大鼠慢性前列腺炎模型中TRPA1及相关炎症因子的表达

目的:探讨模拟慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)动物模型疼痛产生的分子机制。方法:取SD大鼠36只,随机分为实验组和对照组,每组18只。实验组向前列腺双腹侧叶注射50μl 3%无菌λ-角叉菜胶制作大鼠无菌性前列腺炎症性疼痛模型,对照组注射等量无菌生理盐水。两组分别于造模后1周、2周和4周3个时间节点,每个节点6只大鼠,解剖获取大鼠前列腺组织、L6~S1段背根神经节(DRG)及脊髓,采用免疫组化联合Western印迹法检测神经生长因子(NGF)、瞬时受体电位通道蛋白A1(TRPA1)及降钙素基因相关肽(CGRP)在不同组织内的表达情况。结果:慢性前列腺炎症性疼痛大鼠前列腺组织中NGF、CGRP、TRPA1蛋白的表达均高于对照组(P<0.05),且随造模时间的延长各蛋白表达逐渐减弱,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。在大鼠L6~S1段DRG及脊髓内,造模后1周,实验组NGF、CGRP及TRPA1表达与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后2周及4周,各蛋白表达呈持续高水平状态,与造模后1周大鼠比较差异无统计意义(P>0.05),但各实验组大鼠与对照组蛋白表达比较差异均有统计学意义(P<0.05),两时间点上两组蛋白表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:前列腺内注射λ-角叉菜胶方法制作的大鼠前列腺炎症性疼痛模型,可在分子水平模拟CP/CPPS的产生机制;TRPA1在CP/CPPS患者疼痛产生上可能发挥中继通道的作用。     

单侧肾上腺切除作为促肾上腺皮质激素非依赖性肾上腺大结节增生首选治疗方法的可行性分析

目的:本研究拟对促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)非依赖性肾上腺大结节增生(ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia,AIMAH)患者行单侧肾上腺切除术后的临床价值进行评估,以探讨该方法作为治疗AIMAH首选方法...     

PI3K/Akt/mTOR信号通路及mTOR抑制剂在泌尿系统肿瘤中的研究进展

PI3 K/Akt/mTOR信号通路在血管生成、蛋白合成以及细胞生长代谢中发挥着关键作用,在多种实体性恶性肿瘤中已发现该信号通路调节异常.随着P13K/Akt/mTOR信号通路相关抑制药物的相继问世,尤其是在治疗晚期肾癌中显示出一定的临床疗效,对该通路以及相应抑制药物的深入研究,特别是在泌尿系统肿瘤的应用,成为热点之一.该文总结了PI3K/Akt/mTOR信号通路的发生机制及其在肿瘤形成过程中的作用,并就mTOR抑制剂在泌尿系统肿瘤中的研究进展进行综述.     

双侧肾上腺嗜铬细胞瘤同期与分期切除的疗效分析

目的比较双侧肾上腺嗜铬细胞瘤（PHEO）同期切除与分期切除的疗效。方法回顾性分析43例接受手术治疗的双侧肾上腺PHEO患者的临床资料,根据手术方式的不同将患者分为同期切除组（双侧PHEO同期切除,n=23）和分期切除组（双侧PHEO分期切除,n=20）,对两组患者的基线资料以及术中和术后相关指标的检测结果进行比较。结果同期切除组患者均行开放手术。在分期切除组中,双侧肿瘤均行开放手术16例,一侧行开放手术、另一侧行腹腔镜手术2例,双侧肿瘤均行腹腔镜手术2例。同期切除组和分期切除组中开放手术患者的手术时间分别为3．66h和2．11h（P〈0．05）,出血量分别为1680．00mL和276．92mL（P〈0．05）,术中大幅血压波动发生率分别为52．17％和18．67％．（P〈0．05）,术后暂时性肾上腺皮质功能不全发生率分别为82．61％和44．44％（P〈0．05）,术后住院时间分别为12．07d和10．41d（P〉0．05）,左侧肿瘤直径分别为4．32cm和5．64cm（P〉0．05）,右侧肿瘤直径分别为5．10cm和4．01cm（P〉0．05）。两组术后平均随访9．30年（4个月-27年）,同期切除组和分期切除组分别有6例（26．1％）和3例（15．O％）复发。结论与同期切除比较,双侧PHEO分期切除的术中安全性高、术后恢复快、并发症少、复发率低,可能是双侧肾上腺PHEO患者,尤其是高危患者的理想术式。     

