氧乐果导致染毒大鼠内质网应激的研究

目的研究有机磷暴露接触对内质网的影响。方法大鼠持续60天氧乐果经口染毒,检测骨骼肌中的PERK,BiP,p-eIF2α,eIF2α,IRE1α的表达水平。结果染毒组的BiP,PERK和IRE1α的表达水平均高于Control组(P0.05)。染毒组中BiP,PERK和IRE1α的表达水平中剂量组(MD)和高剂量组(HD)均高于低剂量组(LD)(P0.05);与MD组相比,HD组中BiP,PERK和IRE1α的表达水平较高(P0.05)。染毒组p-eIF2α/eIF2α水平均高于Control组(P0.05)。与LD组和MD组相比,HD组中p-eIF2α/eIF2α的水平较高(P0.05);LD组与MD组的peIF2α/eIF2α水平的差异不具有统计学意义(P0.05)。结论氧乐果暴露接触能够引起大鼠体内产生内质网应激。     

神经纤毛蛋白1在辐射诱导肺上皮细胞转化中的调控作用

目的 通过利用神经纤毛蛋白1（NRP1）不同表达水平的肺上皮细胞模型，检测电离辐射诱导上皮-间充质转化（EMT）标志物及相关转录因子表达变化，探讨NRP1对辐射诱导肺上皮细胞EMT发生中的作用。方法 对人肺Ⅱ型上皮细胞（A549）构建NRP1过表达（NRP1^high-A549）和NRP1敲低（NRP1^low-A549）细胞模型，同时对小鼠正常肺上皮细胞（MLE-12）构建siNRP1-MLE-12细胞模型并进行验证。对NRP1^high-A549、NRP1^low-A549和siNRP1-MLE-12细胞模型分别进行单次10 Gy X射线照射，于照射后0、12、24和48 h提取总蛋白和总RNA。利用Western blot法和q-PCR法检测各组细胞模型中EMT标志物（β-catenin、N-cadherin和Vimentin）及相关转录因子（Twist和ZEB1）的变化。结果 野生型A549和MLE-12细胞照射后NRP1 mRNA和蛋白表达显著升高，间充质标志物（Vimentin和N-cadherin）显著升高（A549：t=2.917、7.361，P<0.01；MLE-12：t=9.652、31.357，P<0.01），ZEB1和Twist转录因子表达显著升高（A549：t=4.852、9.278，P<0.01；MLE-12：t=30.985、17.266，P<0.01）。NRP1^low-A549和siNRP1-MLE-12组受照后Vimentin和N-cadherin表达显著下降（NRP1^low-A549：t=10.077、15.707，P<0.01；siNRP1-MLE-12：t=5.745，P<0.01），上皮标志物（β-catenin）蛋白表达显著升高；而NRP1^high-A549组照射后N-cadherin和Vimentin显著升高（t=16.055、5.560，P<0.01），而β-catenin显著下降。检测NRP1^low-A549组Twist转录因子在照射后显著下降（t=3.987，P<0.01），而NRP1^high-A549组ZEB1和Twist转录因子照射后呈时间依赖性升高（t=11.289、2.903，P<0.01）；siNRP1-MLE-12细胞模型照射后ZEB1转录因子显著下降（t=13.449，P<0.01），siNRP1-MLE-12组ZEB1和Twist蛋白表达均低于对照组，呈时间依赖性下降。结论 NRP1可促进辐射诱导人和小鼠上皮细胞的EMT发生，而这种促进作用可能通过上调转录因子ZEB1和Twist的表达。     

贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治CD19+急性B淋巴细胞白血病临床观察

目的 探讨贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治CD19⁺急性B淋巴细胞白血病(R/R CD19⁺ B-ALL)的疗效及安全性。方法 选择2021年3月至2022年7月郑州大学附属儿童医院收治的使用贝林妥欧单抗方案治疗的6例R/R CD19⁺ B-ALL患儿(患儿1～6)为研究对象。评估其使用贝林妥欧单抗治疗的疗效、安全性和主要结局指标,包括骨髓细胞形态学检查、微小残留白血病(MRD)、融合基因,贝林妥欧单抗治疗相关不良反应等。本研究遵循的程序符合郑州大学附属儿童医院伦理委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准(伦审号：2021-H-K43),所有患儿的治疗方案均取得患儿监护人的知情同意。结果 对患儿1～6采用贝林妥欧单抗治疗的疗效、安全性和主要结局指标如下。(1)多重巢式聚合酶链反应(PCR)检测骨髓细胞检查融合基因结果：患儿1～6中,共检测到4种常见融合基因表达,包括患儿1、2、6的E2A-PBX1基因和患儿4的TEL-AML基因、患儿5的MLL-AF10基因、患儿3的BCR/ABL。(2)疗效：治疗前,3例(患儿1、2、6...