用创伤性和非创伤性方法检测双哌达莫对不同程度缺血心脏的作用

在２４ 条急性开胸犬上,用微米狭窄器造成冠状动脉左旋支不同程度的狭窄,分别在轻度狭窄和临界狭窄基础上,静脉给予双哌达莫（０ ．５６ ｍｇ／ｋｇ） 。用创伤性和非创伤性方法检测用药前后的左心室收缩功能的改变。轻度狭窄时,给于双哌达莫后,左室舒张压（ Ｌ Ｖ Ｄ Ｐ） 射血前期与左室射血时间的比值（ Ｐ Ｅ Ｐ／ Ｌ Ｖ Ｅ Ｔ） ,等容收缩时间与左室射血时间的比值（ Ｉ Ｃ Ｔ／ Ｌ Ｖ Ｅ Ｔ） 分别下降３３ ％ ,３０ ％ ,５２ ％ , 冠 脉血 流量（ Ｃ Ｂ Ｆ） , 室内 压最 大上 升速 率［（ｄｐ／ｄｔ） ｍ ａｘ］ ,室内压最大下降速率［（ ｄｐ／ｄｔ） ｍａｘ］ 有升高趋势,心功能得到改善。冠状动脉临界狭窄时, 给予双哌达莫后, Ｌ Ｖ Ｄ Ｐ, Ｐ Ｅ Ｐ／ Ｌ Ｖ Ｅ Ｔ 和 Ｉ Ｃ Ｔ／ Ｌ Ｖ Ｅ Ｔ 分别下降５５ ％ ,２６ ％ 和８７ ％ ,而 Ｃ Ｂ Ｆ, Ｌ Ｖ Ｓ Ｐ,（ｄｂ／ｄｔ） ｍ ａｘ 和（ ｄｐ／ｄｔ） ｍａｘ 分别下降２５ ％ ,３３ ％ ,３８ ％ ,５０ ％ ,心功能进一步恶化。本实验可部分解释临床冠心病做双哌达莫试验所表现的不同结果,为临床合理使用双哌达莫提供了新的依据并提出测量左心室收缩时间间期（ Ｓ Ｔ Ｉ） 结合双哌达莫试验用于诊断冠心病的新?     

纳米活性炭,纳米二氧化硅和纳米二氧化钛对人胃肿瘤BGC-823细胞的毒性作用

目的探讨不同化学组成的纳米颗粒对人胃癌BGC-823细胞的毒性作用及其机制。方法分别以纳米活性炭(ACNP)、纳米二氧化硅(SiO2)和纳米二氧化钛(TiO2)100,200,400,800和1600mg·L-1悬液作用BGC-823细胞24,48和72h,MTT法检测细胞增殖,比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出量。ACNP100mg·L-1,纳米SiO2200mg·L-1,纳米TiO2200mg·L-1作用BGC-823细胞24h,透射电镜观察细胞形态及超微结构的影响。纳米SiO2和纳米TiO2100,200,400mg·L-1作用细胞24h后,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡。ACNP、纳米SiO2和纳米TiO2100,200mg·L-1作用细胞48h后,用PI染色法检测细胞周期。结果 ACNP,纳米SiO2和纳米TiO2均能明显抑制BGC-823细胞的增殖,作用72h后的IC50分别为874.2,676.2和883.5mg·L-1。与正常对照组相比,纳米SiO2100～800mg·L-1组LDH漏出量均显著升高,并呈浓度依赖性(r=0.9751,P<0.01),而纳米TiO2100mg·L-1作用细胞24h,LDH漏出量与对照组相比没有显著差异,但随着作用浓度增加和作用时间延长,各组LDH漏出量明显高于对照组(P<0.05)。ACNP100mg·L-1作用24h后,细胞出现细胞质浓缩、细胞核固缩和裂解。纳米SiO2200mg·L-1和纳米TiO2200mg·L-1作用24h后均出现细胞坏死。纳米颗粒ACNP,SiO2和TiO2作用组均可见纳米颗粒进入细胞及线粒体损伤。纳米SiO2100mg·L-1和纳米TiO2100mg·L-1作用24h,细胞坏死率与正常对照组(4.59±1.20)%相比显著升高(P<0.01),分别为(39.40±1.72)%和(14.12±0.90)%(P<0.05);细胞凋亡率与对照组相比没有显著差异。ACNP,纳米SiO2和纳米TiO2100和200mg·L-1作用细胞48h后,S期细胞增多,G0/G1期细胞减少,细胞碎片增多;ACNP组亚二倍体细胞增多。结论 ACNP、纳米SiO2和纳米TiO2能够抑制BGC-823细胞的增殖。ACNP可诱导细胞凋亡。纳米SiO2和纳米TiO2能损伤细胞膜,造成以细胞坏死为主的毒性损伤。     

