不同靶向药物对EGFR表达异常的非小细胞肺癌细胞系放疗敏感性的影响

目的探究不同靶向药物对表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)表达异常的非小细胞肺癌放疗敏感性的影响及其作用机制。方法选取EGFR过度表达的A549细胞系及EGFR突变的HCC827细胞系,随机均分为空白对照组、放疗组、吉非替尼组、尼妥珠单抗组、放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组。尼妥珠单抗组、放疗+尼妥珠单抗组均加入100μg/ml的尼妥珠单抗溶液,吉非替尼组、放疗+吉非替尼组均加入100μl浓度为1μmol/L的吉非替尼溶液,空白对照组及放疗组予以等量的PBS溶液,后放疗组、放疗+尼妥珠单抗组、放疗+吉非替尼组予直线加速器放射处理。利用MTT实验观察细胞增殖情况,采用克隆实验比较细胞放射敏感性,使用流式细胞术分析细胞周期及凋亡情况,采用Western blot检测EGFR、磷酸化EGFR(p-EGFR)及p-Akt表达水平。结果与放疗组比较,放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组能显著抑制A549细胞增殖,升高G0/G1期所占比例,提升细胞凋亡率,差异有统计学意义(P 0. 05),而HCC827细胞则无明显改变(P 0. 05); A549细胞、HCC827细胞的放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组的放疗增敏系数显著高于放疗组(P 0. 05); A549细胞放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组EGFR、p-EGFR及p-Akt表达水平较放疗组显著降低(P 0. 05),但HCC827细胞则无明显改变(P 0. 05)。结论吉非替尼及尼妥珠单抗联合放疗可阻滞A549细胞于G0/G1期,下调EGFR、p-EGFR及p-Akt表达水平,增加细胞放疗敏感性,而对HCC827细胞则无明显影响。     

急性肺栓塞大鼠血小板活化标志物GMP-140和CD63的表达

目的 观察急性肺栓塞大鼠血小板活化标志物GMP-140和CD63的表达及动态变化并探讨其对肺栓塞的诊断价值.方法 健康雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组:对照组、栓塞后6h组、栓塞后12 h组、栓塞后24 h组,每组10只.将栓子经颈静脉注入,制备大鼠急性肺栓塞模型,对照组注射等量生理盐水.在相应时间点采血分离富含血小板血浆,应用流式细胞术检测GMP-140和CD63的表达.结果 血小板活化标志物GMP-140在栓塞后6h、12 h、24 h组中表达阳性率分别为(2.031±0.417)％、(1.311±0.387)％、(0.929±0.244)％,均高于对照组[(0.538士0.341)％,P＜0.01];血小板活化标志物CD63在栓塞后6h、12 h、24 h组中表达阳性率分别为(2.642±1.394)％、(1.850±0.982)％、(0.887±0.290)％,均高于对照组[(0.404±0.305)％,P＜0.01];均以栓塞后6h表达最显著.其中GMP-140的表达栓塞后6h组同栓塞后12h、24 h组比较差异有统计学意义(P＜0.01),栓塞后12 h组与栓塞后24 h组间比较差异无统计学意义(P＞0.01);CD63的表达栓塞后12h组同栓塞后24 h组间比较差异无统计学意义(P＞0.01),栓塞后6h组与栓塞后24 h组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 实验组大鼠不同时间GMP-140和CD63均升高,可以为肺栓塞的诊断提供依据.     

蒙特卡罗方法评估冠状动脉介入术中患者器官剂量的转换系数

目的通过蒙特卡罗方法模拟计算剂量面积乘积(DAP)致相关器官吸收剂量的转换系数, 从而为评估冠状动脉介入术中患者的器官剂量提供便利。方法使用Geant4蒙特卡罗软件构建人体和辐射场模型, 模拟计算并得到器官吸收剂量转换系数。结果在冠状动脉造影(CAG)中, 肺、骨髓、肝脏、心脏的转换系数, 男性分别为(0.283 ± 0.068)、(0.169± 0.049)、(0.110 ± 0.077)、(0.080 ± 0.032)mGy/(Gy·cm2), 女性分别为(0.376 ± 0.121)、(0.192 ± 0.056)、(0.153 ± 0.105)、(0.102 ± 0.033)mGy/(Gy·cm2), 与经皮冠脉介入治疗(PCI)中对应器官的转换系数相近。不同介入术的DAP差异具有统计学意义(t=-6.012, P<0.05)。性别组间的DAP差异没有统计学意义(P>0.05)。结论器官吸收剂量的转换系数在同一性别组内与冠状动脉造影和经皮介入治疗的相关性较小, 但同一术组中女性的剂量转换系数通常高于男性。蒙特卡罗方法计算的剂量面积乘积(DAP)致器官吸收剂量的转换系...     

