丁酸钠对严重烫伤大鼠肾血流量和微血管通透性的影响

 目的 研究丁酸钠对50%TBSA Ⅲ度烫伤大鼠肾血流量和微血管通透性的影响。方法 雄性SD大鼠48只,体重250～270 g,随机分为假烫组、烫伤组和丁酸钠组,每组16只。丁酸钠组和烫伤组分别采用100 ℃烫伤背部15 s、腹部8 s,造成50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤,伤后立即腹腔注射丁酸钠(400 mg/kg)或等体积生理盐水。假烫组采用37 ℃温水浸泡。于伤后3 h和6 h采用多普勒血流仪测定肾脏血流量;心脏穿刺取血检测血浆肌酐(Cr);留取肾脏组织检测肾微血管通透性及肾组织含水率。结果 烫伤后3 h,烫伤组与假烫组比较,血管通透性[(9.53±1.86)μg/ml vs (7.61±0.85)μg/ml]、组织含水率[(78.72±2.07)% vs (61.71±1.86)%]、血Cr[(50.96±5.15)μmol/L vs (23.62±3.06)μmol/L]均增高,血流量明显降低[(39.18±6.28)BPU vs (140.6±21.18) BPU](均P<0.05);丁酸钠组与烫伤组比较,组织含水率[(66.95±2.26 )% vs (78.72±2.07)%]、血Cr[(33.50±6.82)μmol/L vs (50.96±5.15)μmol/L]均显著降低,血流量明显升高[(47.38±7.59) BPU vs (39.18±6.28 )BPU](均P<0.05)。烫伤后6 h,烫伤组与假烫组比较,血管通透性[(15.63±1.93)μg/ml vs (7.83±0.92)μg/ml]、组织含水率[(84.92±2.19)% vs(62.78±1.94)%]、血Cr[(87.37±10.11)μmol/L vs (24.25±2.81)μmol/L]均增高,血流量明显降低[(23.89±7.43) BPU vs (142.40±23.73)BPU](均P<0.05);丁酸钠组与烫伤组比较,血管通透性[(11.59±1.77)μg/ml vs (15.63±1.93)μg/ml]、组织含水率[(70.55±1.94)% vs (84.92±2.19)%]、血Cr[(46.00±12.35)μmol/L vs (87.37±10.11)μmol/L]均明显降低,血流量明显升高[(61.80±5.75) BPU vs (23.89±7.43) BPU](均P<0.05)。结论 丁酸钠能增加严重烫伤后肾血流量,降低肾微血管通透性和组织含水率,对严重烫伤大鼠的肾脏功能损伤有明显的保护作用。     

