131I标记抗表皮生长因子受体抗体靶向性纳米载体治疗胶质母细胞瘤的可行性实验研究

目的 构建¹³¹I标记抗表皮生长因子受体抗体(antiEGFR)靶向性的纳米载体,探讨其在细胞水平和动物体内用于胶质瘤治疗的可行性。方法 制备放射性碘(¹³¹I)标记的antiEGFR靶向性的纳米载体牛血清白蛋白聚己内酯复合物¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL。用共聚焦显微镜观察纳米载体能够与肿瘤细胞结合情况,用MTT法检测纳米载体的细胞毒性作用,摄碘率实验检测肿瘤细胞对放射性纳米载体的摄取。制备裸鼠种植瘤模型,通过瘤体内注射给药,观察裸鼠种植瘤的体积变化,通过SPECT显像观察药物在裸鼠体内的停留情况,并分析纳米载体在裸鼠体内的分布情况。结果 成功地制备了BSA-PCL及antiEGFR-BSA-PCL纳米载体。与BSA-PCL相比,antiEGFR-BSA-PCL更容易与肿瘤细胞结合。当放射性纳米载体的放射性活度达到0.925 MBq时,U251和U87细胞的生长抑制率¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL组均高于¹³¹I-BSA-PCL组(t=2.517、2.821,P<0.05),且均高于同组其他剂量(U251:t=2.148、2.693,P<0.05;U87:t=2.436、2.615,P<0.05)。裸鼠体内实验发现两种纳米载体瘤体内注射后均经过肝脏代谢。¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL组荷瘤裸鼠的种植瘤体积较¹³¹I-BSA-PCL组缩小更多(t=4.115,P<0.05)。结论 ¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL在体内外实验中均能够抑制胶质瘤生长,为胶质瘤的治疗和预后评估提供了一种新方法。     

家族性与散发性分化型甲状腺癌患者131I治疗反应与临床转归的比较

目的 分析不同家族性分化型甲状腺癌(FDTC)与散发性分化型甲状腺癌(SDTC)患者首次¹³¹I治疗(RIT)反应的临床转归及影响因素。方法 对2016年1月至2022年1月间于天津医科大学总医院接受RIT的120例FDTC与480例SDTC患者进行回顾性分析。分析两组患者首次RIT不同疗效反应,分析无病(NED)亚组的无病生存期(DFS)、生化疾病持续(BPD)及结构或功能性疾病持续(S/FPD)亚组的无进展生存期(PFS),并筛选未达到NED状态的危险因素。结果 首次RIT后FDTC及SDTC组达到NED、BPD及S/FPD状态的患者分别为56(46.7%)、50(41.7%)、14(11.6%)及284(59.1%)、160(33.3%)、36(7.5%)例(χ²=10.10,P=0.013)。末次随访时,FDTC及SDTC组达到NED、BPD及S/FPD状态的患者分别为71(59.1%)、36(30.1%)、13(10.8%)及337(70.2%)、114(23.7%)、29(6.1%)例(χ²=8.99,P=0.026)。家族性(F)-NED及散发性(S)-NED亚组患者5年DFS率分别为92.4%及97.4%;F-BPD及S-BPD亚组5年PFS率分别为88.3%及90.8%;F-S/FPD及S-S/FPD亚组5年PFS率分别为78.2%及79.6%。采用二元logistic单因素分析显示肿瘤最大径、T分期、M分期、复发危险度分层、术后刺激状态甲状腺球蛋白(p-sTg)与患者否达到NED状态相关(χ²=6.37~13.10,P＜0.05);采用二元logistic多因素回归分析显示T分期、p-sTg是能否达到NED状态的独立危险因素(χ²=0.11~11.33,P＜0.05)。结论 初始RIT治疗反应有助于指导后续治疗和随访策略,SDTC患者临床转归优于FDTC患者,应提高FDTC患者前站RIT警惕性,对于p-sTg及T分期较高患者,应酌情增加首次RIT剂量、缩短随访间隔。     

^99Tc^m-MIBI及^131I全身显像在分化型甲状腺癌病灶探测中的应用

目的：探讨^131I全身扫描（^131I-WBS）、^99Tc^m-MIBI全身扫描（^99Tc^m-MIBI-WBS）及血清甲状腺球蛋白（Tg）监测对分化型甲状腺癌（DTC）复发或转移灶检测的临床价值。方法：回顾142例^131I治疗DTC患者影像学资料,分析该病^131I-WBS及^99Tc^m-MIBIWBS影像学特征及临床价值,并分析实验室血清测定结果。结果：^131I-WBS对DTC转移灶的敏感度为85.1%,特异度为84.2%,阳性预测率为72.7%,阴性预测率为92%;^99Tc^m-MIBI-WBS对DTC转移灶的敏感度为80%,特异度为95.5%,阳性预测率为88.9%,阴性预测率为91.3%。两项检查联合对DTC转移灶的敏感度为100%,特异度为86.4%,阳性预测率为76.9%,阴性预测率为100%。血清Tg水平测定对判定DTC是否存在转移灶具有指示意义。结论：^131I-WBS与^99Tc^m-MIBI-WBS联合应用可以弥补单一种类显像的不足,提高转移灶的检出率。血清Tg测定结果可以用于评价DTC术后患者是否存在转移灶。     

