维甲酸对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的抑制作用

探讨维甲酸（RA）对二乙基亚硝胺（DENA）诱发大鼠肝癌发病过程的作用,从第11周开始,对DENA诱癌的Wistar大鼠隔日腹腔注射RA,每只动物连续给药10次,并设对照组,在诱癌满16周时,每组处死7只,观察比较各组大鼠肝脏形成的大于等于3mm和大于等于5mm的结节数和所见最大结节的体积,给药结束后大加其他措施直至死亡,计算生存时间,在给药前,结束时和给药后20d分别记录大鼠体重,实验发现,治疗组肝切面结节数显著小于对照组（P＜0．05）,结节体积也显著小于对照组（P＜0．05）,与对照组相比,治疗组的生存时间延长55．8％（P＜0．05）,但体重差异不明显,结果提示,RA可明显减轻DENA诱发大鼠肝硬化的程度,形成肝癌结节的数目的大小,并延缓其发展,而且可延长荷瘤大鼠的生存时间。     

组合式清洁动物实验室的建立及应用效果

由5个独立小单元用组合方式改建成面积为72m2的清洁动物实验室，其中实验观察室4间，小动物手术室1间。各单元可同时或单独启用，既节省能源又保证了清洁环境。消毒后室内空气中，平均菌落总数为0个／皿·h，平均尘埃粒子数为204粒／L；使用时最高噪声小于60dB，平均换气36次／h，断面风速0．16m／s，最小区差大于20Pa．实验室启用以来已进行了多项动物实验，如应用BALB／c裸小鼠与NC裸小鼠接种人肝癌细胞SMMC7721的体外培养株、SD大鼠肝脏移植实验、二乙基亚硝胺对Wistar大鼠肝癌诱发机制的研究、人肝细胞癌的基因治疗试验等，所有实验无一例感染。     

大鼠肝肿瘤的非增强磁共振成像研究

目的：探索非增强磁共振成像（MRI）对微小或小肝癌的诊断价值和限制。材料和方法：对诱发和接种肝肿瘤的21只和24只大鼠模型进行MR检查，并与病理进行对照。对诱癌肝结节和接种Walker-256癌肉瘤的数目、体积、形态、信号、信噪比和相对信噪比进行了分析测量和比较。结果：MR T1加权成像（T1WI）和T2加权成像（T2WI）检出≥3mm诱癌结节的灵敏度分别为15．8％和25．1％；检出≥5mm结节的灵敏度分别为77．4％和94．3％。T1WI检出最大诱癌肿块和Walker-256癌肉瘤体积显著小于T2WI（p值分别＜0．005和0．001），标本实测结果介于T1WI和T2WI之间，与T1WI更为接近。诱癌结节和癌肉瘤在T1WI上为低信号；T2WI上除直径5mm以上的诱癌结节出现混杂信号外，多为均匀高信号。结论：MRI显示5mm以下的肝结节的灵敏度较低，对≥5mm的结节灵敏度显著提高；T1WI对肿瘤大小的判断较准确。     

术后补充葡萄糖对肝外代谢模型大鼠的影响

目的:研究术后补充葡萄糖对肝外代谢模型大鼠的存活时间以及血液生化指标的影响。方法:16只SD大鼠采用阻断肝动脉加门静脉-腔静脉分流的方法建立肝外代谢模型,并随机分成Ⅰ、Ⅱ两组,每组8只。模型Ⅰ组术后胃内注射25%葡萄糖3 mL,模型Ⅱ组注射等体积注射用水,观察其存活时间。另取29只SD大鼠,随机分成对照组(n=6)和模型组(n=23),于建立模型后0.5(n=3)、1(n=3)、2(n=12)和4 h(n=5),分别测定血清葡萄糖、胆红素、肌酐、尿素氮、尿酸、K 、Na 和Cl-浓度。于术后2 h取血的12只大鼠中,6只术后胃内注射25%葡萄糖3 mL,另6只胃内注射等体积注射用水。结果:模型大鼠的存活时间为(6.7±1.6)h,术后补充葡萄糖使存活时间延长到(14.5±3.2)h(P<0.01)。建立模型后0.5 h,血糖平均下降52.3%,到4 h仅为正常对照的5.0%,而血清胆红素升高了17.2倍。建立模型后1 h,血清尿素氮、肌酐和K 浓度开始升高,补充葡萄糖使其明显得到改善。结论:肝外代谢模型大鼠的主要病理生理变化是低血糖、高胆红素血症和肾功能不全,术后补充葡萄糖能明显延长模型大鼠的存活时间,改善其肾脏功能。     