丁酸钠对特重度烧伤大鼠脏器功能及血流量的影响

目的研究丁酸钠对特重度烧伤大鼠脏器功能及血流量的影响。 方法雄性SD大鼠48只,体重(250±20)g,随机数字表法分为假伤组、烧伤组和丁酸钠组,每组16只。丁酸钠组与烧伤组采用沸水烫大鼠背部15 s、腹部8 s,造成50%TBSAⅢ度烧伤,伤后分别立即腹腔注射丁酸钠(400 mg/kg)与等体积0.9%氯化钠溶液。假伤组37℃温水浸泡后腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液。伤后3 h和6 h采用激光多普勒血流仪测定肝、肾、小肠黏膜血流量;腹主动脉取血检测血清谷丙转氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、肌酸激酶同工酶(CK- MB)和二胺氧化酶(DAO);处死大鼠取脏器组织采用干湿重法检测心、肺、肝、肾和小肠含水率。 结果丁酸钠组伤后3 h肾和小肠黏膜血流量[(93.56±11.56)、(84.65±12.64)BPU]分别高于烧伤组[(80.71±10.53)、(59.64±11.82)BPU],差异均有统计学意义(t＝2.324、4.087,P值均小于0.05);心、肺、小肠含水率[(72.35±1.93)%、(69.56±1.83)%、(63.75±2.58)%]以及CK- MB水平(2794.56±291.54)U/L分别低于烧伤组(74.45±1.62)%、(73.56±1.69)%、(72.54±2.93)%、(3676.32±259.65)U/L,差异均有统计学意义(t＝2.357、4.541、6.368、6.388,P值均小于0.05)。丁酸钠组伤后6 h肝和小肠黏膜血流量[(65.36±11.79)、(62.65±12.56)BPU]分别高于烧伤组[(51.72±10.54)、(31.56±12.72)BPU],差异均有统计学意义(t＝2.439、4.919,P值均小于0.05);肺、肝、肾和小肠含水率[(73.72±2.05)%、(78.41±1.84)%、(75.64±2.63)%、(70.53±3.13)%]分别低于烧伤组[(80.62±2.16)%、(82.62±1.93)%、(80.32±3.05)%、(81.53±2.79)%],差异均有统计学意义(t＝6.553、4.465、3.286、7.420,P值均小于0.05);丁酸钠组血浆ALT(96.36±6.56)U/L、Cr(79.35±4.16)μmol/L、DAO(78.54±5.23)U/L、CK- MB(3712.64±309.45)U/L分别低于烧伤组[(113.54±7.41)U/L、(90.34±5.37)μmol/L、(92.34±5.34)U/L、(5264.46±351.62)U/L],差异均有统计学意义(t＝4.910、4.576、5.222、9.370,P值均小于0.05)。 结论丁酸钠能够增加特重度烧伤大鼠腹腔脏器血流量,减轻组织水肿,改善脏器功能,对特重度烧伤引起的重要脏器损害具有一定的保护作用。     

丁酸钠对重度烫伤大鼠心脏保护作用的研究

目的:探讨丁酸钠对重度烫伤大鼠心脏的保护作用.方法:雄性SD大鼠48只,随机分为假烫组、烫伤组和丁酸钠组(n=16).烫伤组和丁酸钠组采用沸水水浴法制作50％TBSA Ⅲ度烫伤动物模型,并于制模完成后即刻皮下分别注射丁酸钠400 mg/kg(丁酸钠组)或等体积生理盐水(烫伤组).假烫组以37℃水代替沸水.各组动物于烫伤后2.5 h和5.5 h从尾静脉注射异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖蓝2.5 mg.伤后3h和6h,每组各取8只动物经腹主动脉穿刺取血,测定血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;同时取心肌组织标本,测定葡聚糖蓝含量,以反映心脏微血管通透性的变化,干/湿重法测定心肌组织含水率.结果:与假烫组相比,烫伤组大鼠伤后3h和6h,血浆CK-MB水平明显升高(P＜0.05);心脏微血管通透性和心肌组织含水率明显增加(P均＜0.05).丁酸钠组大鼠在烫伤后3h和6h,血浆CK-MB水平、心脏微血管通透性和心肌组织含水率虽然高于假烫组,但较烫伤组均明显降低(P均＜ 0.05).结论:丁酸钠能够降低大鼠心肌微血管通透性和组织含水率,对于严重烫伤引起的心肌损害有显著保护作用.     

