喷射心肌打孔填充不同凝胶支架后心肌孔道演变规律的实验研究

目的 观察喷射心肌打孔填充不同凝胶支架后犬心肌孔道的演变规律以及不同凝胶支架在心肌组织中的组织相容性. 方法 12只健康杂种犬,体质量9～13 kg,年龄1～2岁,均分为琼脂糖凝胶(agarose hydrogel,AH)组、纤维蛋白凝胶(fibrin glue,FG)组、壳聚糖凝胶(chitosan hydrogel,CH)组,每组4只.各组用无针注射器分别喷射各种凝胶心肌打孔,于术后2、4、6周取含有孔道的心肌组织行HE、Masson染色,观察各种凝胶支架在心肌组织中的降解性和组织相容性,以及各组心肌孔道是否保留和开放. 结果 纤维蛋白凝胶2周内绝大部分已经降解,引起较少的炎性反应和胶原纤维增生,降解后心肌孔道闭塞,同时心内膜面发现附壁血栓形成;琼脂糖凝胶6周时仍有较多凝胶未降解,引起周围组织大量胶原增生,心肌孔道完全闭塞;壳聚糖凝胶的降解周期为4～6周,降解后可见心肌孔道开放及孔道壁内皮化. 结论 琼脂糖凝胶和纤维蛋白凝胶均不适合作为心肌孔道支架,而壳聚糖凝胶是一种良好的心肌孔道支架.     

高压喷射载VEGF165、bFGF凝胶促缺血心肌血管新生的实验研究

目的探讨高压喷射心肌内给药的可行性以及载VEGF165、bFGF温敏型壳聚糖水凝胶对缺血心肌的促血管新生和心肌保护作用。方法健康杂种犬32只,随机均分为单纯心肌梗死(SMI)组,高压喷射生理盐水(NS)组,高压喷射温敏型壳聚糖水凝胶(Chitosan)组,高压喷射载VEGF165、bFGF温敏型壳聚糖水凝胶(Chitosan+VEGF165+bFGF)组。结扎左冠状动脉前降支制备急性心肌梗死模型后,SMI组直接关胸,NS组、Chitosan组和Chitosan+VEGF165+bFGF组在结扎线以下左室前壁行高压喷射心肌内给药8～10次,1次/cm2。术后6周取材行组织学、免疫组化检查并计算心肌梗死面积,处死动物前行血流动力学检测。结果术后6周心肌内仅有少量壳聚糖水凝胶样物质残留,其周围无明显的炎性细胞浸润;与SMI组比较,Chitosan组和Chitosan+VEGF165+bF-GF组梗死区新生血管数量增加(P<0.05),梗死面积缩小(P<0.05),左室舒张末压和左室内压最大下降速率明显改善(P<0.05)。结论高压喷射心肌内给药安全、可行;载VEGF165、bFGF温敏型壳聚糖水凝胶心肌内注射能促进...     

常用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂研究进展

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与血管紧张素Ⅱ1型受体选择性结合,从而阻止多途径源性的血管紧张素Ⅱ生成,在高血压、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病肾病等治疗中发挥重要作用.现综述了该类药物在药物代谢、临床应用、禁忌证等方面的研究进展.     

PAF拮抗剂红花黄色素对急性心肌梗死大鼠心功能及心肌IL-1β mRNA表达的影响

目的:探讨血小板活化因子(Platelet activating facfor,PAF)拮抗剂红花黄色素对急性心肌梗死大鼠心功能及心肌白介素细胞-1 β(Interleukin-1 β,IL-1 β)表达的影响.方法:将54只SD大鼠随机分成假手术组、心梗组和红花黄色素治疗组,采用结扎左冠状动脉前降支方法建立急性心肌梗死动物模型,术后24 h治疗组给予腹腔内注射红花黄色素40 mg/(kg·d),心梗组和假手术组给予相同体积的生理盐水腹腔内注射.28 d后用Vivid 7型多普勒超声仪检测各组大鼠心功能,计算左室重量指数,用RT-PCR法检测IL-1 β mRNA水平表达.结果:与假手术组相比,心梗组和治疗组心功能明显降低(P＜0.05);与心梗组比较,治疗组心功能明显好转(P＜0.05).与假手术组相比,心梗组和治疗组左室重量指数、IL-1 β mRNA水平的表达明显增加(P＜0.05);和心梗组比较,治疗组左室重量指数及IL-1 β mRNA表达减少(P＜0.05).结论:PAF拮抗剂红花黄色素可通过改善急性心肌梗死大鼠心室重构,调节炎性细胞因子IL-1 β的表达,从而改善急性心肌梗死大鼠心功能.     

