EGFR过表达与食管鳞癌临床病理特征相关性研究Meta分析

目的:评价表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)过表达及其在食管鳞癌中的重要性,为抗EGFR靶向治疗提供理论依据。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed和EMbase数据库以及中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库中有关EGFR与食管鳞癌研究的文献,采用STATA 11.0软件包进行分析。组织分级、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、淋巴受侵及血管受侵采用风险比(hazard ratio,HR)及95%可信区间(confidence interval,CI),总生存(overall survival,OS)采用合并危险比(odds ratio,OR)及95%CI进行分析。结果:入选13篇文献共1 150例食管鳞癌患者,结果显示EGFR在722例食管鳞癌患者中存在过表达,EGFR与肿瘤T分期有关,OR=1.941,95%CI:1.037~3.636,P=0.038;与血管受侵有关,OR=1.771,95%CI:1.134~2.764,P=0.012;与OS有关,HR=1.768,95%CI:1.039~3.007,P=0.036。EGFR过表达患者浸润深度增加,血管受侵概率升高,预后差。而EGFR与分化程度、组织分级、淋巴结转移、临床分期及淋巴管浸润均无关。结论:EGFR的过表达对食管鳞癌T分期、血管受侵及OS有预测价值,可能是食管鳞癌不良预后的预测因子,针对EGFR的靶向治疗可考虑作为食管鳞癌综合治疗的手段之一。     

异黏蛋白与叉头框蛋白M1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨异黏蛋白（MTDH）和叉头框蛋白M1（FoxM1）在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法：收集156例肝细胞癌（HCC）手术切除标本,免疫组织化学和反转录PCR （RT-PCR）分别检测MTDH、FoxM1蛋白和mRNA在HCC中的表达情况,并分析其表达与临床病理指标及预后的关系。结果：免疫组织化学结果显示,MTDH在HCC中的阳性表达率为71.2%（111/156）,FoxM1在HCC中的阳性表达率为64.7%（101/156）,其表达与肿瘤数目、TNM分期、微血管侵犯、卫星结节等相关（P < 0.05）。RT-PCR方法检测显示,MTDH和FoxM1在肝细胞癌中的表达较对照组明显升高（P < 0.05）。Spearman相关性分析结果显示,MTDH与FoxM1的表达存在明显的相关性（r=0.507,P < 0.01）。Kaplan-Meier生存分析结果显示肝细胞癌患者生存时间与TNM分期、微血管侵犯、卫星结节、MTDH和FoxM1有关,差异均有统计学意义（P < 0.05）;多因素Cox回归分析结果显示TNM分期和MTDH的表达是影响患者生存时间的主要因素。结论：对于HCC患者,MTDH和FoxM1与诸多临床因素有关,MTDH为患者预后影响因素,且MTDH和FoxM1的表达存在相关性。     

MiR-18B-5p调节BTG3及其下游信号通路促进肝细胞癌的发生发展

目的 本研究旨在探讨miR-18B-5p在肝癌中的作用及其机制。 方法 检测miR-18B-5p在肝癌患者血清中的表达水平,对其临床意义进行分析。下调miR-18B-5p表达水平,检测miR-18B-5p在肝癌细胞系增殖、迁移和侵袭中的作用,用实时荧光定量聚合酶链反应和荧光素酶报告法探讨其作用机制。 结果 低miR-18B-5p表达组患者生存率高于高miR-18B-5p表达组（P＜0.05）,多因素分析结果显示,miR-18B-5p的表达水平（RR:2.064,95%CI:1.522~2.800）和年龄（RR:1.762,95%CI:1.347~2.305）是患者生存的影响因素,HepG2细胞表达的miR-18B-5p水平高于Bel-7402组、MHCC97组和Hep3B组（P＜0.05）,Si-miR-18B-5p细胞系的Si-miR-18B-5p表达和细胞增殖低于HepG2细胞系（P＜0.05）,在Si-miR-18B-5p细胞系miR-18B-5p下调,细胞迁移和侵袭能力低于HepG2细胞系（P＜0.05）,Si-miR-18B-5p细胞中BTG3的mRNA表达高于HepG2细胞系（P＜0.05）,BTG3 WT相对荧光素活性低于BTG3 Mut（P＜0.05）。 结论 MiR-18B-5p可作为肝癌新的治疗靶点和预后标志物。     

