表面修饰二氧化硅的脂质体对阿霉素的包埋与释放性质

背景：脂质体药物载体近年来被用以增加药物的稳定性,提高药效,降低药物的毒副作用。然而研究发现由于稳定性较差,脂质体药物载体难以实现药物缓释与长效给药。大量研究表明,二氧化硅无毒,具有化学惰性和生物相容性,是很好的修饰材料。 目的：为了提高脂质体药物载体的稳定性,延长给药时间,采用二氧化硅对脂质体进行表面修饰并用于抗癌药物盐酸阿霉素的包埋。 设计、时间及地点：体外观察实验,1：200705／2008—06存哈尔滨工业大学生物医学工程中心的纳米医药与生物传感器实验室完成。材料：L-α二棕榈酰磷酯酰胆碱购自南京康森特化工有限公司,正硅酸乙酯购自美国Aldrich公司,盐酸阿霉素购白北京华奉联博科技有限公司,葡聚糖凝胶G-50购自瑞典Amersham公司,其他化学试剂均为分析纯。 方法：通过溶胶凝胶沉积二氧化硅的方法修饰模板L-α二棕榈酰磷酯酰胆碱脂质体。主要观察指标：通过激光粒度仪与Zeta电位仪测定二氧化硅修饰后的脂质体粒径分布与表面电荷;通过透射电镜观察二氧化硅修饰后脂质体的形态;通过傅里叶变换红外光谱表征材料的化学结构;通过荧光光谱仪测定溶液中阿霉素浓度;通过阿霉素浓度回归方程计算脂质体药物包封率与脂质体体外释放速率。 结果：①成功制各了二氧化硅包裹修饰的脂质体。②傅里叶变换红外光谱结果显示在1166cm^-1,1080cm^-1,859cm^-1和526cm^-1存在Si-O-Si振动峰。③：氧化硅修饰的脂质体对阿霉素的包封率为724％。④药物体外释放结果移示二氧化硅包裹修饰的脂质体使阿霉素达到缓释效果。结论：由于在脂质体的表面形成纳米级厚度的无机Si-O-Si网络作为保护层,使得脂质体的稳定性显著提高,并且对阿霉素有缓释效果。     

一种基于硫酸葡聚糖铁复合物的胰岛素缓释微胶囊及其降血糖活性

背景：利用各种不同聚合物为载体材料，包裹胰岛素等蛋白多肽类药物的微球缓释系统有可能克服此类药物稳定性差、体内半衰期短、易水解变性的缺陷。 目的：制备一种胰岛素缓释微胶囊，并观察其体外释放效果和体内降血糖活性。 设计、时间及地点：对比观察实验，于2007-05/2008-01在哈尔滨工业大学生物医学中心纳米药物与生物传感器实验室完成。 材料：以硫酸葡聚糖和Fe3+为壁材，采用静电吸引层层自组装技术制备胰岛素缓释微胶囊INS(DS/Fe3+)。Wistar雄性大鼠腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型。 方法：通过体外释放实验观察INS(DS/Fe3+)的缓释效果。取糖尿病模型大鼠18只，随机分成3组，其中两组分别皮下注射胰岛素注射液5 U/kg或胰岛素微胶囊100 U/kg，第3组灌胃胰岛素微胶囊100 U/kg。 主要观察指标：胰岛素微胶囊的包封率、载药量、体外释放效果及体内降血糖活性。 结果：胰岛素缓释微胶囊INS(DS/Fe3+)的包封率和载药量分别在60%和40%以上；体外释放实验显示INS(DS/Fe3+)有较好的缓慢释放特性，随着包裹层数增加，药物释放速度减慢；体内活性实验表明皮下注射胰岛素微胶囊在体内能够保持6~10 h的降血糖效果，灌胃给药未表现出降血糖效果。 结论：以硫酸葡聚糖铁为载体，静电吸引层层自组装法制备的胰岛素缓释微胶囊稳定性好，能够维持较长时间的降血糖效果。     

新型荧光-超声双功能复合成像剂的制备和表征***

目的：将量子点和微泡通过静电吸附自组装技术复合在一起,得到一种新型双功能复合成像剂,并对其荧光-超声成像功能进行评价。 方法：①基于表面活性剂的微泡的制备：对司盘60和吐温80表面活性剂混合乳液进行超声处理,分离并洗涤得到包裹全氟丙烷气体的微泡。②复合成像剂的制备：静电吸附自组装得到聚电解质和量子点包覆的复合微泡。③复合成像剂的表征：使用激光共聚焦显微镜以确定量子点是否成功吸附于微泡的外表面;测量荧光光谱以证明复合成像剂的荧光成像功能;进行动物体内超声造影实验以证明复合成像剂的超声造影成像功能。 结果：①激光共聚焦显微镜结果证明量子点吸附于微泡的表面。②荧光光谱证明复合成像剂具有荧光成像的功能。③动物体内造影证明复合成像剂具有良好的超声成像功能。 结论：通过层层自组装技术可得到具有荧光-超声双功能成像效果的复合成像剂,并在实验动物体内超声造影得到验证。     