血必净对烧伤犬血管通透性和液体需求量的影响

目的探讨血必净对烧伤犬血管通透性和液体需求量的影响。 方法将24只雄性比格犬按照随机数字表法分成3组：乳酸林格氏液复苏组(LR组),乳酸林格氏液复苏＋血必净组(LR＋XBJ组)和对照组(OC组),每组8只。所有犬麻醉后行颈主动脉和静脉置管并插入尿管。3组犬均静脉注射丙泊酚(2 mg/kg)进行全身麻醉,OC组犬仅进行颈动静脉置管,未致伤;LR组和LR＋XBJ组犬进行颈动静脉置管后,量取背部50%总体表面积,备皮后3%凝固汽油均匀涂抹并点燃,持续燃烧30 s,致50%总体表面积全层烧伤。伤后12 h,给予犬丁丙诺啡(10 μg/kg)止痛。LR组根据Parkland公式静脉输入乳酸林格氏液(1%总体表面积为4 mL/kg,前8 h输入1/2,后16 h输入另1/2);LR＋XBJ组在输入乳酸林格氏液(输入量和时间同LR组)的基础上,在伤后即刻和伤后4 h分别给予血必净注射1次,每次2 mL/kg。OC组仅输入与LR组和LR＋XBJ组等量的乳酸林格氏液。检测伤后即刻,伤后1、2、4、6、8和24 h 7个时间点各组犬血流动力学指标[平均动脉压(MAP)、心输出量指数(CI)、血管外肺水指数(ELWI)和肺血管通透性指数(PVPI)]、血浆容量、红细胞压积、尿累积量与累计净输入量、各脏器组织(心脏、肺脏、肾脏、小肠)含水率、血管通透性、中性粒细胞浸润数量及髓过氧化物酶(MPO)和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活性。数据比较采用单因素方差分析、t检验和χ²检验。 结果伤后即刻,3组间MAP、CI、ELWI、PVPI比较差异均无统计学意义(P值均大于0.05);伤后1、2、4、6、8和24 h,LR组和LR＋XBJ组的MAP、CI、ELWI、PVPI比OC组均明显降低,3组间比较差异均有统计学意义(P值均小于0.05);伤后1、2、4、6、8和24 h,LR组的MAP和CI与LR＋XBJ组比较,差异均无统计学意义(P值均大于0.05);伤后1、2、4 h,LR组的ELWI和PVPI与LR＋XBJ组比较,差异均无统计学意义(P值均大于0.05),而伤后6、8、24 h LR组的ELWI和PVPI与LR＋XBJ组比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05)。伤后即刻,3组间血浆容量和红细胞压积比较差异均无统计学意义(P值均大于0.05);伤后1、2、4、6、8和24 h,LR组和LR＋XBJ组的血浆容量和红细胞压积比OC组均明显降低,3组间比较差异均有统计学意义(P值均小于0.05);伤后1、2、6、8、24 h,LR组的血浆容量与LR＋XBJ组比较,差异均无统计学意义(P值均大于0.05),伤后4 h LR组的血浆容量与LR＋XBJ组比较,差异有统计学意义(P<0.05);伤后1、6、8、24 h,LR组的红细胞压积与LR＋XBJ组比较,差异均无统计学意义(P值均大于0.05),伤后2、4 h LR组的红细胞压积与LR＋XBJ组比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05)。伤后即刻,伤后1、2、4、6、8、24 h, LR组和LR＋XBJ组尿量比较差异均无统计学意义(P值大于0.05);伤后即刻,伤后1、2 h,LR组的累积净输入量与LR＋XBJ组比较,差异均无统计学意义(P值均大于0.05),而伤后4、6、8、24 h LR组的累积净输入量与LR＋XBJ组比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05)。伤后24 h,LR组和LR＋XBJ组的心脏、肺脏、肾脏、小肠中的含水率、血管通透性和中性粒细胞浸润数量比OC组均明显增加,3组间比较差异均有统计学意义(P值均小于0.05);伤后24 h,LR组心脏、肾脏中的含水率和血管通透性与LR＋XBJ组比较,差异均无统计学意义(P值均大于0.05),肺脏、小肠中的含水率和血管通透性与LR＋XBJ组比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05);伤后24 h,LR组肾脏组织中的中性粒细胞浸润数量与LR＋XBJ组比较,差异无统计学意义(P>0.05),心脏、肺脏、小肠中的中性粒细胞浸润数量与LR＋XBJ组比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05)。伤后24 h,LR组和LR＋XBJ组的心脏、肺脏、肾脏、小肠中的MPO和NE含量比OC组均明显增加,3组间比较差异均有统计学意义(P值均小于0.05);伤后24 h,LR组心脏、肾脏组织中的MPO含量与LR＋XBJ组比较,差异均无统计学意义(P＝0.05、P>0.05),肺脏、小肠中的MPO含量与LR＋XBJ组比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05);伤后24 h,LR组肾脏组织中的NE含量与LR＋XBJ组比较,差异无统计学意义(P>0.05),心脏、肺脏、小肠中的NE含量与LR＋XBJ组比较,差异均有统计学意义(P值均小于0.05)。 结论血必净注射液能抑制蛋白酶引起的血管通透性升高和组织水肿,明显降低烧伤犬复苏液体需求量。     