纳米活性炭吸附丝裂霉素C腹腔化疗的生物发光成像研究

目的用小动物生物发光成像技术（简称活体成像技术）对纳米活性炭（activated carbon nanoparticles,ACNP）吸附丝裂霉素C（mitomycin C,MMC）所组成的新型淋巴靶向制剂卡波霉素（carbomycin,CBMC）的体内抗胃癌作用进行初步评价。方法将包含有荧光素酶基因的pCIBAP-Luc载体转染人胃癌BGC-823细胞系,经G418抗性筛选获得稳定高表达荧光素酶的单克隆细胞;将持续表达荧光素酶的肿瘤细胞对6组裸鼠进行腹腔种植;1周后裸鼠腹腔形成肿瘤灶,将6组动物分别腹腔给予生理盐水、ACNP、MMC、CBMC低剂量、CBMC中剂量和CBMC高剂量药物。分别于给药后7,14,21 d用IVIS活体成像系统动态监测肿瘤生长情况。结果体外影像结果显示,表达荧光素酶的细胞数量与其发光强度呈正相关;裸鼠活体成像结果显示,成功建立了高表达荧光素酶的腹腔胃癌移植模型;MMC组和3个剂量的CBMC组均较生理盐水组显著抑制肿瘤的生长;单独使用ACNP没有抗肿瘤作用;在含相同MMC药量的情况下,与MMC组相比,CBMC组能够显著抑制肿瘤的生长。结论活体成像技术可动态监测胃癌腹腔肿瘤灶的生长发展过程,是评价抗肿瘤药物CBMC的一种新的有效手段;CBMC裸鼠腹腔化疗能有效抑制胃癌细胞的生长,具有良好的临床应用前景。     

3种纳米颗粒对BGC-823细胞线粒体膜电位及细胞内活性氧水平的影响

目的探讨不同化学组成的纳米颗粒对人胃癌BGC-823细胞线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential,MMP）及细胞内活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平的影响。方法将不同浓度纳米活性炭（activated carbon nanoparticles,ACNP）、纳米二氧化硅（SiO2）、纳米二氧化钛（TiO2）作用于BGC-823细胞24h后,用流式细胞仪以罗丹明123（Rh123）作为荧光指示剂检测细胞MMP;用ROS捕获剂双氢罗丹明123孵育细胞,通过检测细胞内Rh123的平均荧光强度而测得细胞内ROS水平。结果经ACNP、纳米SiO2、纳米TiO2作用24h后,BGC-823细胞MMP呈剂量依赖性降低。0.1,0.2mg/mlACNP组细胞内ROS水平高于对照组（P〈0.05）;0.1,0.2,0.4mg/ml纳米SiO2组细胞内ROS水平呈剂量依赖性降低;0.1,0.2mg/ml纳米TiO2组细胞内ROS水平高于对照组（P〈0.05）。结论 ACNP诱导细胞发生氧化应激,生成ROS,可能进一步通过活化线粒体信号转导途径诱导细胞凋亡;化学活性较强的纳米SiO2和纳米TiO2在含水介质中能够产生大量ROS,作用于细胞后能直接引起膜脂质过氧化,导致细胞膜破裂,细胞坏死。     

