/c雄性小鼠30只按随机数字表法均分为3组:对照组、单次0.5 Gy照射组和分次0.5 Gy(0.05 Gy/d×10 d)照射组。照射组均行6 MV X射线全身照射。其中分析早期效应的15只小鼠(5只/组)在末次照射后2 h,每组10只处死,分析延迟效应的另外15只小鼠末次照射后30 d处死。收集PBMC、肾脏、肝脏、脾脏、脑及肺组织。采用整体甲基化定量试剂盒和高效液相色谱法(HPLC)分析全血DNA甲基化水平,RT-PCR法检测小鼠PBMC及各组织DNMT1和MBD2 mRNA的表达。结果 末次照射后2 h,与对照组比较,分次照射组全血DNA甲基化水平降低(两种检测方法,t =10.19和8.93,P<0.05),DNMT1和MBD2 mRNA在小鼠PBMC、肾脏和肝脏中表达均降低(t =5.06、3.01、3.97、12.25、3.50和3.73,P<0.05),MBD2 mRNA表达在脾脏中降低(t =3.03,P<0.05);而单次照射组均无明显改变。末次照射后1个月,单次、分次照射组的全血甲基化水平较对照组差异均无统计学意义,仅分次照射组小鼠PBMC和脑组织MBD2 mRNA水平降低(t =3.52和2.85,P<0.05)。结论 分次LDR可引起全基因组低甲基化,这种效应具有组织特异性,可能与DNMT1、MBD2的表达降低有关。     

烟笼韶华我心明灭

中国吸烟与健康协会2003年的调查结果显示,目前我国吸烟者的总数为3.2亿人。其中女烟民已达2000万,主要集中在20至45岁的女性,其总数和所占的比例连年递增并低龄化。随着女烟民人数的不断上升,吸烟给女性身心健康带来的危害越来截止引起人们的关注。研究表明,女性吸烟比男性更容易发生肺癌而且生存期更短;未婚女性吸烟容易造成胎儿畸变。另外,还有许许多多潜在的危害有待我们去揭示。烟雾红颜,不要以你的健康作代价。     

老年男性恶性肿瘤患者高尿酸血症危险因素分析

目的分析老年男性恶性肿瘤患者发生高尿酸(UA)血症的常见危险因素。方法 201例老年男性恶性肿瘤患者依UA水平420μmol/L分为正常UA组(n=114)和高UA组(n=87),2组间年龄及肿瘤类型匹配,比较2组间高血压、高血糖、高血脂、肾功能不全及肿瘤转移发生率的差异,以吸烟状况、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、体质量指数(BMI)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肿瘤转移为协变量进行单因素logistic回归分析,选择其中有统计学意义的变量为自变量,UA血症为因变量,进行多变量lo-gistic逐步回归分析。结果与正常UA组相比,高UA组肾功能不全的发生率显著增高(P<0.01)。logistic多元回归分析显示,UA水平与SBP(OR=1.038,P<0.05)、BUN(OR=1.187,P<0.01)、TG(OR=1.518,P<0.05)显著相关,与肿瘤转移无关。结论老年男性恶性肿瘤患者高UA血症主要与高血压、肾功能不全和高血脂有关,而与肿瘤转移关系不大。     

警惕妄想症扭曲他的心

妄想症,又称为偏执状态、偏执狂、偏执性精神病,是一种以妄想为突出临床特 征的精神病性障碍。妄想症病人会认为社会中存在针对他的恶势力,有计划地 迫害他,为达到目的不择手段、不惜代价。妄想是一种在病理基础上产生的歪 曲信念,病态的推理和判断。其特点是没有事实根据,也不符合患者的教育水 平,但患者对妄想事物或事件坚信不移而无法说服。临床常见的有被害妄想、 影响妄想、关系妄想、夸大妄想、嫉妒妄想、疑病妄想、钟情妄想等类型。     

表没食子儿茶素没食子酸酯逆转小剂量辐射引起的DNA甲基化

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对0.5 Gy X射线引起的小鼠Rad23b和Ddit3基因启动子CpG岛甲基化及表达改变的逆转作用。方法 BALB/c雄性小鼠30只按随机数字表法均分为6组：对照组、单纯照射组、EGCG低剂量单纯给药组、EGCG高剂量单纯给药组、EGCG低剂量给药照射组、EGCG高剂量给药照射组。照射方式为6 MV X射线分次照射（0.05 Gy/d×10 d）。小鼠在末次照射后2 h取血后处死,收集肾脏、肝脏、脾脏、脑及肺组织。采用BSP和Real-time PCR法检测各组小鼠外周血单个核细胞（PBMC）及各组织Rad23b和Ddit3启动子CpG岛的甲基化水平和mRNA表达变化。结果 末次照射后2 h,与对照组比较,单纯照射组Rad23b在PBMC、肝脏、脾脏、脑和肺组织中甲基化水平均升高（t=-20.19、-14.80、-12.05、-28.42、-12.58,P<0.05）,同时mRNA水平在PBMC、肝脏、脑和肺组织中表达降低（t=25.25、17.43、11.53、22.85,P<0.05）;Ddit3甲基化水平在PBMC、肝脏和肺组织中升高（t=-52.89、-20.31和-3.85,P<0.05）,mRNA水平在PBMC和肝脏中表达降低（t=11.89和16.52,P<0.05）。与单纯照射组比较,除脾脏中Rad23b外,不同浓度EGCG（10、20 mg/kg）给药照射组均能明显降低X射线引起的Rad23b和Ddit3启动子CpG岛高甲基化（t=-13.39~7.99,P<0.05）,并诱导mRNA重新表达（t=-34.02~-2.89,P<0.05）,且转录激活作用在高剂量给药照射组中更加明显。结论 EGCG作为逆转小剂量辐射损伤效应的天然药物,可能通过影响DNA甲基化来发挥作用。