碱性成纤维细胞生长因子在鼠缺血心肌中表达及其促血管新生作用

目的 探讨腺病毒穿梭质粒介导的碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)基因质粒在大鼠缺血心肌中的表达情况及其对缺血心肌血管新生、梗死面积的影响.方法 42只健康SD大鼠接受冠状动脉左前降支结扎术,存活30只,随后随机分为治疗组(n=15)和对照组(n=15),治疗组于心肌梗死区和正常区交界处局部注射100 μl bFGF基因(1 μg/μl),对照组以等体积生理盐水处理.4 w后观察红色荧光蛋白(RFP)和bFGF 表达情况.微血管计数和氯化三苯四氮唑(TTC)分别检测血管新生情况和梗死面积.结果 ①基因转染后4 w的心肌冰冻切片中均可见RFP表达;治疗组心肌组织bFGF mRNA表达水平较对照组明显增高[1.238±0.323 vs 0.771±0.102(P＜0.05)],仅在治疗组检测到bFGF 蛋白表达.②治疗组微血管密度明显高于对照组[141.13±17.65 vs 75.58±6.59/视野(P＜0.05)];治疗组梗死面积小于对照组[16.32±0.43 vs 17.00±0.57%(P＜0.05)].结论 重组bFGF裸质粒经心肌内直接注射后能有效表达并发挥促进梗死后心肌血管新生和缩小梗死面积的作用.     

超声激活携基因微泡对碱性成纤维细胞生长因子在梗死心肌中表达的影响

背景:很多实验表明超声破坏携基因微泡能增强组织中基因的表达,是一可向组织递送基因的途径.目的:验证超声激活携基因微泡对碱性成纤维细胞生长因子在梗死心肌组织中表达的影响及其治疗鼠急性心肌梗死的可行性.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-09/2008-10在重庆医科大学超声影像学研究所和超声医学工程研究所完成.材料:重组人碱性成纤维细胞生长因了质粒构建由美国芝加哥大学医学中心构建馈赠,表达24 ku蛋白质的人碱性成纤维细胞生长因子基因编码区通过PCR扩增后哑克隆至pAdTrace-TO4,该质粒载体还携带有红色荧光蛋白.方法:健康SD大鼠60只随机均分为3组:对照组、单纯基因组和超声介导基因组.通过结扎冠状动脉前降支制作急性心肌梗死模型,造模后,超声介导基因组于心肌内注射携基因微泡50μL后行超声辐照,单纯基因组和对照组分别注射50μL携基因微泡和生理盐水.主要观察指标:4周后观察心肌组织中荧光强度和碱性成纤维细胞生长因子蛋白表达水平,并行血流动力学、微血管密度及血管梗死面积榆测.结果:①超声激活携基因微泡可使心肌内外源基因表达水平提高6倍以上(P<0.05).②与对照组相比,单纯基因组血流动力学结果明显改善,但超声介导基因组血流动力学改善更明显(P<0.05);与单纯基因组相比,超声介导基因组血管新生、梗死面积缩小更明显(P<0.05).结论:超声激活携基因微泡能明显增加碱性成纤维细胞生长因子基因在梗死心肌的表达,是治疗心肌梗死的一种可行方法.     

血清胱抑素C水平与冠状动脉病变严重程度的相关性探究

目的：探讨冠心病患者血清胱抑素 C（Cys C）水平与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法选择2013年1月至2014年1月重庆市第五人民医院心内科收治的80例冠心病患者为冠心病组,依据冠状动脉病变范围分为单支病变亚组（A 组）31例、双支病变亚组（B 组）25例和多支病变亚组（C 组）24例。同时选取32例冠状动脉正常患者为对照组。对患者的体质量指数（BMI）、血清 Cys C 、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FPG）、肌酐（Cr）等指标进行检测并比较。结果冠心病组与对照组患者 BMI 、TC 、TG 、HDL-C 、FPG 、Cr 水平对比,差异无统计学意义（P ＞0．05）;血清 Cys C 及 MM P-9对比,差异有统计学意义（P＜0．05）。对冠心病组各亚组间进行分析,B 、C 组在血清 Cys C 及 MMP-9方面与 A 组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）;C 组血清 Cys C 及 MMP-9与 B 组相比,差异有统计学意义（P＜0．05）。相关性分析发现,血清 Cys C与 BMI 、TG 、MMP-9和冠状动脉病变支数具有负相关性（r ＝-0．448、-0．397、-0．476、-0．527,P＜0．05）,血清Cys C 与 HDL-C 具有正相关性（r＝0．283,P＜0．05）。结论 Cys C 水平与患者发生动脉粥样硬化紧密相关,可通过检测 Cys C 对冠心病进行筛查及病变严重程度评估。     

