葡萄糖修饰的载胰岛素脂质体以包封率为指标的制备工艺研究

目的基于乙醇对脂质双分子层膜的去稳定作用制备得较高包封率的载胰岛素脂质体。方法本研究以空白大单室脂质体在乙醇存在的条件下对胰岛素进行主动载药。考察了脂质处方、乙醇浓度、孵育温度、孵育时间、PEG2000-succ-Chol用量、药脂比等对包封率的影响。结果乙醇存在条件下空白大单室脂质体对胰岛素进行主动载药而得粒径（180±70）nm的小多室脂质体,包封率为28%～32%。结论该方法制备所得的胰岛素脂质体比文献报道的包封率提高了近2倍,而且避免了使用有机溶剂,最大程度保护了胰岛素的生物活性。     

长春瑞滨脂质体与长春瑞滨注射液在荷瘤小鼠体内的药代动力学及组织分布

采用S180荷瘤小鼠模型比较注射用长春瑞滨脂质体(L-NVB)与长春瑞滨注射液(NVB)在体内的药代动力学及其肺、骨髓、肿瘤组织中的分布差异。药代动力学研究显示L-NVB的AUC_0-∞、c_max比市售NVB高,有提高药效的可能;而CL_z降低,MRT延长,提示L-NVB可延长药物在体内的滞留时间,有助于增加扩散到肿瘤组织中的药物分布量;组织分布结果显示两种制剂在肺、骨髓、肿瘤组织中药物浓度变化趋势相似,L-NVB在骨组织的分布显著低于市售NVB(P﹤0.01),而在肿瘤组织的分布显著高于市售NVB(P﹤0.001),该结果提示L-NVB可通过滞留效应和延缓消除等双重因素在肿瘤组织中聚集,提高肿瘤组织中的靶向性,减少和缩短药物在毒性靶器官骨髓中的暴露量和暴露时间,从而降低骨髓毒性,提高疗效,满足临床用药需求。