纳米活性炭对丝裂霉素C的吸附与缓释性能研究

目的：观察纳米活性炭(activated carbon nano—particles，ACNP)对丝裂霉素C(mitomycin C，MMC)的吸附与缓释性能。方法：用紫外分光光度法检测ACNP对MMC的吸附性能，并与市售微米粒子活性炭(activated carbon micro—particles，ACMP)比较。反复更换溶剂，观察ACNP吸附MMC的缓释性能。结果：ACNP对MMC的饱和吸附量(Xm)为132．45mg／g，ACMP的Xm为117．51mg／g。每132．45mg MMC加入1g ACNP，溶液中94．0％的MMC吸附在ACNP上。每次更换溶剂，均释放出一定量MMC。结论：ACNP对MMC的吸附性能优于ACMP，同时具有良好的缓释性能。     

纳米颗粒的生物学效应研究进展

随着纳米技术和纳米材料的快速发展,人们接触纳米颗粒的机会日益增多,纳米颗粒的生物学效应受到人们越来越多的关注.与常规物质不同,纳米颗粒具有许多特殊的理化性质,并引发出一些特殊的生物效应.本文综述了纳米颗粒的生物学效应及其生物活性机制方面的研究进展.     

用原子力显微技术测定蛋白分子间及分子内的作用力

蛋白分子与分子内作用力都与蛋白活动密切相关，原子力显微技术已被广泛用于测定蛋白分子间的作用力及稳定蛋白结构的分子内作用力，并由此获得了大量关于蛋白质结构与功能的信息，原子力显微镜已经成为研究蛋白分子相互作用及蛋白质机械性质的一个重要工具，本文就有关文献进行综述。     

川芎对噪声致小鼠肝糖原含量、肝ALT活性变化的影响

探讨噪声对小鼠肝糖原含量和小鼠肝ALT活性的影响,在噪声强度103dB(A),主频率3.5kHz噪声作用下,小鼠肝糖原含量降低骨ALT活性增高,川芎可逆转噪声刺激引起的小鼠肝糖原含量的降低和ALT活性的升高,说明川芎有抗噪保健作用。     

纳米活性炭毒性及对丝裂霉素吸附性能研究

目的　观察纳米活性炭静脉注射急性毒性和腹腔注射慢性毒性 ,检测活性炭达纳米尺度后的吸附性能 ,并与 4 1μm粒子活性炭进行比较。 方法昆明种小鼠尾静脉注射活性炭混悬液 ,观察中毒反应 ,用改进寇氏法计算半数致死量 (LD50 )。给小鼠ip 5 0mg·kg- 1活性炭 ,2周后解剖观察。用紫外分光光度法测定两种活性炭对丝裂霉素 (MMC)的吸附能力 ,取MMC用pH 7.4的蒸馏水配制成不同浓度水溶液 ,加入 1%活性炭 ,超声震荡 2 0min ,待活性炭吸附平衡后 ,过滤除炭 ,取滤液用紫外分光光度法测定药物含量 ,用Langmuir吸附等温线计算活性炭对MMC的最大吸附量。结果　纳米活性炭小鼠静脉注射的LD50 为 2 5 5 .86mg·kg- 1,4 1μm粒子活性炭LD50 为 2 0 0 .4 5mg·kg- 1。急性中毒表现为注射后 3min内出现强直性惊厥、呼吸困难、眼球突出 ,之后伏地不动而死亡。剖检见脑、肺、心脏明显变黑 ,切开后断面渗血中有肉眼可见黑色炭颗粒 ,表明死亡原因可能为广泛循环栓塞。小鼠腹腔注射纳米活性炭 ,2 / 30发生腹膜粘连 ,腹腔注射同量 4 1μm粒子活性炭 ,10 / 30发生腹膜粘连 ,两者差异具有统计学意义。纳米活性炭对MMC的最大吸附量为 2 73.2 2mg·g- 1(线性回归的P =0 .0 0 0 2 ,r =0 .996 5 ) ,4 1μm粒子活性炭的最大吸附量为