高压喷射心肌打孔及孔道内填充温敏型壳聚糖水凝胶对孔道的影响

背景:大量研究表明透室壁性心肌血管重建能有效治疗难治性心绞痛和终末期冠心病,但心肌血运重建后透室壁性心肌孔道不能保持长时间通畅,容易闭合,从而限制了该技术的应用。目的:认识高压喷射心肌打孔联合孔道内填充温敏型壳聚糖水凝胶对孔道的影响,以及该治疗方法对急性心肌梗死犬的血管新生及心肌的保护作用。方法:将Injex无针注射器经适当改造后制作成高压喷射系统;由壳聚糖盐酸盐、β-甘油磷酸钠和羟基乙基纤维素按照一定的浓度比配制成温敏型壳聚糖水凝胶。健康杂种犬24只随机均分为3组:①单纯心肌梗死组制模成功后直接关胸。②心肌打孔+水凝胶组将壳聚糖水凝胶于结扎线以下左室前壁行高压喷射透壁性心肌打孔8~10个(1孔/cm2)。③心肌打孔组用等体积生理盐水于相同部位行心肌打孔。6周后行血流动力学检测,计算微血管密度和心肌梗死面积,行苏木精-伊红染色观察孔道通畅情况,天狼猩红染色检测胶原增生情况并计算Ⅰ、Ⅲ型胶原比值。结果与结论:①术后6周,心肌打孔组孔道明显缩小,部分节段已完全闭塞;心肌打孔+水凝胶组孔道仍未闭塞,开放直径100~300μm,部分节段已内皮化。②与单纯心肌梗死组比较,心肌打孔组和心肌打孔+水凝胶组促进了梗死区血管新...     

超声激活携基因微泡对碱性成纤维细胞生长因子在梗死心肌中表达的影响

背景：很多实验表明超声破坏携基因微泡能增强组织中基因的表达,是一种可向组织递送基因的途径。 目的：验证超声激活携基因微泡对碱性成纤维细胞生长因子在梗死心肌组织中表达的影响及其治疗鼠急性心肌梗死的可行性。 设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2007-09/2008-10在重庆医科大学超声影像学研究所和超声医学工程研究所完成。 材料：重组人碱性成纤维细胞生长因子质粒构建由美国芝加哥大学医学中心构建馈赠,表达24 ku蛋白质的人碱性成纤维细胞生长因子基因编码区通过PCR扩增后亚克隆至pAdTrace-TO4,该质粒载体还携带有红色荧光蛋白。 方法：健康SD大鼠60只随机均分为3组：对照组、单纯基因组和超声介导基因组。通过结扎冠状动脉前降支制作急性心肌梗死模型,造模后,超声介导基因组于心肌内注射携基因微泡50μL后行超声辐照,单纯基因组和对照组分别注射50μL携基因微泡和生理盐水。 主要观察指标：4周后观察心肌组织中荧光强度和碱性成纤维细胞生长因子蛋白表达水平,并行血流动力学、微血管密度及血管梗死面积检测。 结果：①超声激活携基因微泡可使心肌内外源基因表达水平提高6倍以上(P < 0.05)。②与对照组相比,单纯基因组血流动力学结果明显改善,但超声介导基因组血流动力学改善更明显(P < 0.05);与单纯基因组相比,超声介导基因组血管新生、梗死面积缩小更明显(P < 0.05)。 结论：超声激活携基因微泡能明显增加碱性成纤维细胞生长因子基因在梗死心肌的表达,是治疗心肌梗死的一种可行方法。     

肱踝脉搏波传导速度与冠状动脉病变的相关性研究

目的探讨肱踝脉搏波传导速度（baPWV）与冠状动脉病变及其严重程度的关系。方法对我院2007年7月-2008年12月进行冠状动脉造影的46例患者测定baPWV,根据冠状动脉造影结果分为阴性组和阳性组,阳性组叉分为单支病变组、双支病变组和多支病变组,比较各分组患者的baPWV、危险因素及血脂水平等。结果各组间baPWV差异有统计学意义（F=7．94,P〈0．05）。除双支病变与单支病变组baPWV间差异无统计学意义（P〉0．05）外,其余各组两两比较,差并均有统计学意义（P〈0．05）。baPwV与冠状动脉病变支数间呈正相关（r=0．71,P〈0．05）。Logistic回归分析提示baPWV升高是冠状动脉病变的独立危险因素。结论baPWV升高是冠状动脉病变的独立危险因素,而且与冠状动脉病变支数呈正相关。