基于聚合物微泡的超声/荧光双模态造影剂的制备及成像研究

目的 基于模块化思想,通过将具有荧光成像特性的量子点复合到具有超声响应特性的高分子微泡中,制备超声/荧光双模态医学造影剂.方法 将500 mg聚乳酸、50 mg樟脑、0.5ml油酸修饰的硒化镉/硫化锌量子点(CdSe/ZnS,2.3 μmol/L)溶解分散于10 ml二氯甲烷形成有机相,用碳酸铵溶液构成内水相,用聚乙烯醇溶液构成外水相,采用双乳溶剂挥发法和冷冻干燥技术相结合的方法制备兼具超声/荧光双模态成像功能的荧光微泡.用扫描电子显微镜观察荧光微泡形貌,以荧光分光光度计对其发光性能进行表征.搭建体外超声/荧光成像装置,以推注生理盐水的声像图为对照,观察装置中硅胶管注入荧光微泡后的超声对比增强情况和荧光增强情况及两者同步成像效果.评价荧光微泡在体内超声/荧光双模式下对新西兰大白兔肾脏的成像效果.结果 荧光微泡呈规则的球形,具有中空结构,平均粒径为(1.62±1.47) μm,超过99％的微泡直径小于8μm,能够满足超声造影剂大小的基本要求;荧光微泡的荧光发射峰位于632 nm,并能维持量子点良好的发光特性.体外超声/荧光成像结果示:管腔充满生理盐水时,声像图呈完全无回声;推注荧光微泡后,有造影剂的部分回声增强;紫外灯照射下,有造影剂的液柱见明亮红色荧光.推注荧光微泡后,兔肾脏在声像图上清晰显影.结论 成功制备基于聚合物微泡的超声/荧光双模态造影剂,该造影剂具有良好的回声特性和荧光成像能力,可以弥补单一造影剂的缺陷与不足.     

表面修饰二氧化硅的脂质体对阿霉素的包埋与释放性质研究

摘要 背景：脂质体药物载体近年来被用以增加药物的稳定性,提高药效,降低药物的毒副作用。然而研究发现由于稳定性较差,脂质体药物载体难以实现药物缓释与长效给药。大量研究表明,二氧化硅无毒,具有生物惰性,是很好的修饰材料。为了提高脂质体药物载体的稳定性,延长给药时间,本文采用二氧化硅对脂质体进行表面修饰并用于抗癌药物盐酸阿霉素的包埋。研究表明,由于在脂质体的表面形成纳米级厚度的无机Si-O-Si网络作为保护层,使得脂质体的稳定性大大提高,并且对阿霉素有缓释效果。 设计：观察性实验。 单位：哈尔滨工业大学生物医学工程中心,纳米医药与生物传感器实验室。 材料：L-α-二棕榈酰磷酯酰胆碱购自南京康森特化工有限公司,正硅酸乙酯购自美国Aldrich公司,盐酸阿霉素购自北京华奉联博科技有限公司,葡聚糖凝胶G-50购自瑞典Amersham公司,其他化学试剂均为分析纯。 方法：实验于2007-05/2008-06在哈尔滨工业大学生物医学工程中心的纳米医药与生物传感器实验室完成。通过溶胶-凝胶沉积二氧化硅的方法修饰模板DPPC脂质体;通过激光粒度仪与Zeta电位仪测定二氧化硅修饰后的脂质体的粒径分布与表面电荷;通过透射电镜观察二氧化硅修饰后脂质体的形态;通过傅立叶变换红外光谱表征材料的化学结构;通过荧光光谱仪测定溶液中阿霉素浓度;通过阿霉素浓度回归方程计算脂质体药物包封率与脂质体体外释放速率。通过阿霉素浓度回归方程计算脂质体药物包封率与体外释放速率。 主要观察指标： ①Zeta电位与粒度分析。②透射电镜表征形貌。③傅立叶变换红外光谱。④药物包封率。⑤药物体外释放。 结果：①成功制备了二氧化硅包裹修饰的脂质体。②傅立叶变换红外光谱结果显示在1166 cm-1, 1080 cm-1, 859 cm-1 and 526 cm-1存在Si-O-Si震动峰。③二氧化硅修饰的脂质体对阿霉素的包封率为72.4%。④药物体外释放结果显示二氧化硅包裹修饰的脂质体使阿霉素达到缓释效果。     