促肾上腺皮质激素非依赖性肾上腺皮质大结节样增生的治疗

目的 提高促肾上腺皮质激素( adrenocorticotropic hormone,ACTH)非依赖性肾上腺皮质大结节样增生( ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia,AIMAH)患者的治疗效果. 方法 回顾性分析2000至2011年收治并确诊的17例AIMAH患者的临床资料,包括亚临床AIMAH3例、临床AIMAH 10例以及高危AIMAH患者4例.影像学均表现为双侧肾上腺明显增大,伴多个大小不等结节,呈典型“生姜样”改变.3例亚临床AIMAH患者ACTH水平降低,血、尿皮质醇正常或轻度升高,l mg过夜地塞米松抑制试验被抑制,无典型库欣综合征(Cushing syndrome,CS),仪存在高血压、糖尿病等非特异性症状.临床AIMAH以及高危AIMAH患者表现为CS症状,血、尿皮质醇升高,血浆ACTH降低,皮质醇昼夜分泌节律消失,大、小剂最地塞米松抑制试验均不被抑制.高危AIMAH患者表现为骨质疏松2例,肝功能不全2例,心肺功能不全3例,严重高血压4例.亚临床AIMAH患者行对症治疗,临床AIMAH患者行手术治疗,高危AlMAH患者行酮康唑(800 mg/d)加手术治疗. 结果 3例亚临床AIMAH患者经对症治疗,血压、血糖平稳出院,随访3个月～3年,内分泌指标检查正常.7例临床AIMAH患者行单侧肾上腺肿块加同侧肾上腺部分或者全部切除,6～9个月后CS症状完全消失.2例临床AIMAH患者同时行双侧肾上腺全切除术,其中1例因肾上腺皮质功能危象而死亡,另1例出现肾上腺皮质功能减退症状,给予糖皮质激素替代治疗,随访5年,生化指标显示正常,无Nelson综合征.l例临床AIMAH患者先后行单侧肾上腺全切术,随访10年,常规补充糖皮质激素,无Nelson综合征.4例高危AIMAH患者经酮康唑治疗后行右侧肾上腺全切术,术后继续服用酮康唑(400 mg/d或800 mg/d),1～2个月后血、尿皮质醇恢复正常,随访1～3年,生化指标正常. 结论 不同亚型AIMAH 应采取不同治疗方法.对于亚临床AIMAH,重点在于对症治疗,随访期间宜定期进行肾上腺影像学以及内分泌功能检查,一日进展为临床AIMAH,首选单侧肾上腺全切术.高危AIMAH应先通过药物抑制皮质醇合成,患者能够耐受于术后尽快切除一侧肾上腺.对于临床AIMAH,单侧肾上腺切除是一种有效的治疗方法.     

PI3K/AKT/mTOR信号通路在肾上腺皮质癌组织的表达特点

目的分析PI3K/AKT/mTOR信号通路在肾上腺皮质癌组织中的表达特点及其意义。方法选取2008年1月至2012年12月经手术治疗且具有完整临床、病理资料的肾上腺皮质癌标本15例,以正常肾上腺组织(肾癌患者施行手术时所取下)12例作为对照。研究这些组织中该信号通路关键蛋白p-AKT、p-mTOR、p-S6以及血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况。结果与对照组比较,p-AKT(12/15,80%)、p-mTOR(11/15,73.3%)、p-S6(13/15,86.7%)以及VEGF(12/15,80%)在肾上腺皮质癌中明显高表达。结论 PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白p-AKT、p-mTOR、p-S6以及VEGF参与肾上腺皮质癌的发生发展。     

血浆游离甲氧肾上腺素和甲氧基去甲肾上腺素正常的嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者的临床特点

目的进一步提高血浆游离甲氧基肾上腺素(MN)、甲氧基去甲肾上腺素(NMN)正常的嗜铬细胞瘤(Pheos)和副神经节瘤(PGLs)患者的诊断水平。方法本研究组回顾性分析了本中心2004年到2012年电子数据库中病理确认的Pheos和PGLs(PPGLs)患者的临床症状与体征、内分泌激素水平、遗传综合征特征、增强CT表现和核素显像特点。根据血浆游离MNs的水平将患者分为MNs正常组与MNs增高组,比较两组患者的上述临床特点。结果病理证实的PPGLs患者共189例,其中MNs正常组24例,增高组165例。MNs正常组患者高血压、阵发性高血压、阵发性的头痛、心悸、大汗三联征症状≥2项、体重下降发生率明显低于增高组(P<0.05);MNs正常组患者24 h尿肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺的水平相对增高组明显降低,尤其24 h尿去甲肾上腺素仅是后者平均水平的1/6(P=0.001)。虽然增强CT上MNs正常组PPGLs肿块明显不均匀强化发生率较增高组低14.8%(P=0.101),但是它仍占该组PPGLs肿块CT增强形式的主要部分;两组中患者肿瘤增强CT上所有增强形式的发生率无明显统计学差异(P>0.05)。核素显像对两种肿瘤的发现率相似(P=1.000)。结论血浆游离MNs正常的PPGLs患者的临床症状与体征不典型,儿茶酚胺水平降低;增强CT上肿块明显不均匀强化的特征以及核素扫描阳性比内分泌激素检测更有助于血浆游离MNs正常PPGLs的诊断。     

