6-甲氧基-4-二烃氨基乙氨基喹啉衍生物的合成

合成了四种新的6-甲氧基-4-二烴氨基乙氨基喹啉衍生物,以供对感染日本血吸虫病实驗动物疗效試驗之用。     

双磷酸伯氨喹啉的合成

隣苯二甲醯亚胺钾与1.4-二溴戊烷制成的4-溴-1-隣苯二甲醯亚氨基戊烷,与6-甲氧基-8-氨基喹啉共熔后,再行水解得伯氨喹啉。双磷酸伯氨喹啉总产率按所用隣苯二甲醯亚胺钾计算为42.5—48.4%。     

2-氨基咪唑的制备

咪唑类化合物特别是2-硝基咪唑衍生物在医药工业方面应用较广。2-氨基咪唑还原制得。文献方法有二,一为化学法;一为催化氢化法。化学法系用氯化亚锡在盐酸中反应,经试验结果产率较低(约30％),且纯化较麻烦。催化氢化法虽较为简便,但文献未报道反应条件。我们乃采用T-1Raney     

肿瘤放疗与辐射增敏剂和辐射防护剂

辐射增敏剂是近年来肿瘤临床研究中较为活跃的新领域。世界卫生组织在英国剑桥召开的肿瘤合理放疗的调查者工作会议中指出,乏氧细胞增敏剂特别适合于发展中国家使用。这一期间由于辐射增敏剂的应用和辐射防护剂向肿瘤领域延伸,新的临床用途相继促进了肿瘤临床医学的发展,近期取得一定的进展。     

α,ω-双(对烃氧基苯氨基)-烷及 N,N′-双(对取代基苯基)-烃二醯胺类化合物的合成

1. α,ω-Bis- (p-alkoxyphenylamino) -alkanes, N,N'-bis-(p-substituted phenyl)- alkane dicarboxamides and N, N'-bis-(p-substituted phenyl)-alkane dicarboxylates were prepared for studying the relationship between chemical structure and thera- peutic activity, against Schistosomiasis japonica in experimental animals. 2. α,ω-Bis-(p-alkoxyphenylamino)-heptanes were prepared from p-alkoxyaniline and 1,7-dibromoheptane in the presence of sodium bicarbonate. α,ω-Bis-(p-alkoxy- phenylamino)-pentanes were prepared by hydrolysis of N,N'-bis-(p-alkoxyphenyl)- N, N'-bis-(p-toluene sulfonyl)-pentanediamines with 25% hydrochloric acid, while the latter were obtained by condensation of N-(p-alkoxyphenyl)-p-toluene sulfonamides with 1,5-dibromopentane in alcoholic alkaline solution. 3. N, N'-Bis-(p-substituted phenyl)-alkane dicarboxamides were prepared from p-substituted aniline and alkane dicarboxylic acid chlorides. According to Grimmel's method, we also prepared these compounds of this series by the reaction of p,p'-bis- (dimethylamino)-phosphazo benzene with corresponding alkane dicarboxylic acid. In the case of succinic acid, we obtained, however, mainly N-(p-dimethylaminophenyl)- succinimide instead of succinic diamide. 4. The intermediate, p-diethylamino-ethoxyaniline, was prepared by hydrolysis of the condensation product of p-acetaminophenol and diethylaminoethyl chloride. 5. Sodium salt of dimethylaminophenol was treated with alkane dicarboxylic acid chloride to give the corresponding N, N'-bis-(p-dimethylaminophenyl) -alkane dicar- boxylates.     

抗辐射药物的研究:硫辛酸氨基酯的合成

本文报道35个硫辛酸氨基酯的合成和抗辐射作用。采刚四种不同方法进行酯的合成,对于一些中间体的合成方法也作了改进。硫辛酸氨基酯化合物中的环状双硫结构可能是其抗辐射作用的有效部分,而侧链则可以加以改变,在酯键的α-碳上引入β-肾上腺素能阻断剂或“双酯”结构后抗辐射作用非常显著,如化合物2,16,25,27等。化合物10对狗有明显升高外周血白细胞的作用。     

2-(2-氨基乙基)-异硫脲双盐酸盐合成方法的改进

2-(2-氨基乙基)-异硫脲双盐酸盐(AET·2HCl)分子结构的转化与所用的溶剂、反应温度、时间等对产品有较大的影响。采用不同溶剂或加入少许二甲基甲酰胺(DMF)、碘化钾(KI)等,观察到用氯乙胺盐酸盐与硫脲在异丁醇中反应可提高AET·2HCl的产量,产率达75%(文献产率仅29%)。所得产物除经元素分析、物理化学常数测定和光谱分析证明其结构外,还与文献方法制得之产品,用Sadtler标准光谱进行比较。     

抗辐射药物的研究:硫辛酸氨基酯的合成

本文报道35个硫辛酸氨基酯的合成和抗辐射作用。采刚四种不同方法进行酯的合成,对于一些中间体的合成方法也作了改进。硫辛酸氨基酯化合物中的环状双硫结构可能是其抗辐射作用的有效部分,而侧链则可以加以改变,在酯键的α-碳上引入β-肾上腺素能阻断剂或“双酯”结构后抗辐射作用非常显著,如化合物2,16,25,27等。化合物10对狗有明显升高外周血白细胞的作用。     

α,ω-双(对烃氧基苯氨基)-烷及 N,N′-双(对取代基苯基)-烃二醯胺类化合物的合成

据Raison和Standen等的报告,α,ω-双(对烴氨基苯氧基)-烷类化合物(Ⅰ)对于实驗动物感染的三种血吸虫病,都有較高疗效,但这类化合物毒性较大,尤以对视神經有严重的損害.我們改变其化学結构,合成了α,ω-双(对烴氧基苯氨基)-烷类(Ⅱ)及N,N′-双(对取代基苯基)-烴二醯胺(Ⅲ)及烴二酯(Ⅳ)类化合物十四种,以比較化学結构对于疗效和毒性的关系。