线粒体自噬在心血管疾病中的作用

自噬对于组成心血管系统的细胞（如心肌细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞等）的细胞内稳态和生理功能的维持具有重要作用。线粒体自噬是以损伤的线粒体作为自噬底物的一种选择性自噬。由于线粒体是生物能量的主要来源且心血管系统对能量要求较高，线粒体自噬在心血管稳态的维持中尤为重要。研究证实线粒体自噬在心肌梗死、心力衰竭和动脉粥样硬化等疾病中扮演重要角色。本文概述了线粒体自噬的主要调控通路，并阐述了线粒体自噬与心血管疾病之间的密切联系。     

罗汉果苷IIIE的酶法定点糖基化修饰

罗汉果苷是由罗汉果Siraitia grosvenorii生物合成的四环三萜类皂苷。基于甜度高、热量低和口感好等优点,罗汉果苷已成为开发全新非营养型天然甜味剂的重要来源。本研究以甜度为蔗糖300倍且口味较好的罗汉果苷IIIE为模型化合物,利用糖基转移酶对11位羟基进行糖基化修饰,研究其与罗汉果苷类化合物甜度和口味的构效关系。通过糖基转移酶库的筛选,获得了能够区域选择性糖基化罗汉果苷IIIE 11位羟基的糖基转移酶HXSW-GT-2,然后经诱导表达条件优化实现了该酶在大肠埃希菌中的高效可溶性表达。在此基础上,通过对HXSW-GT-2反应条件如反应pH、温度、二磷酸尿苷葡萄糖二钠盐用量、反应时间等系统优化,罗汉果苷IIIE糖基化的转化率被提高至85%以上,扩大反应体系后纯化得纯度大于95%的糖基化产物MG-IIIE-Glu。口感测试结果表明,与罗汉果苷IIIE和5%蔗糖溶液相比,MG-IIIE-Glu的甜度基本消失,苦涩味明显。本研究初步阐释了11位羟基与罗汉果苷甜度和口感的构效关系,为该类天然甜味剂的构效改造和开发提供理论指导。     

短臂离心机前庭刺激训练6 d对男性心血管功能的影响

目的 观察利用短臂离心机开展前庭刺激训练6 d对男性心血管功能、心率变异（HRV）性和前庭症状的影响。 方法 12名男性被试者2人一组进行连续6 d人体短臂离心机暴露,足水平2 Gz,持续10 min,复合每分钟向左或向右交替转头45° 1次。记录实验前后被试者血压、心率等变化,并进行HRV性分析,同时进行前庭功能评价。 结果 与训练前相比, 短臂离心机前庭刺激训练6 d后被试者前庭症状明显减轻,前庭症状评分显著降低(P < 0.05);而被试者心率、舒张压、心脏泵血功能和HRV指标较训练前均无显著变化。 结论 短臂离心机前庭刺激训练可显著增强前庭功能稳定性,但对心血管功能没有明显影响。     

核心力量训练对提升飞行员抗荷能力的研究

目的 研究核心力量训练对提高飞行员抗荷能力的影响,为其抗荷能力的提升训练提供参考。方法 招募8名空军军医大学男性学员为受试者。使用抗阻训练的方式进行6周的核心力量专项训练,每周训练4次,每次完成6组训练,以最大重复次数（repetition maximum,RM）计算训练完成动作次数,每组动作20～25 RM。分别测试并比较核心力量训练前后受试者做抗荷动作期间的通气水平、肌肉血氧及血压变化情况。结果 与核心力量训练前相比,训练后受试者在完成抗荷动作时的摄氧量（t=4.603,P=0.003）及潮气量（t=8.003,P<0.001）显著提高,股四头肌氧合血红蛋白浓度显著提高（t=7.306,P<0.001）,收缩压显著升高（t=6.097,P=0.003）。结论 6周核心力量训练可以提高机体做抗荷动作时的摄氧量、潮气量、肌肉O2Hb及收缩压,对提高抗荷能力具有显著效果。     