人纤维蛋白胶对大鼠肝损伤的止血护创作用

目的探讨局部应用人纤维蛋白胶 (FS)对实验性肝损伤的止血和护创作用。方法采用大鼠肝表面裂伤 (Ⅰ型 )和部分肝切除断面伤 (Ⅱ型 )模型 ,以自然止血法为阴性对照 ,缝合止血法和凝血酶止血法为阳性对照 ,比较各组间创面止血时间和术后d 1、4、7、14及 5 0光镜下创面愈合情况。结果与自然止血组相比 ,FS组对Ⅰ型肝损伤模型止血时间平均缩短 86 .0 % (P <0 .0 1) ,对Ⅱ型肝损伤模型缩短 79.0 % (P <0 .0 1) ;与凝血酶止血法相比 ,FS组止血时间分别缩短 45 .0 %和 84.0 % (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。肉眼和镜下观察 ,FS组创面愈合较快 ,局部组织损伤较轻 ,术后 5 0d腹腔粘连基本消失。结论FS对大鼠肝损伤有明显止血作用 ,并能促进创伤的愈合。     

肝动脉灌注AdVEGF-tk治疗大鼠肝癌

目的:研究经肝动脉灌注腺病毒介导的血管内皮生长因子(VEGF)启动子调控的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV-tk)系统(AdVEGF-tk)对大鼠肝癌模型的治疗作用.方法:以二乙基亚硝胺(DEN)诱导建立Wistar大鼠肝癌模型,将32只成瘤鼠随机分成AdVEGF-tk/GCV 组、Ad/GCV 组、AdCMV-tk/GCV 组和生理盐水/GCV组,每组8只.诱癌后第120天时经肝动脉分别给予重组腺病毒或生理盐水,次日起连续10 d每天腹腔内给予丙氧鸟苷(GCV)1次,剂量为50 mg*kg-1*d-1.停止注射后第10天剖腹测量肿瘤大小,比较各组间肿瘤评分变化及大鼠存活情况.结果:DEN处理第120天后,所有大鼠均有典型肿瘤形成,病理证实为肝细胞癌.经肝动脉灌注腺病毒载体或生理盐水后,AdCMV-tk/GCV组在腹腔内注射GCV开始后第5天陆续死亡,灌注后第20天时该组大鼠只剩下2只;其他3组大鼠均完全存活.肿瘤评分表明,AdVEGF-tk/GCV组处理前后肿瘤评分没有明显差异[(2.25±0.89) vs (2.25±0.76)],而Ad/GCV组[(2.00±0.93) vs (3.89±0.83)]和生理盐水/GCV组[(2.13±0.83) vs (3.75±0.89)]在处理后明显增高(P<0.01).到灌注后第90天时,AdVEGF-tk/GCV组大鼠的生存时间明显延长.结论:肝动脉灌注AdVEGF-tk/GCV可明显减缓肿瘤生长速度并延长荷瘤大鼠的生存时间,且不良反应小.     

乙醇对小鼠胚胎体外发育影响的研究

用含不同浓度乙醇的Whitten氏培养液对小鼠2细胞、4细胞、8细胞和桑葚期胚胎分别进行体外培养，研究乙醇对小鼠不同发育时期胚胎体外发育的影响。首先利用含0、0．1％、0．5％、1．0％、1．5％、2．0％、3．0％、5．0％、10．0％乙醇的Whitten氏培养液对2细胞胚胎进行培养，观察研究小鼠2细胞胚胎对培养液中乙醇浓度的耐受极限。然后再用含1％和3％乙醇的Whitten氏培养液分别对小鼠2细胞、4细胞、8细胞和桑葚期胚胎进行培养。结果：含低浓度乙醇（1％以下）的培养液对8细胞胚胎和桑葚胚的囊胚形成有促进作用，而在2细胞和4细胞胚胎中则影响不明显。含高浓度乙醇（≥3％）的培养液则对各期胚胎有不同程度的抑制作用，但随着胚胎发育其对乙醇的耐受力将逐渐增强。     

TNP-470 对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的作用

目的：了解TNP－470对二乙基亚硝胺（DENA）诱发大鼠肝癌的阻断和抑制作用，副作用及时间依赖性。方法：Wistar大鼠于DENA诱癌第11周（TNPa组）、14周（TNPb组）起隔日腹腔注射TNP－470（20mg/kg)，并设对照组，每只动物给药10次。于诱癌满16周时处死，观察比较各组大鼠肝脏3mm厚切片上的≥3mm和≥5mm的结节数和所见最大肝结节的大小及肝结节内微血管密度。记录和比较给药前、结束时和结束后20天大鼠的体重。结果：TNPa组肝≥3mm和≥5mm结节数及平均最大肿块体积均显著少／小于对照组（P值均＜0．05）。TNPb组除≥5mm结节数显著少于对照组（P＜0．02）外，≥3mm结节数及平均最大肿块体积均略少小于对照组。TNPa组肝结节内血管密度显著低于TNPb组和对照组（P值分别＜0．05和＜0．005）；TNPb3组亦显著低于对照组（P＜0．02）。动物在给TNP－470前后体重下降显著（P＜0．01）；给药结束后20天体重回升，接近给药前水平。结论 通过抑制血管生成，TNP－470明显减轻DENA诱发的大鼠肝硬化、肝癌和延缓其发展，但有时间依赖性。TNP－470有体重减轻的副作用。