表面修饰二氧化硅的脂质体对阿霉素的包埋与释放性质木水

背景:脂质体药物载体近年来被用以增加药物的稳定性,提高药效,降低药物的毒副作用.然而研究发现由于稳定性较差,脂质体药物载体难以实现药物缓释与长效给药.大量研究表明,二氧化硅无毒,具有化学惰性和生物相容性,是很好的修饰材料.目的:为了提高脂质体药物载体的稳定性,延长给药时间,采用二氧化硅对脂质体进行表面修饰并用于抗癌药物盐酸阿霉素的包埋.设计、时间及地点:体外观察实验,于2007 05/2008-06在哈尔滨工业大学生物医学工程中心的纳米医药与生物传感器实验室完成.材料:L-α-二棕榈酰磷酯酰胆碱购自南京康森特化工有限公司,正硅酸乙酯购自美国Aldrich公司,盐酸阿霉素购自北京华奉联博科技有限公川,葡聚糖凝胶G-50购自瑞典Amersham公司,其他化学试剂均为分析纯.方法:通过溶胶-凝胶沉积二氧化硅的方法修饰模板L-α-二棕榈酰磷酯酰胆碱脂质体.主要观察指标:通过激光粒度仪与Zeta电位仪测定二氧化硅修饰后的脂质体粒径分布与表面电荷;通过透射电镜观察二氧化硅修饰后脂质体的形态;通过傅里叶变换红外光谱表征材料的化学结构;通过荧光光谱仪测定溶液中阿霉素浓度;通过阿霉素浓度回归方程计算脂质体药物包封率与脂质体体外释放速率.结果:①成功制备了二氧化硅包裹修饰的脂质体.②傅里叶变换红外光谱结果显示在1 166cm-1,1 080cm-1,859cm-1和526cm-1存在Si-O-Si振动峰.③二氧化硅修饰的脂质体对阿霉素的包封率为72.4%.④药物体外释放结果显示二氧化硅包裹修饰的脂质体使阿霉索达到缓释效果.结论:由于在脂质体的表面形成纳米级厚度的无机Si-O-Si网络作为保护层,使得脂质体的稳定性显著提高,并且对阿霉素有缓释效果.     

新型荧光-超声双功能复合成像剂的制备和表征

目的:将量子点和微泡通过静电吸附自组装技术复合在一起,得到一种新型双功能复合成像剂,并对其荧光-超声成像功能进行评价.方法:①基于表面活性剂的微泡的制备:对司盘60和吐温80表面活性剂混合乳液进行超声处理,分离并洗涤得到包裹全氟丙烷气体的微泡.②复合成像剂的制各:静电吸附自组装得到聚电解质和量子点包覆的复合微泡.③复合成像剂的表征:使用激光共聚焦显微镜以确定量子点是否成功吸附于微泡的外表面;测量荧光光谱以证明复合成像剂的荧光成像功能;进行动物体内超声造影实验以证明复合成像剂的超声造影成像功能.结果:①激光共聚焦显微镜结果证明量子点吸附于微泡的表面.②荧光光谱证明复合成像剂具有荧光成像的功能.③动物体内造影证明复合成像剂具有良好的超声成像功能.结论:通过层层自组装技术可得到具有荧光-超声双功能成像效果的复合成像剂,并在实验动物体内超声造影得到验证.     

基于ST68微泡的磁靶向控释载体的制备及性能研究

目的 构建具有超声和磁场双重响应特性的磁性微泡.方法 采用声振空化法制备基于表面活性剂的微泡超声造影剂(ST68),用多元醇法制备表面带负电荷的磁性Fe3O4纳米粒子.以微泡为模板,通过静电吸引层层自组装的方法使聚乙烯亚胺和磁性Fe3O4纳米粒子在微泡表面交替沉积,制备磁性微泡.搭建体外超声造影装置,对比注入磁性微泡(3×108个/ml)前后装置中硅胶管的超声图像,并观察对硅胶管施加磁场后磁性微泡的运动情况.对比注入磁性微泡前后新西兰大白兔肾脏的超声图像,以评价磁性微泡的体内超声造影效果.结果 制得的Fe3O4纳米粒子表面带有稳定的负电荷(-24.6±6.7)mV,组装得到的磁性微泡中超过98％的微泡粒径小于8μm,满足对超声造影剂大小的基本要求.注入磁性微泡前,硅胶管无回声信号;注入磁性微泡后,硅胶管内呈实性回声;施加磁场后,磁性微泡向磁场方向定向迁移.兔体内超声造影结果示推注磁性微泡前,超声图像不能显示肾;推注后肾脏影清晰.结论 制备的磁性微泡磁靶向和超声造影效果良好,为进一步研究具有诊断和治疗双重作用的磁靶向微泡超声造影剂打下了基础.     

新型肝素铁抗凝血涂层修饰血管内支架

实验于2006-12/2008-01在哈尔滨工业大学纳米医药与生物传感器实验室完成。采用静电吸引层层自组装的方法，在Ni-Ti合金表面组装Fe3+/肝素多层薄膜，使得材料表面形成稳定的糖铁络合物涂层。紫外可见光光度计、原子力显微镜和傅里叶变换红外光谱证实了Fe3+/肝素能够在Ni-Ti合金表面上交替沉积形成均匀的多层膜，并且具有很好的稳定性。研究表明，溶液的pH值和离子强度的增加能够显著增加涂层的增长速度。凝血酶失活、部分活化凝血酶原时间、溶血和血小板黏附试验等则证实了涂层具有良好的抗凝血性能和血液相容性，肝素并没有因与Fe3+结合而降低其抗凝血活性。说明该涂层可以用作血管内支架材料的表面修饰改性，在支架置入早期阻止血栓形成。