HWTX-I对运动性骨关节损伤大鼠关节软骨中iNOS表达及血清NO含量的影响

目的:观察虎纹蜘蛛毒素(HWTX-I)对运动性骨关节损伤大鼠软骨诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达及血清中一氧化氮(NO)含量的影响,探讨HWTX-I对慢性运动性骨关节损伤的保护作用机制,为其临床应用提供理论和实验依据。方法:雄性SD大鼠30只,采用改良Hulth模型结合间歇性中低强度运动建立大鼠运动磨损性骨关节病理模型。随机分成3组:非用药组、HWTX-I用药组和布洛芬用药组。对各组大鼠膝关节软骨进行显微结构形态学观察,采用免疫组织化学和图像分析系统检测iNOS水平的差异表达,分光光度法测定血清中NO含量。结果:3组iNOS的表达强度相比较,HWTX-I用药组明显低于非用药组和布洛芬用药组;HWTX-I用药组血清中NO的含量亦明显低于非用药组和布洛芬用药组。结论:INOS、NO在运动性骨关节损伤的病理进程中具有重要作用,HWTX-I可通过下调其在关节软骨的表达和血清中的含量,对大鼠运动性骨关节损伤关节有一定的抗损伤保护作用。     

HWTX-I对关节炎大鼠脊髓IL-1β的影响及其抗伤害作用初探

目的:观察HWTX-I对佐剂性关节炎大鼠抗伤害作用效果。方法:将30只W istar大鼠随机分为假手术组、非用药组和HWTX-I组。采用完全弗氏佐剂在大鼠右踝关节造成单发性关节炎炎性痛模型,假手术组注射不完全弗氏佐剂,并实施硬脊膜外腔插管手术。致炎后10d内,经由留置的硬脊膜外腔插管给实验组大鼠注射60μg/Kg体重的HWTX-I进行抗伤害作用干预,非用药组经由插管注射生理盐水,同时测定各组痛评分。10d后处死大鼠,取腰段脊髓,采用RT-PCR法测定脊髓中TNF-α表达的变化。结果:(1)HWTX-I组痛评分较非用药组呈下降趋势。(2)HWTX-I能下调大鼠腰段脊髓TNF-α表达。结论:HWTX-I可以明显改善单侧佐剂性关节炎大鼠各项痛反应指标,其可能机制是通过抑制炎性痛大鼠脊髓中相应炎性因子的表达,从而减缓痛觉过敏的形成达到减轻炎痛的目的。     

大柴胡汤联合运动对阻塞性黄疸大鼠肝脏炎症细胞因子的影响

目的:观察中药大柴胡汤联合中等强度有氧运动对大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤肝脏炎症细胞因子的影响。方法:40只SD大鼠随机分为4组:正常组(CG组),模型组(OJ组),中药组,中药+运动组。采用改良的胆总管结扎法构建大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤模型,两中药组于胆总管结扎术后3天进行大柴胡汤灌胃,每天(下午6时)灌胃1次,剂量2 ml/次,共12周。运动组进行坡度5%、速度16.8 m/min、每天45 min、每周5天、共12周的中等强度跑台训练。12周后大鼠禁食过夜,随后分离出肝组织并取材,对各组大鼠肝脏组织损伤情况进行显微结构形态学观察;免疫组化法检测肝组织Toll样受体4(TLR4)及髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达水平;RT-PCR法检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)mRNA表达水平;生物化学分析法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)含量。结果:①HE染色显示:正常组肝细胞索排列整齐;模型组大鼠肝细胞大量纤维化,可见大片状肝细胞变性、坏死,乃至肝细胞索结构紊乱;中药组可见肝细胞少量点、片状坏死,肝小叶结构改变,肝索排列欠整齐;中药+运动组无明显组织坏死,肝小叶结构基本正常,肝索排列较整齐。②血清学结果:中药+运动组ALT、AST、TBIL水平较模型组显著降低(P<0.01),中药组ALT、AST水平也显著下降(P<0.05)。③免疫组织化学染色结果显示:中药+运动组大鼠肝组织TLR4、MyD88表达均显著低于模型组(P<0.01)。④RT-PCR结果显示:与模型组比较,中药+运动组大鼠血清IL-6、TNF-α表达降低(P<0.01),而IL-10表达升高(P<0.01)。结论:中等强度有氧运动联合中药大柴胡汤能调节肝脏炎症细胞因子的表达,增强阻塞性黄疸致重症肝损伤大鼠的免疫功能,从而明显减轻阻黄致大鼠肝损伤的程度。     

一种新型钙通道拮抗剂HWTX-I在大鼠运动性骨关节损伤模型中抗伤害作用的研究

目的:探讨一种新型的钙通道拮抗剂HWTX-I(虎纹蜘蛛毒素-I)经硬脊膜外腔用药对大鼠运动性骨关节损伤模型中的抗伤害作用。方法:木瓜蛋白酶踝关节腔内注射制造大鼠踝关节炎性损伤模型,在此模型上分别进行两个剂量组HWTX-I(40μg/kg、80μg/kg大鼠体重)和等体积0.9%生理盐水硬脊膜外腔注射给药。通过检测其关节肿胀度的变化和行为学疼痛评分,观察HWTX-I经硬脊膜外腔用药对该模型的抗伤害作用。结果:40μg/kg和80μg/kg浓度下的HWTX-I均能明显缓解大鼠关节炎性疼痛,并具有剂量依赖性(P<0.05);40μg/kg浓度下的HWTX-I对运动性骨关节损伤的大鼠踝关节肿胀程度影响的差异性不显著。结论:HWTX-I作为一种新型的多肽类钙通道拮抗剂,能够专一性的抑制N-型钙离子通道,阻断伤害性刺激的传导,对实验性骨关节损伤炎性疼痛具有显著的抗伤害性效应。     

HWTX-Ⅰ对运动性骨关节损伤大鼠关节软骨中iNOS表达及血清NO含量的影响

目的:观察虎纹蜘蛛毒素(XWTX-Ⅰ)对运动性骨关节损伤大鼠软骨诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达及血清中一氧化氮(NO)含量的影响,探讨HWTX-Ⅰ对慢性运动性骨关节损伤的保护作用机制,为其临床应用提供理论和实验依据.方法:雄性SD大鼠30只,采用改良Hulth模型结合间歇生中低强度运动建立大鼠运动磨损性骨关节病理模型.随机分成3组:非用药组、HWTX-Ⅰ用药组和布洛芬用药组.对各组大鼠膝关节软骨进行显微结构形态学观察,采用免疫组织化学和图像分析系统检测iNOS水平的差异表达,分光光度法测定血清中NO含量.结果:3组iNOS的表达强度相比较,HWTX-Ⅰ用药组明显低于非用药组和布洛芬用药组;HWTX-Ⅰ用药组血清中NO的含量亦明显低于非用药组和布洛芬用药组.结论:INOS、NO在运动性骨关节损伤的病理进程中具有重要作用,HWTX-Ⅰ可通过下调其在关节软骨的表达和血清中的含量,对大鼠运动性骨关节损伤关节有一定的抗损伤保护作用.