丁酸钠在大鼠肠缺血/再灌注小肠损伤中的作用

目的:研究丁酸钠(sodium butyrate,BTR)对大鼠肠缺血/再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)后小肠损伤的保护作用.方法:♂SD大鼠50只,随机分为假手术组(sham组),肠I/R 1 h组和4 h组(I/R1组和I/R4组),BTR干预1 h组和4 h组(BTR1组和BTR4组),每组10只.丁酸钠组和肠I/R组夹闭大鼠肠系膜上动脉30 min,恢复灌流后观察4 h,制备肠I/R模型;假手术组仅开腹不夹闭动脉.BTR组于术后立即行皮下注射BTR(400mg/kg),假手术组和肠I/R组皮下注射等量生理盐水.于I/R 1 h和4 h后,测定小肠黏膜血流量,取血浆检测血浆肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)活性,取小肠组织检测髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde,M D A)活性和血管内皮生长因子(v a s c u l a r endothelial growth factor,VEGF)含量,检测小肠微血管通透性和含水率,HE染色观察小肠病理变化.结果:肠I/R致小肠损伤组血浆T N F-α、D A O及小肠组织含水率、微血管通透性、M D A、M P O、V E G F明显高于假手术组(P0.05),小肠黏膜血流量明显降低(P0.05),小肠损伤明显.与对应时间点I/R组相比,B T R治疗后血浆T N F-α、D A O及小肠组织含水率、微血管通透性、MDA、MPO、VEGF明显降低(P0.05),小肠黏膜血流量升高(P0.05),小肠损伤减轻.结论:BTR减轻大鼠肠I/R后小肠微血管通透性、组织水肿,增高小肠黏膜血流量,具有一定的小肠保护作用.其保护机制与清除氧自由基,减轻炎症反应和降低小肠VEGF表达有关.     

丙戊酸钠对重度烫伤大鼠肺微血管内皮屏障的保护作用和机制研究

背景 严重烧伤后患者出现全身炎症反应综合征,可引起毛细血管渗漏症,最终导致多器官功能障碍,严重影响预后.组蛋白乙酰化在毛细血管渗漏的进展过程中发挥重要作用.丙戊酸钠作为去乙酰化的抑制剂,可能保护烧伤患者器官功能.目的 研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠(valproic acid,VPA)对烫伤大鼠肺微血管内皮屏障的保护作用及其机制.方法 SD大鼠随机分为假烫+0.9％氯化钠注射液组(NN组)、假烫+VPA组(NV组)、烫伤+0.9％氯化钠注射液组(SN组)、烫伤+VPA组(SV组),每组16只.分别于伤后2 h和6 h处死大鼠.取肺组织测定肺微血管通透性、组织含水率和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)含量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性和组蛋白H3K9位赖氨酸的乙酰化(Ac-H3K9)水平.结果 与NN组相比,SN组2 h和6 h大鼠肺微血管通透性和肺组织含水率均显著增加(P均<0.05);同时VEGF水平、MPO活性及Ac-H3K9表达也明显增高.伤后6 h,与SN组相比,SV组大鼠肺微血管通透性降低,肺组织含水率减少,VEGF水平、MPO活性、Ac-H3K9表达降低(P均<0.05).结论 VPA可显著减轻严重烫伤引起的肺微血管内皮屏障损害,其作用机制可能与丙戊酸钠对VEGF和MPO的抑制作用有关.     

