Tim-3在调控IFI44表达及影响H1N1感染中的作用研究

目的探讨Tim-3信号影响免疫细胞抗感染作用的机制。方法通过基因芯片筛选及体内外验证的方法探讨Tim-3对IFI44(一种抗感染关键效应分子)表达的影响,并结合H1N1感染模型对其意义进行评价。结果在巨噬细胞上敲低Tim-3表达或通过Tim-3融合蛋白阻断Tim-3信号,均能显著提高IFI44的表达,而在Tim-3高表达的巨噬细胞中IFI44的表达受到明显抑制。在整体水平上检测Tim-3信号对IFI44表达的影响发现,给予受H1N1病毒感染小鼠腹腔注射s Tim-3蛋白能显著提高小鼠体内IFI44的表达进而降低H1N1病毒载量。结论 Tim-3在抑制抗病毒感染效应分子IFI44表达中发挥关键作用;部分解释了Tim-3调控抗感染免疫的机制,也为防治H1N1等病毒的感染提供了新的思路。     

LPS及TGF-β对巨噬细胞中Tim-3表达的影响及其机制的初步探索

目的 探讨促炎因子脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和抑炎因子转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)对巨噬细胞中T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein3,Tim-3)表达的影响,并初步探索其影响机制.方法 使用LPS和TGF-β分别刺激小鼠源巨噬细胞系RAW264.7、人源巨噬细胞系U937,在基因水平和蛋白水平分别检测巨噬细胞中Tim-3的表达情况,同时观察巨噬细胞中金属蛋白酶ADAM10/17在基因水平的变化.结果 LPS可抑制巨噬细胞中Tim-3在基因和蛋白水平的表达,而TGF-β作用相反.LPS促进巨噬细胞中ADAM10/17在基因水平的表达,TGF-β作用正相反.结论 炎症微环境中促炎介质LPS和抑炎介质TGF-β分别抑制和促进巨噬细胞中Tim-3的表达,同时,金属蛋白酶ADAM10/17可能参与LPS、TGF-β对巨噬细胞中Tim-3在蛋白水平表达的调控.     

Tim-3与肿瘤免疫的研究进展

肿瘤是威胁人类健康的重要疾病,其治疗一直是医学领域的难点.近些年来,以抗体为代表的免疫治疗策略在肿瘤治疗的相关研究中显示出了极大的优势.Tim-3是Tim家族的重要成员,主要表达于辅助性T细胞(Th1)等多种免疫细胞中,其通过与配体的相互作用,可以调节靶细胞的功能状态,在抗感染免疫、自身免疫中均发挥着重要的免疫调控作用,而它在抗肿瘤免疫中的功能也逐渐受到重视.针对Tim-3的靶向干预有望成为肿瘤的免疫治疗中的新策略.     

Tim-3通过Nrf2/COX-2通路抑制巨噬细胞抗李斯特菌的机制研究

目的 探讨T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子-3(Tim-3)在李斯特菌(Listeria)感染中通过核因子相关因子2(Nrf2)/环氧化酶2(COX-2)通路对巨噬细胞的影响及可能机制.方法 提取Tim-3转基因小鼠和野生小鼠腹腔巨噬细胞,利用RT-PCR检测COX-2的表达;Tim-3融合蛋白阻断RAW264.7巨...     

Tim-3在单核细胞增生李斯特菌脑膜炎小鼠中的作用研究

目的 构建李斯特菌脑膜炎小鼠模型,以评价T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3(Tim-3)在李斯特菌脑膜炎小鼠中的可能作用.方法 体内实验通过延髓池注射李斯特菌的方法构建半数致死量的李斯特菌脑膜炎小鼠模型,应用Tim-3敲除(knock out,KO)模式小鼠和Tim-3抗体评价Tim-3对李斯特菌脑膜炎的作用.体外实...