MiR-151a-3p在酒精相关性肝癌中作用机制的研究

目的 本研究旨在通过寻找酒精性肝炎向肝癌进展过程中的肿瘤标志物,为其早期诊断提供参考。 方法 查阅酒精相关肝癌患者的病历并进行分析。选择酒精性肝炎/肝癌患者和酒精性肝炎/肝硬化患者以筛选目标微小RNA（MicroRNA miRNA）。在肝癌细胞系中检测miR-151a-3p在癌细胞中的作用,并研究了它们的机制。 结果 酒精性肝炎未经历肝硬化阶段而直接进展为肝癌的患者较经历肝硬化阶段的患者年轻（P＜0.05）;酒精性肝炎/肝癌患者中miR-151a-3p的表达水平显著高于酒精性肝炎/肝硬化患者;肝癌细胞系中miR-151a-3p的表达水平显著高于正常肝细胞系,其中HepG2表达最高。在HepG2和Bel-7402中,下调miR-151a-3p的表达水平,显示G0/G1期增加而G2/M期减少。在Si-miR-151a-3p（HepG2）和Si-miR-151a-3p（Bel-7402）细胞中,ATM的mRNA和蛋白表达水平增加,P53的mRNA表达水平增加,P-P53蛋白的表达水平增加,而Cyclin D1的mRNA和蛋白的表达水平下降。 结论 部分酒精性肝炎患者可以不经过肝硬化阶段而直接进展为肝癌。miR-151a-3p在其中扮演重要角色,通过直接靶向ATM抑制P53,从而促进Cyclin D1的表达,导致肝癌发生、发展。     

直肠癌术后三维适形/调强放疗联合化疗与单纯辅助化疗的疗效比较

目的 比较直肠癌术后三维适形/调强放疗联合化疗与术后单纯化疗的疗效及不良反应。方法 回顾性分析直肠癌根治术患者226例,其中辅助化疗组116例,辅助放化疗组110例。辅助放化疗组采用三维适形放疗88例,调强放疗22例。剂量范围45～54 Gy,中位剂量50 Gy。全组患者化疗周期数为2～8周期,中位4周期。观察患者不良反应,比较三维适形/调强放疗联合化疗与单纯术后化疗两组不同辅助治疗模式对局部复发率、总生存率（OS）及无病生存率（DFS）的影响。结果 术后放化组1、2、3年局部复发率分别为3.8%、10.5%、10.5%,明显低于术后化疗组的15.5%、29.7%、33.2%（P=0.001）,术后放化组与术后化疗组1、2、3年OS分别为94.2%、76%、70.7%和95.6%、68.4%、53.5%,组间差异接近统计学意义（P=0.059）,1、2、3年DFS组间差异无统计学意义（P=0.608）。术后放化组的胃肠道、血液学不良反应发生率分别为78.2%和64.5%,高于术后化疗组的41.4%和30.2%（P=0.000;P=0.000）。亚组分析显示Ⅱ期患者术后放化组和术后化疗组1、2、3年OS、DFS差异均无统计学意义（P=0.810;P=0.067）。Ⅲ期患者术后放化组的1、2、3年OS高于术后化疗组,差异有统计学意义（P=0.047）,DFS与术后化疗组比较差异无统计学意义（P=0.201）。术后放化组中20.9%患者出现放射性肠炎;10%患者出现放射性膀胱炎。无3级以上不良反应发生。结论 直肠癌术后三维适形/调强放疗联合化疗可显著降低局部复发率,提高Ⅲ期直肠癌患者总生存率。放化联合治疗组血液学及胃肠道不良反应高于术后单纯化疗,但患者耐受性较好。盆腔照射采用三维适形或调强放疗技术,在提高局控率的同时可较常规放疗显著降低放射性膀胱炎和放射性肠炎的发生率和发生程度。     

食管小细胞癌研究现状

目的总结食管小细胞癌(primary esophageal small cell of carcinomas,PESC)发生来源、诊断及综合治疗策略等研究现状。方法检索PubMed及万方数字化期刊检索系统,以"食管小细胞癌、发生来源、诊断、治疗模式和预后"等为关键词,检索2003-01-2014-4的相关文献,共检索到英文文献201条,中文文献308条。纳入标准:1)关于PESC发生来源和病理诊断的研究。2)关于PESC治疗模式和预后的研究。根据纳入标准分析其中33篇。结果肺外小细胞癌以PESC发生率最高,确诊需要靠病理组织学及免疫组化。放化联合治疗在改善局限期PESC患者预后上有一定优势。以化疗为主的综合治疗是延长广泛期PESC的治疗中位生存期的重要方式。肿瘤分期和治疗模式是PESC预后的影响因素。肿瘤分子标志表达水平与PESC治疗疗效与预后关系密切,其中血清神经原特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)浓度及C反应蛋白水平增高,患者预后可能较差。结论病理学检查并结合神经内分泌标志表达是PESC确诊的重要方式,无论是局限期还是广泛期患者,以化疗为基础的综合治疗模式应被提倡,局限期患者推荐进行放化综合治疗。     

食管腺样囊性癌22例报道并文献复习

目的 食管腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)临床上罕见,文献多为个案报道或小样本病例,对本病缺乏系统了解.本研究回顾性分析22例食管ACC患者,分析其临床病理特征及诊疗策略,为临床提供参考.方法 分析河北医科大学第四医院2004-01-01-2013-12-31行根治性手术切除,且术后病理确诊为食管ACC患者的临床病理资料,采用Kaplan-Meier法进行生存分析.结果 食管ACC发病率男性多于女性,男女比例为4.5∶1.发病部位以胸中段最常见,为14例;其次是胸上段和胸下段,各4例.Ⅰ期19例,Ⅱ期2例,Ⅲ期1例.食管ACC的术前内镜诊断率较低,仅为27.3％(6/22),其中11例被误诊为鳞状细胞癌,4例误诊为腺癌,1例误诊为腺鳞癌.全组患者淋巴结转移率为9.1％(2/22),淋巴结转移度为0.9％(2/229),肺转移发生率为27.3％(6/22).全组患者1、3、5年生存率分别为90.9％、81.3％和65.1％,术后综合治疗与单纯手术相比生存率差异均无统计学意义,x2=0.054,P=0.816.结论 食管ACC发病男性多于女性,发病部位以胸中段最为多见,术前内镜诊断确诊率低.食管ACC总体预后较好,淋巴结转移并不常见,治疗失败以肺转移最为多见,术后是否需行综合治疗尚待进一步探索.     