丁酸钠对严重烫伤后大鼠肝脏血流量及水肿的影响

目的  研究丁酸钠对严重烫伤后大鼠肝脏血流量及水肿的影响。方法  雄性SD大鼠48只,体重（250±10）g,随机分为正常组、烫伤+生理盐水组（对照组）和烫伤+丁酸钠组（丁酸钠组）。对照组和丁酸钠组采用沸水烫伤背部15 s、腹部8 s,造成50%总体表面积（TBSA）Ⅲ度烫伤,烫伤后立即腹腔注射丁酸钠（400 mg/kg）或等体积生理盐水治疗,正常组腹腔注射丁酸钠（400 mg/kg）。烫伤后3和6 h采用激光多普勒血流仪测定肝脏血流量;心脏穿刺取血检测谷丙转氨酶（ALT）;取肝脏组织检测组织含水率及肝脏微血管通透性。结果  烫伤后3和6 h,与正常组比较,对照组肝脏血流量均显著减少,微血管通透性、含水率、血浆ALT均明显升高;烫伤后3和6 h,与对照组比较,丁酸钠组微血管通透性、肝脏含水率、血浆ALT均明显降低,血流量均显著增加。结论  丁酸钠减轻严重烫伤后肝脏水肿,增加肝脏血流量,对肝脏功能具有一定的保护作用。

     

丁酸钠对严重烫伤大鼠小肠黏膜血流量和微血管通透性的影响

 目的 探讨丁酸钠(sodium butyrate,BTR)对严重烫伤大鼠小肠黏膜血流量和微血管通透性的影响。方法 雄性SD大鼠48只,体重240~260 g,随机分为假烫组、烫伤组和丁酸钠组,每组16只。烫伤组和丁酸钠组采用沸水烫伤背部15 s、腹部8 s,造成50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤;假烫组采用37 ℃温水浸泡相同部位及时间。于烫伤后立即腹腔注射丁酸钠(400 mg/kg)或等体积生理盐水。烫伤后3 h和6 h测定小肠黏膜血流量;检测血浆二胺氧化酶(DAO)活性;取小肠组织检测含水率及微血管通透性。结果 假烫组大鼠小肠黏膜血流量丰富,血浆DAO活性正常,小肠微血管通透性和含水率为正常水平。大鼠严重烫伤后,小肠黏膜血流量迅速降低,DAO活性显著增强,小肠微血管通透性和含水率明显增高。烫伤后3 h,丁酸钠组与烫伤组比较,小肠组织微血管通透性[(4.26±0.98)μg/ml vs (5.53±1.31)μg/ml]、含水率[(63.67±3.35)% vs (74.32±3.74)%]、血浆DAO[(43.76±9.34)U/L vs (73.29±11.34) U/L]均显著降低,小肠黏膜血流量明显升高[(67.21±9.47)BPU vs (55.18±10.48)BPU](均P<0.05)。烫伤后6 h,丁酸钠组与烫伤组比较,小肠微血管通透性[(6.89±1.12)μg/ml vs (8.92±1.69) μg/ml]、含水率[(68.45±4.52)% vs (80.76±3.94)%]、血浆DAO[(47.59±10.71)U/L vs (89.87±11.93) U/L]均明显降低,小肠黏膜血流量明显升高[(47.77±8.93)BPU vs (25.64±7.42)BPU](均P<0.05)。结论 丁酸钠能增加严重烫伤大鼠小肠黏膜血流量,降低小肠微血管内皮通透性和组织水肿,对小肠组织具有保护作用。
     