回转模拟失重对人脐静脉内皮细胞LC3、p62、p53和磷酸化p70S6K表达的影响

目的探讨人脐静脉内皮细胞(HUVECs)在回转模拟失重条件下微管相关蛋白轻链3(LC3)、p62、自噬相关分子p53和反映mTOR活性的磷酸化p70S6K(Thr389)的表达变化。方法体外培养HUVECs,随机分为回转72 h组和静止对照组,采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞p53的mRNA水平的变化,Western blotting检测各组细胞LC3、p62、p53和磷酸化p70S6K的蛋白表达变化。结果与静止对照组相比,回转72 h可使HUVECs LC3-II/LC3-I蛋白表达显著升高(P0.05),p62蛋白表达显著降低(P0.05),p53的mRNA表达和蛋白表达则显著降低(P0.05),反映mTOR蛋白活性的磷酸化p70S6K表达显著低于对照组(P0.05)。结论回转模拟失重72 h可促进静脉内皮细胞中LC3-I向LC3-II转换,p62蛋白降解增多,自噬水平增高,p53表达降低和mTOR活性降低,可能在模拟失重后静脉内皮细胞自噬增强调节中起一定作用。     

5-氮杂胞苷上调miR-27b-5p表达对模拟失重下血管内皮细胞凋亡的影响

目的 探究5-氮杂胞苷（5-azacytidine, 5-AZA）对模拟失重效应下血管内皮细胞miR-27b-5p表达及细胞凋亡的影响。 方法 体外培养人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells, HUVECs）,利用MTT试剂盒检测不同浓度5-AZA（0.1 μmol/L、1 μmol/L、5 μmol/L、10 μmol/L、50 μmol/L和100 μmol/L）对HUVECs的毒性作用。采用qRT-PCR技术观察模拟失重环境下miR-27b-5p表达的时程变化及5-AZA药物处理对miR-27b-5p表达的影响;Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Cleaved Caspase-3的表达,观察5-AZA在回转模拟失重效应下对HUVECs凋亡的影响。 结果 5-AZA对HUVECs的细胞毒性呈浓度依赖性。与对照组相比,0.1 μmol/L、1 μmol/L、5 μmol/L和10 μmol/L组的细胞存活率无统计学差异,50 μmol/L 5-AZA组和100 μmol/L5-AZA组的细胞存活率显著降低（P<0.05）。因此,我们采用10 μmol/L作为后续实验5-AZA的加药浓度。在回转模拟失重效应下,HUVECs的miR-27b-5p表达显著下降（P<0.05）,且随回转时间的延长而下降程度增大（P<0.05）。qRT-PCR检测结果提示,5-AZA可显著上调模拟失重效应下HUVECs中miR-27b-5p表达（P<0.05）。Western blot检测结果提示,5-AZA可显著下调模拟失重效应下HUVECs中Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达（P<0.05）,上调Bcl-2蛋白表达（P<0.05）。 结论 5-AZA通过上调miR-27b-5p表达,抑制模拟失重效应下HUVECs凋亡的发生。     

三维滚轮训练对人体前庭功能稳定性和心血管功能的影响

目的 通过观察三维滚轮前庭功能训练后被试者心率、血压、瞳孔直径和前庭症状的变化，为建立飞行人员三维滚轮前庭功能稳定性训练方案提供实验依据。 方法 11名健康青年男性被试者利用三维滚轮前庭功能训练系统分别进行一轴向、二轴向和三轴向旋转前庭刺激训练，每轴向训练持续时间3 min，各轴向训练中间间隔（10～20）min。记录被试者训练前后血压、心率、瞳孔对光反射和前庭症状评分的变化。 结果 与训练前相比,被试者分别进行三个轴向旋转训练后，前庭症状评分显著升高（P<0.05），前庭功能稳定性分级为:0度7人，Ⅰ度3人，Ⅱ度1人，Ⅲ度0人；被试者右眼对光反射瞳孔最小直径显著降低（P<0.05）。被试者在二轴向和三轴向旋转时的心率较训练前和一轴向旋转时均显著升高（P<0.05）。 结论 利用三维滚轮前庭功能训练系统对被试者分别进行三个轴向的旋转刺激可产生适度的前庭反应，其中二轴向和三轴向旋转时的心率显著增加。本研究为飞行员三维前庭功能训练方案的制定提供了参考。