前列腺炎患者治疗前后PSA变化及其临床意义

目的：探讨伴有PSA升高的ⅢA型前列腺炎患者药物治疗后血清PSA的变化,评估PSA变化率对疗效的预测价值。方法：收集2010年9月-2012年3月期间门诊就诊的有4μg／L〈PSA〈50／μg／L,拟诊断为ⅢA型前列腺炎患者60例,所有患者均予以抗感染治疗4周,分别于治疗前后行血清PSA检测和填写慢性前列腺症状评分表（NIH—CPSI）,并对相关资料予以总结分析研究。结果：穿刺活检患者共60例,其中12例证实为PCa,43例为慢性前列腺炎,5例为BPH。前列腺炎患者治疗前后PSA相关指标（PSA,游离／总PSA,PSA密度）和CPSI评分均出现显著变化,各指标差异均有统计学意义（P〈0．05）;PSA变化率（PSA—VCh）对鉴别诊断PCa有一定价值,在最佳临界点-5．22％处,敏感度和特异度分别为84．7％和78．6％;治疗后前列腺炎症分级与PSAD及CPSI间存在相关性（r=0．518,r=0．379,P均〈0．05）,PSA—VCh与△CPSI及患者治疗前PSA均呈中等相关（r=0．481,r=0．410,P均〈0．01）。结论：抗感染治疗后,可使伴有PSA升高的ⅢA型前列腺炎患者主客观指标均得以改善;PSA变化率可作为评估慢性前列腺炎治疗效果的有价值指标,并为排除PCa提供依据。     

99mTc标记PSMA小分子抑制剂靶向前列腺癌分子影像初步临床研究

背景与目的：前列腺特异性膜抗原(prostate-speciifc membrane antigen,PSMA)在前列腺癌细胞表面特异性高表达,是前列腺癌诊断和治疗的极具有吸引力的靶点。放射性核素标记的PSMA小分子抑制剂能够高效、特异性探测前列腺癌病灶并进行分期。本研究初步探讨99mTc标记PSMA小分子抑制剂(HYNIC-Glu-Urea-A,简称99mTc-PSMA)SPECT/CT显像诊断前列腺原发灶和转移灶的价值。方法：24例前列腺癌和1例前列腺增生患者静脉注射99mTc-PSMA 2 h后行全身平面扫描和腹盆部SPECT/CT断层显像,采用感兴趣区技术计算肿瘤和肌肉摄取99mTc-PSMA比值(T/N)进行半定量分析,评价全身平面显像结合断层显像检测前列腺癌原发灶和(或)转移灶的灵敏度和特异度,分析99mTc-PSMA阳性率与前列腺癌特异性抗原(prostate-speciifc antigen,PSA)水平和Gleason评分的关系。结果：以患者为单位,99mTc-PSMA SPECT/CT对前列腺癌原发灶或转移灶检测的灵敏度为72.7%(16/22)、特异度为100%(3/3)。99mTc-PSMA阳性患者,(中位数17.31 ng/mL,范围2.26~3239.00 ng/mL)水平明显高于99mTc-PSMA阴性患者PSA(中位数0.49 ng/mL,范围0.07~9.28 ng/mL)(Z=-3.51,P<0.001);在初诊和PSA大于2 ng/mL的复发患者中,99mTc-PSMA阳性率明显提高,灵敏度达94.1%(16/17);99mTc-PSMA的阳性率与Gleason评分高低无关(Z=-0.69,P=0.52)。结论：99mTc-PSMA全身平面显像结合局部SPECT/CT断层显像对前列腺癌原发灶和转移灶的探测有较高应用价值,灵敏度及特异度均较高。     

高危ACTH非依赖性肾上腺皮质大结节样增生的围手术期处理(附一例报告)

目的 提高促肾上腺皮质激素(ACTH)非依赖性肾上腺皮质大结节样增生(AIMAH)的治疗水平.方法 报告了1例AIMAH患者的诊治经过.患者女性,51岁,发现库欣症状半年余,血皮质醇以及24 h尿游离皮质醇升高,血皮质醇昼夜分泌节律消失,2 mg和8 mg地塞米松抑制试验均不被抑制,心肺功能极差,血压最高至300/120 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).起始服用米托坦(60 mg/d),效果不佳,后改用酮康唑( 800 mg/d).5天后血压降至180/120 mm Hg,但心、肺功能改善仍不明显,出现端坐呼吸,氧饱和度一度跌至75％,只能尽快行右肾上腺全切术.结果 切除的肿块约10 cm×10 cm大小,称重67.5g.病理示肾上腺非色素性大结节样增生.术后未补充肾上腺皮质激素,术后第6天起继续使用酮康唑( 400 ～ 800mg/d)降皮质醇,血、尿皮质醇逐渐正常(血皮质醇8:00时18.65 μg/dl,24 h尿游离皮质醇78.75 μmol),一般情况好转后出院.随访10个月至今,实验室检查指标正常.结论 AIMAH患者拟采用个体化治疗,对于症状进展迅速,血压极高,心脏受累,低血钾,低蛋白血症者,先通过药物抑制肾上腺分泌糖皮质激素.一旦心肺功能有改善,应尽快切除一侧肾上腺.围手术期不宜补充肾上腺皮质激素.单侧肾上腺全切术依然是一种治疗高危AIMAH有效的方法.