131I-RGD-BSA-PCL用于非小细胞肺癌荷瘤裸鼠SPECT/CT显像及抑瘤作用

目的 探讨¹³¹I-RGD-BSA-PCL核素纳米载体对非小细胞肺癌荷瘤裸鼠模型SPECT/CT显像效果及其对肿瘤的抑制作用。方法 构建纳米脂质体¹³¹I-RGD-BSA-PCL及¹³¹I-BSA-PCL,通过荧光共聚焦显微镜观察该载体在非小细胞肺癌细胞系H460的靶向性结合及细胞摄取情况;采用氯氨T法标记核素纳米载体;流式细胞术观察核素纳米载体对肿瘤细胞的杀伤作用。构建荷瘤裸鼠模型,研究核素纳米载体在荷瘤裸鼠体内的组织分布、肿瘤体积变化及各组荷瘤裸鼠SPECT/CT断层显像。结果 给药后1和8 h,H460细胞质和细胞核对RGD-BSA-PCL、BSA-PCL两种纳米载体均有明显摄取。Na¹³¹I、¹³¹I-BSA-PCL及¹³¹I-RGD-BSA-PCL对H460细胞的早期凋亡率分别为（33.3±12.5）%、（68.4±8.0）%和（70.5±12.2）%。荷瘤裸鼠体内实验中,给药后24和72 h,肿瘤¹³¹I-RGD-BSA-PCL摄取率均高于¹³¹I-BSA-PCL（t=9.53、5.03,P<0.01）。给药后23 d,¹³¹I-RGD-BSA-PCL肿瘤体积抑制最明显（t=126.44,P<0.01）。SPECT/CT显示,给药后21 d,¹³¹I-RGD-BSA-PCL在肿瘤内信号强度明显强于¹³¹I-BSA-PCL。结论 ¹³¹I标记的纳米脂质体¹³¹I-RGD-BSA-PCL对H460细胞裸鼠移植瘤具有明显的抑瘤作用,且¹³¹I-RGD-BSA-PCL能较长时间停留在肿瘤中。     

131I标记纳米脂质体靶向治疗结肠癌的实验研究

目的 研究¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL对LS180细胞结肠癌裸鼠移植瘤内照射的治疗效果。方法 构建抗表皮生长因子受体(EGFR)标记的纳米脂质体及EGFR靶向性。通过荧光共聚焦显微镜、细胞摄碘实验观察纳米载体的靶向性及LS180细胞对其摄取情况。将裸鼠40只按随机数字表法分为4组,通过瘤体内注射的方式向移植瘤内分别注射74 MBq (740 MBq/ml) ¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL、¹³¹I-BSA-PCL、¹³¹I及相同体积的生理盐水。通过研究裸鼠体重、肿瘤体积、SPECT显像及组织病理学方法,观察纳米脂质体的抑瘤效果。结果 共聚焦实验显示,与BSA-PCL组相比,antiEGFR-BSA-PCL组细胞内绿色荧光较明显,其介导的胞吞效应显著。摄碘率实验中,LS180细胞对¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL的摄取率明显高于¹³¹I-BSA-PCL(t=2.77~5.40,P<0.01)。¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL组与¹³¹I-BSA-PCL组裸鼠肿瘤增殖均较慢,二者差异无统计学意义(P>0.05)。给药后72 h,¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL与¹³¹I-BSA-PCL的肿瘤摄取率分别为(21.61±1.01)和(20.58±0.65)% ID/g,均明显高于¹³¹I组(t=9.36、8.69,P<0.01)。SPECT显像显示纳米脂质体主要特异性积聚在肿瘤区。结论 ¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL对LS180结肠癌裸鼠移植瘤有明显的抑制作用。     

DTC术后患者131I治疗与男性预后关系的倾向得分匹配研究

目的通过倾向得分匹配(PSM)研究男性是否是分化型甲状腺癌(DTC)术后患者131I治疗预后的危险因素。方法回顾性分析2016年4月至2021年1月间于天津医科大学总医院接受全甲状腺切除术并进行131I治疗的1 677例DTC患者[年龄11～84(43.9±12.5)岁], 分为男性组(546例)和女性组(1 131例), 采用PSM对所有数据进行处理, 以减少数据偏差及混杂变量的影响。将患者评估结果分为疗效满意(ER)、疗效不确切(IDR)、生化疗效不佳(BIR)及结构性疗效不佳(SIR), 其中ER、IDR被分为预后良好组, BIR、SIR被分为预后欠佳组。2组间差异的比较采用χ2检验, 采用多因素logistic回归分析影响DTC术后患者131I治疗预后的危险因素, 采用ROC曲线分析刺激性甲状腺球蛋白(sTg)水平与预后欠佳的关系。结果 PSM前, 男性患者预后欠佳的比例明显高于女性患者[21.2%(116/546)和14.0%(158/1 131);χ2=17.53, P=0.001];PSM后, 2组间预后欠佳比例的差异无统计学意义[19.9%(107/537)和15.6%...