血液透析联合血液灌流治疗对清除维持性血液透析患者体内蛋白结合类毒素的长期临床研究

目的 观察长期血液透析(hemodialysis,HD)联合血液灌流(hemoperfusion,HP)治疗对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者体内蛋白结合类毒素(protein-bound uremic toxins,PBUT)水平的影响.方法 选取46例MHD患者,分为HD+HP组及HD组.HD+HP组(n=22)采取HD(2次/周)和HD+HP(1次/周)治疗;HD组(n=24)采取HD治疗(3次/周).随访观察36周,测定试验前、12、24、36周透前PBUT水平.PBUT包括马尿酸(hippuric acid,HA)、硫酸吲哚酚(indoxyl sulphate,IS)、硫酸对甲酚(p-cresyl sulphate,PCS),测定方法为高效液相色谱-串联质谱(high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS).结果 经过36周随访观察,HD+HP组的3种毒素水平在整个研究期间均低于HD组.结束时,HD+HP组HA、IS、PCS分别下降33.5%、12.8%和24.2%,HD组分别上升2.3%、21.8%和2.8%,血清HA、PCS、IS浓度下降HD+HP组大于HD组(P<0.05).结论 长期应用血液透析联合血液灌流能更加有效地清除PBUT,使之维持在较低水平.     

低通量血液透析对蛋白结合类毒素清除效果的研究

目的：探讨低通量血液透析（low-flux hemodialysis,LFHD）对维持性血液透析（maintenance hemodialysis, MHD）患者体内蛋白结合类毒素的清除效果。方法选择低通量血液透析治疗的MHD患者40例,采用高效液相色谱-串联质谱（high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS）法测定透析前、后血清中的马尿酸（hippuric acid,HA）、硫酸对甲酚（p-cresol sulphate,PCS）、硫酸吲哚酚（indoxyl sulphate,IS）,3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸（3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionic acid,CMPF)的总体(Total,T）、游离（Free,F）浓度,计算其血清下降率和蛋白结合率。并测定透析废液中这4种蛋白结合类毒素的游离浓度,计算其溶质清除总量（total solute reduction,TSR）和透析溶质清除率（Kd）,以观察低通量血液透析对蛋白结合类毒素的清除效果。结果透析后T-HA、T-PCS、T-IS及T-CMPF的血清下降率分别为（59.44±11.28）%、（32.36±9.28）%、（34.76±10.13）%和（5.60±15.98）%。透析废液中F-HA、F-PCS和F-IS的TSR分别为（112.88±31.72）mg、(31.55±9.85）mg和（35.40±10.38）mg;HA、PCS和IS的Kd分别为（41.25±5.09）ml/min、（8.09±3.58）ml/min、（9.89±2.76）ml/min。透析废液中CMPF极微量,基本测不出。结论低通量血液透析可以部分清除游离形式的蛋白结合类毒素;血清下降率并不足以评价低通量血液透析对蛋白结合类毒素的清除效果,蛋白结合类毒素在体内分布模型并非二室模型,可能为多室分布模型。     

慢性肾脏病3～5期患者肾功能与蛋白结合类毒素相关性研究

目的：测定慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）3～5期（CKD3～5）患者血清马尿酸（hippuric acid, HA）、硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate, IS）、硫酸对甲酚（p-cresyl sulfate, PCS）及3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸（3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionic acid, CMPF）4种蛋白结合类毒素的水平,分析肾功能与蛋白结合类毒素水平之间的关系。方法将112例CKD患者依据肾功能分为3组（ CKD3～5）,另外选取60例健康志愿者作为对照组。应用HPLS-MS／MS检测技术测定各组血清中HA、IS、PCS、CMPF的浓度,并对估测肾小球滤过率（ eGFR）与4种毒素浓度进行相关分析。结果与健康对照组相比,CKD3～5患者体内HA、IS、PCS及CMPF浓度均明显升高（P＜0．01）。各组CKD患者比较,HA、IS、PCS的水平随肾功能下降呈升高趋势（P＜0．01）,而CMPF血清浓度无显著变化（P＞0．05）。相关分析显示,eGFR与HA、IS、PCS及CMPF之间呈明显负相关。曲线回归分析显示,HA与eGFR之间曲线回归拟合方程式为Y＝－46．171 lnX＋209．464（R2＝0．601,P＜0．01）;IS与eGFR之间曲线回归拟合方程式为Y ＝－62．570 lnX ＋279．537（R2＝0．633,P＜0．01）;PCS 与 eGFR 之间曲线回归拟合方程式为Y＝－84．297 lnX＋383．172（R2＝0．529,P＜0．01）;CMPF与eGFR之间曲线回归拟合方程式为Y＝－7．648 lnX＋53．546（R2＝0．172,P＜0．01）。结论 CKD3～5患者体内HA、IS、PCS及CMPF水平均高于健康对照组,其中HA、IS、PCS的浓度随肾功能降低而逐渐升高,但CMPF浓度随肾功能进展变化不大。