中性粒细胞和血小板与淋巴细胞比值对食管鳞癌临床病理特征及预后的意义

目的：探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）与食管鳞癌临床病理特征及手术预后的关系,为食管鳞癌的临床治疗提供参考。方法：回顾性分析河北医科大学第四医院2010年1月1日—2013年12月31日收治的食管鳞癌手术患者,共134例。分析NLR、PLR与食管鳞癌临床病理特征及手术预后的关系。结果：低NLR （< 2.34）组患者T分期早于高NLR （≥2.34）组患者（P=0.001）;低PLR （< 152.76）组患者T分期早于高PLR （≥152.76）组患者（P < 0.01）。低NLR （< 2.12）组患者病变长度小于高NLR （≥2.12）组患者（P < 0.01）;低PLR （< 103.91）组患者病变长度小于高PLR （≥103.91）组患者（P < 0.01）。全组患者1、3、5年生存率分别为88.1%、45.8%、33.9%,局部控制率分别为88.0%,69.0%,67.4%,1、3、5年远处转移率分别为27.6%、54.9%、55.9%;其中高NLR组患者1、3、5年远处转移率显著高于低NLR组（P=0.012）,高PLR组患者1、3、5年远处转移率显著高于低PLR组（P=0.014）。多因素分析显示仅N分期是患者生存的独立影响因素（P=0.014）。结论：NLR、PLR与食管癌患者的临床病理特征和预后密切相关,高NLR和高PLR的患者T分期较晚,病变长度较长,且更易出现远处转移。     

121例局限期食管小细胞癌治疗模式探讨

目的 探讨原发性局限期食管小细胞癌综合治疗模式及预后。方法 回顾分析2004—2012年间收治的局限期食管小细胞癌患者121例资料,其中手术组患者98例(单纯手术37例、手术+化疗40例、手术+放化疗21例),非手术组患者23例(放化疗18例、单纯化疗5例)。采用Kaplan-Meier法OS分析并Logrank检验和Cox模型多因素预后分析。结果 手术组1、3年OS率分别为88%、37%,非手术组分别为78%、43%(P=0.585)。手术组内不同治疗模式LC率相近(P=0.113),手术+化疗、手术+放化疗组OS率均优于单纯手术组(P=0.002、0.028)。手术+化疗组1、3年OS率分别为88%、44%,与放化疗组的83%、50%相近(P=0.969)。化疗≥4周期组1、3年OS率分别为89%、53%,高于<4周期组的85%、35%(P=0.036)。多因素分析显示只有化疗与否是影响因素(P=0.006)。结论 局限期食管小细胞癌单纯手术治疗预后差。在系统性化疗基础上的手术治疗比放疗并不能明显提高患者LC和预后。化疗是独立影响因素,推荐化疗周期数至少≥4周期。     

慢性间歇性低压低氧预处理可减轻大鼠放射性心脏损伤

目的 研究慢性间歇性低压低氧(CIHH)对急性期放射性心脏损伤影响及作用机制。方法 成年雄性SD大鼠48只随机分为空白对照组、CIHH组、照射组和CIHH+照射组。CIHH处理为动物在接受照射前置于低压氧仓预处理。记录左心室功能,测定心肌梗死面积。Masson染色后计算心肌胶原容积分数(CVF),ELISA法检测心肌组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。蛋白印迹法检测纤维化标志物Ⅰ型胶原(COL-1)、内质网应激相关蛋白GRP78和CHOP表达情况。差异检验采用双因素方差分析。结果 CIHH预处理后再照射大鼠左心室收缩及舒张功能有所改善,心肌梗死面积减小。CIHH+照射组较照射组CVF下降同时伴随COL-1表达水平降低(P<0.01,P<0.01)。CIHH+照射组T-SOD活力较照射组明显升高[(185.19±3.20) U/mgprot∶(156.61±4.60) U/mgprot,P<0.01],MDA浓度下降[(1.36±0.17) nmol/mgprot∶(2.36±0.21) nmol/mgprot,P<0.01]。CIHH+照射组与照射组比较内质网应激标志性蛋白GRP78和CHOP蛋白水平亦均降低(P<0.05,P<0.01)。结论 CIHH预处理在一定程度上能改善放射线引起的冠状动脉损伤,增强心脏对缺血再灌注损伤耐受性,减小缺血再灌注后心肌梗死面积,并减少小血管周围和心肌间质胶原沉积。CIHH可能通过抑制氧化应激、内质网应激及抑制心肌纤维化等对心肌起保护作用。