丁酸钠对50%总体表面积烫伤大鼠肺血管内皮糖萼层保护作用和机制研究

目的研究丁酸钠对严重烫伤大鼠肺血管内皮糖萼层的保护作用及可能机制。 方法将144只成年雄性SD大鼠按照随机数字表法分成假伤＋盐水组(n＝24),假伤＋丁酸钠组(n＝24),烫伤＋盐水组(n＝48),烫伤＋丁酸钠组(n＝48)。制作50%总体表面积Ⅲ度烫伤模型：烫伤＋盐水组和烫伤＋丁酸钠组大鼠麻醉、备皮后置于80 ℃水浴锅中(背部15 s,腹部8 s,双下肢15 s),假伤＋盐水组和假伤＋丁酸钠组大鼠浸入37 ℃水相同时间。假伤＋丁酸钠组和烫伤＋丁酸钠组立即皮下注射丁酸钠(300 mg/kg);假伤＋盐水组和烫伤＋盐水组立即皮下注射0.5 mL 0.9%氯化钠溶液。于伤后3、6 h分别处死动物并取材,测定肺泡灌洗液蛋白(BALF)浓度,肺湿干重比;采用蛋白质印迹法和酶联免疫法检测肺组织多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达和含量率的变化。数据比较采用单因素方差分析和Newman-Kueuls法。 结果(1)伤后3、6 h,烫伤＋盐水组BALF蛋白浓度分别为(0.657 5±0.045 5)、(0.684 1±0.076 0) mg/mL,高于假伤＋盐水组[(0.476 6±0.065 8) mg/mL],差异均有统计学意义(q＝7.188、8.243,P值均小于0.05);伤后3、6 h,烫伤＋盐水组肺湿干重比分别为4.545 1±0.444 4,4.795 1±0.606 6,均高于假伤＋盐水组(2.636 0±0.157 5),差异均有统计学意义(q＝10.950、12.380,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组BALF蛋白浓度分别为(0.541 0±0.071 )、(0.538 1±0.063 6) mg/mL,均低于烫伤＋盐水组[(0.657 5±0.045 5)、(0.684 1±0.076 0) mg/mL],差异均有统计学意义(q＝4.610、5.799,P值均小于0.05);且伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组肺湿干重比值3.626 6±0.446 1、3.477 9±0.510 7,均低于烫伤＋盐水组,差异均有统计学意义(q＝5.269、7.555,P值均小于0.05)。(2)蛋白质印迹法检测结果显示,伤后3、6 h,烫伤＋盐水组肺组织SDC-1表达水平分别为0.376 1±0.075 7、0.329 8±0.074 9,假伤＋盐水组肺组织SDC-1表达水平均为1.000 0±0,2组比较差异均有统计学意义(q＝13.280、14.260,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组肺组织SDC-1表达水平分别为0.760 5±0.207 1、0.678 3±0.117 9,均高于烫伤＋盐水组,差异均有统计学意义(q＝8.180、7.417,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤＋盐水组肺组织MMP-9、VEGF表达水平分别为(MMP-9：2.683 4±0.318 8、2.655 6±0.448 9;VEGF：3.806 3±0.703 8、2.850 0±0.396 3),假伤＋盐水组MMP-9、VEGF表达水平均为1.000 0±0,烫伤＋盐水组均低于假伤＋盐水组,差异均有统计学意义[(MMP-9: q＝9.356、9.202),(VEGF: q＝12.700、8.375); P值均小于0.05 ]。伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组肺组织MMP-9、VEGF表达水平分别为(MMP-9：0.995 2±0.378 5、1.527 1±0.342 8;VEGF：1.574 6±0.216 0、1.721 5±0.341 8),均低于烫伤＋盐水组,差异均有统计学意义[(MMP-9: q＝9.383、10.100),(VEGF: q＝6.272、5.108); P值均小于0.05]。(3)酶联免疫法检测结果显示,伤后3、6 h,烫伤＋盐水组与假伤＋盐水组比较,肺组织MMP-9、VEGF蛋白含量均显著增高,差异均有统计学意义[(MMP-9: q＝8.850、8.436), (VEGF：q＝9.090、9.186); P值均小于0.05];SDC-1蛋白含量显著降低,差异均有统计学意义(q＝8.296、8.331,P值均小于0.05)。伤后3、6 h,烫伤＋丁酸钠组肺组织MMP-9、VEGF蛋白含量均低于烫伤＋盐水组,差异均有统计学意义[(MMP-9: q＝6.579、6.939),(VEGF：q＝7.853、7.768);P值均小于0.05];SDC-1蛋白含量高于烫伤＋盐水组(q＝6.265、4.456,P值均小于0.05)。 结论丁酸钠能减轻严重烫伤大鼠肺组织水肿,保护肺血管内皮糖萼层,其作用机制可能与抑制MMP-9和VEGF通路相关。