围术期凝血指标变化预测骨质疏松性脊柱骨折术后再发骨折的临床研究

目的 探讨围术期凝血指标变化对骨质疏松性脊柱骨折术后再发骨折的预测价值。方法 采用回顾性分析,收集2019年11月至2022年5月在开封市人民医院接受手术治疗且术后未发生再发骨折的36例骨质疏松性脊柱骨折患者的资料,纳入发生组;另收集同期在医院接受手术治疗术后发生再发骨折的36例骨质疏松性脊柱骨折患者的资料,纳入未发生组。由研究者设计基线资料调查表,详细统计患者一般资料,分析围术期凝血指标变化与骨质疏松性脊柱骨折术后再发骨折的关系,并基于受试者工作特征(ROC)曲线分析围术期凝血指标变化对骨质疏松性脊柱骨折术后再发骨折的预测价值。结果 发生组骨密度T值低于未发生组(P<0.05);术前1d,两组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后7d,两组PT、APTT比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后7d,发生组TT短于未发生组,FIB高于未发生组(P<0.05);经Logistic回归分析,结果显示,术后7d FIB高表达是骨质疏松性脊柱骨折术后再发骨折的危险因...     

肺动脉CT成像中不同扫描模式对影像质量及辐射剂量影响的对比研究

目的 探讨能谱CT扫描模式和不同噪声指数扫描模式在CT肺动脉成像(CTPA)中影像质量和辐射剂量的比较研究.方法 将体质量指数(BMI)为20～25 kg/m2的200例患者随机分成4组进行CTPA扫描,扫描范围为270～320 mm.第1组扫描模式为能谱CT扫描模式;第2～4组使用普通扫描模式,但噪声指数不同,分别为26、36、46,扫描参数为120 kV,自动管电流调制技术(Auto mA)和智能管电流调制技术(Smart mA);记录4组扫描模式的CTDIvol及DLP并取平均值,将DLP转换为有效剂量.计算上述扫描条件影像的信噪比(SNR)及对比度噪声比(CNR)并取平均值,请3位影像学专家对影像进行双盲法评分,用Kappa检验比较观察者评分的一致性;采用双因素方差分析比较4组患者的SNR、CNR、评分值及有效剂量.结果 不同扫描模式下4组扫描模式产生影像的SNR平均值分别为25.55 ±3.13、23.32±2.63、22.38±1.83、20.11 ±2.88;CNR平均值分别为27.71 ±3.78、25.91 ±2.38、24.87±3.38、24.28±2.36;3位影像学家对上述影像主观评价平均值分别为4.52±0.52、4.55±0.22、4.51 ±0.16、4.21 ±0.32;不同扫描模式的CTDIvol平均值分别为(17.77±2.26) mGy、(7.11±1.78) mGy、(6.07±1.16) mGy、(5.56±1.22) mGy;DLP平均值分别为(489.89±25.68) mGy、(235.69±20.68) mGy、(178.23±19.56)mGy、(160.08±19.67)mGy,并将DLP转换为有效剂量值分别为(7.33±0.36) mSv、(3.52±0.22) mSv、(2.67±0.31) mSv、(2.41 ±0.18)mSv.4组间影像的SNR和CNR值差异无统计学意义(F=4.52,P＞0.05),3名影像学专家的评分一致性较高(Kappa=0.859,P＜0.01);第4组的有效剂量较第1组低67.12％,二者间差异有统计学意义(F =29.56,P＜0.01);第4组的有效剂量较第2组低31.53％,二者间差异有统计学意义(F =23.32,P＜0.01).结论 CTPA能谱CT扫描模式和不同噪声指数(26、36、46)的普通扫描模式影像质量没有明显区别,普通扫描模式较能谱CT扫描模式的辐射剂量低;不同噪声指数扫描模式的影像质量没有明显区别,但其辐射剂量却有明显差别.     

镉染毒对糖尿病小鼠胫骨影响的Micro-CT研究

[目的]应用Micro-CT技术探讨糖尿病模型联合镉染毒对小鼠胫骨的影响。[方法]40只SPF级8周龄雄性C57BL6小鼠,随机分为对照组、氯化镉染毒组、糖尿病模型组、糖尿病模型联合氯化镉染毒组(以下简称为联合组)。氯化镉染毒组以3.5 mg/kg氯化镉腹腔注射染毒,每周3次,连续4周;糖尿病模型组以40 mg/kg链脲佐菌素腹腔注射,连续5 d,注射后1~2周内检测,以空腹血糖≥11.1 mmol/L为成模标准;联合组在糖尿病模型成模后进行染毒,操作同前;对照组以同等体积生理盐水腹腔注射。实验结束后,测量小鼠剥离软组织后的胫骨湿重和骨长度,取右侧胫骨进行Micro-CT扫描并进行三维重建,检测骨密度、骨体积分数、骨表面积体积比、骨小梁厚度、骨小梁数目、骨小梁分离度等指标。[结果]各组小鼠每100 g体重的胫骨湿重及骨长度差异无统计学意义(P0.05)。形态学观察结果显示:与对照组相比,氯化镉染毒组、糖尿病模型组、联合组胫骨松质骨骨小梁数目减少,骨小梁厚度降低,排列疏松;与糖尿病模型组相比,联合组变化更加明显。与对照组[(0.160±0.029)g/cm3、(14.781±4.754)%、(13.397±2.962)mm~(-1)、(2.964±0.777)mm~(-1)、(0.118±0.013)mm]相比,氯化镉染毒组[(0.123±0.013)g/cm3、(7.972±2.404)%、(8.533±2.221)mm~(-1)、(1.787±0.513)mm~(-1)、(0.147±0.015)mm]、联合组[(0.121±0.008)g/cm3、(8.571±1.710)%、(8.902±1.065)mm~(-1)、(1.840±0.280)mm~(-1)、(0.154±0.008)mm]小鼠胫骨松质骨骨密度、骨体积分数、骨表面积体积比、骨小梁数目降低,骨小梁分离度增加(均P0.05);与糖尿病模型组相比,联合组上述指标差异亦有统计学意义(均P0.05)。各组小鼠胫骨皮质骨骨密度差异没有统计学意义(P0.05)。与对照组[(5.973±0.418)mm~(-1)]相比,糖尿病模型组[(6.876±0.469)mm~(-1)]及联合组[(7.568±0.595)mm~(-1)]小鼠胫骨皮质骨骨表面积体积比增加(P0.05);与氯化镉染毒组[(32.765±4.053)%、(6.038±0.579)mm~(-1)]相比,联合组[(39.901±3.386)%、(7.568±0.595)mm~(-1)]皮质骨骨体积分数和骨表面积体积比增加(P0.05)。[结论]镉染毒可降低糖尿病小鼠胫骨松质骨骨体积分数、骨表面积体积比、骨小梁数目、骨密度,增加骨小梁分离度,说明镉染毒可导致糖尿病小鼠胫骨骨质疏松。     

脑电双频指数联合肌松监测指导全麻肺结核患者气管拔管的安全性

目的脑电双频指数联合肌松监测指导全麻肺结核患者气管拔管的安全性。方法选经手术治疗全身麻醉肺结核和非结核患者100例,其中观察组为全麻肺结核患者50例,对照组为全麻非结核患者50例,两组患者均采用脑电双频指数联合肌松监测指导下对患者的临床指标进行对比分析。结果两组患者在不同时间段内临床指标的对比情况中,观察组在其t1-t6时间段中临床指标与对照组对比数据差异无统计学意义(P>0.05)。结论脑电双频指数联合肌松监测能安全用于指导肺结核患者气管拔管,减轻拔管时产生的心血管反应,提高拔管安全性。     

临床医生科研能力评价体系研究

目的构建临床医生科研能力评价体系。方法采用问卷调查法与访谈法收集评价指标,运用专家咨询法进行筛选。结果确定4个一级指标,12个二级指标,40个三级指标,计算各指标权重。结论一级指标权重差异不明显;二级指标中问题发现能力、实验设计能力权重值相对较高;三级指标中研究有新思想、新方法权重值相对较高,正高、副高、博士、硕士权重值相对较高,医学学科共建计划项目负责人、项目成员权重值相对较高,SCI收录期刊上发表论文数量、国内外发明专利数量权重值相对较高。     

DNAH5基因新发移码变异所致1例原发性纤毛不动综合征患者的临床特征及遗传学分析

目的:探讨1例原发性纤毛不动综合征(PCD)患者的临床特征和遗传学特点。方法:选取2020年7月于山东省临沂市人民医院生殖医学科门诊就诊的1例PCD患者为研究对象,收集患者的临床资料,应用全外显子组测序(WES)对患者进行基因检测,应用Sanger测序对候选变异进行验证。采用SWISS-MODEL进行预测变异基因的蛋白结构。结果:先证者存在慢性鼻炎、支气管扩张、内脏转位及男性不育的临床表型。先证者行WES检测显示DNAH5基因第74外显子存在c.12890dup(p.N4297Kfs*13)纯合移码变异,导致多肽链合成提前终止,对基因功能造成影响。SWISS-MODEL预测示突变后蛋白缺失了一部分氨基酸残基,导致蛋白3D构象发生变化。该变异在ClinVar、gnomAD及OMIM数据库中均未见收录。参照美国医学遗传学与基因组学学会相关指南,判定此变异为致病性变异(PVS1+PM2＿P+PM3＿P)。结论:DNAH5基因c.12890dup(p.N4297Kfs*13)纯合移码变异可能是导致该患者临床表型的原因,上述发现丰富了DNAH5基因的变异谱。     

阻塞性睡眠呼吸暂停和2型糖尿病：一项双向孟德尔随机化研究

目的使用双向孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)对阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和2型糖尿病(type 2 diabetes, T2D)的因果关系进行探究。方法 OSA的相关遗传数据来自全基因组关联研究(Genome-wide association study, GWAS)中的芬兰基因生物银行(FinnGen Biobank, 病例组=16 761, 对照组=201 194), 从中筛选出3个单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism, SNP)作为OSA的工具变量(instrumental variable, IV)。T2D的相关遗传数据来源于GWAS的一项大型荟萃分析(病例组=62 892, 对照组=596 424), 从中选取了114个SNP作为T2D的IV。采用逆方差加权(inverse variance weighted, IVW)为主的多种MR方法进行分析。采用MR-Egger等方法对MR分析结果进行敏感性分析, 并使用F值统计量对IV进行评估。结果 MR结果提示:OSA与T2D的风险增高显著相关[比值比(...